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白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2)的信號(hào)通路及調(diào)節(jié)

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-04-12

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關(guān)于IL-2

白細(xì)胞介素-2(IL-2)是一種白細(xì)胞介素,是免疫系統(tǒng)中一種細(xì)胞因子信號(hào)分子。

它是一種分子量大小為15.5-16kDa的蛋白質(zhì),可調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)免疫的白細(xì)胞(白細(xì)胞,通常是淋巴細(xì)胞)的活性。

IL-2是身體對(duì)微生物感染的自然反應(yīng),以及區(qū)分外來(lái)“非自我”和“自我”的一部分。

IL-2通過(guò)與淋巴細(xì)胞表達(dá)的IL-2受體結(jié)合介導(dǎo)其作用。

IL-2的主要來(lái)源是活化的CD4 + T細(xì)胞,活化的CD8 + T細(xì)胞,NK細(xì)胞,樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。


IL-2受體

IL-2是細(xì)胞因子家族的成員,其每個(gè)成員具有四個(gè)α螺旋束,該家族還包括IL-4,IL-7,IL-9,IL-15和IL-21。

IL-2通過(guò)IL-2受體發(fā)出信號(hào),IL-2受體是由三條鏈組成的復(fù)合物,α鏈(CD25),β鏈(CD122)和γ鏈(CD132),γ鏈由所有家族成員共享。

IL-2受體(IL-2R)α亞基以低親和力(Kd~10-8M)結(jié)合IL-2。 

單獨(dú)的IL-2和CD25的相互作用不會(huì)因?yàn)槠浼?xì)胞內(nèi)鏈短而導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),但具有(當(dāng)與β和γ亞基結(jié)合時(shí))將IL-2R親和力增加100倍的能力。

IL-2R的β和γ亞基的異二聚化對(duì)于T細(xì)胞中的信號(hào)傳導(dǎo)是必需的。

IL-2可以通過(guò)中間親和力二聚體CD122/CD132 IL-2R(Kd~10-9M)或高親和力三聚體CD25/CD122/CD132 IL-2R(Kd~10-11M)發(fā)信號(hào)。

二聚體IL-2R表達(dá)通過(guò)記憶CD8 + T細(xì)胞和NK細(xì)胞,而三聚體IL-2R高水平表達(dá)則通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和活化的T細(xì)胞。



IL-2信號(hào)通路和調(diào)節(jié)

由于IL-2信號(hào)可以通過(guò)3種不同的信號(hào)通路(JAK-STAT,PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK通路)轉(zhuǎn)導(dǎo),因此IL-2的多效性得以實(shí)現(xiàn)。

IL-2與其受體結(jié)合后,CD122和CD132的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域異二聚體化,導(dǎo)致Janus激酶JAK1和JAK3的激活,隨后使得CD122上的T338磷酸化。

該磷酸化過(guò)程有STAT轉(zhuǎn)錄因子加入,主要是STAT5,它們二聚化并遷移到細(xì)胞核,然后與DNA結(jié)合。

IL-2的基因表達(dá)調(diào)控可以在多個(gè)水平上或通過(guò)不同方式進(jìn)行。其中一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)是在識(shí)別MHC-多肽復(fù)合物后通過(guò)TCR(T淋巴細(xì)胞的抗原受體)發(fā)信號(hào)。

信號(hào)通路從TCR開(kāi)始,然后通過(guò)磷脂酶-C(PLC)依賴通路。PLC激活3種主要轉(zhuǎn)錄因子及其通路:NFAT,NFkB和AP-1。

自CD28產(chǎn)生共刺激后,IL-2和這些通路表達(dá)的最佳活性被誘導(dǎo)。

圖 IL-2結(jié)構(gòu)(來(lái)源:百度)

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