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自2014年Opdivo（納武利尤單抗）在日本率先上市以來，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批，用于治療數(shù)十種癌癥。

這一類免疫檢查點抑制劑雖然在癌癥治療中表現(xiàn)出積極的療效，但是仍然有很大的不足。真正響應這一療法的患者比例只有20-30%，多數(shù)患者無法受益于這一免疫療法。譬如典型的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs），一種已有療法無法治愈的血液癌癥，對免疫檢查點抑制劑的反應極差。

在最新一期的《Nature Medicine》上，來自西奈山伊坎醫(yī)學院的科學家們研發(fā)了一種全新的“癌癥疫苗”策略，有望改變iNHLs癌癥的治療現(xiàn)狀。

他們采用了“原位疫苗接種”（in situ vaccination）策略，證實其可以在晚期淋巴瘤患者體內(nèi)運作良好。目前研究團隊正在乳腺癌、頭頸癌患者中進行相關(guān)試驗。

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具體而言，研究團隊開發(fā)的原位疫苗（ISV）包含Flt3L、放射療法和TLR3激動劑。研究人員將這一系列免疫刺激劑直接靶向同一個腫瘤部位，它們會依次發(fā)揮作用：

首先，F(xiàn)lt3L會負責招募樹突狀免疫細胞（DCs，抗原呈遞細胞），讓它們在腫瘤部位聚集；

隨后，針對腫瘤部位進行局部放療，試圖殺死部分癌細胞，促使它們釋放腫瘤相關(guān)抗原；

最后，TLR3激動劑會激活樹突狀細胞，后者會進一步誘導T細胞對抗腫瘤。

本質(zhì)上，這一策略是將腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍┌Y疫苗工廠”。

小鼠試驗顯示，癌癥疫苗可以顯著對抗體腫瘤，使其減小。而且，這一療法可以大大增加PD-1抗體的成功率。兩者聯(lián)合，可以延長患癌小鼠的生存期。

在積極的體外試驗和動物試驗之后，他們招募了11名淋巴瘤患者進行了臨床試驗。結(jié)果同樣讓人驚喜，在癌癥疫苗策略的治療之下，有8名患者得到了緩解，其中有1名完全緩解的患者無進展生存期已經(jīng)接近4年。

“原位疫苗對多種癌癥有著廣泛影響?！蔽恼伦髡摺⑽髂紊揭量册t(yī)學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士總結(jié)道，“這一方法可以增加其他免疫療法的成功率，例如免疫檢查點抑制劑。”

參考資料：

[1] Researchers develop treatment that turns tumors into cancer vaccine factories

[2]Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination