帕金森病的精神癥狀對(duì)患者生活質(zhì)量的影響可能大于運(yùn)動(dòng)癥狀本身。隨著病情的發(fā)展,病變逐漸涉及到藍(lán)斑,黑質(zhì),和中間皮質(zhì)部位的時(shí)候,則會(huì)產(chǎn)生是睡眠障礙和抑郁癥。隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展,出現(xiàn)典型臨床運(yùn)動(dòng)癥狀,最后累及廣泛大腦皮層，出現(xiàn)更嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。帕金森病的精神癥狀可以說(shuō)是一直伴隨著疾病的整個(gè)過(guò)程。

1.抑郁

帕金森病有三種類型的抑郁:反應(yīng)性抑郁、內(nèi)源性抑郁和波動(dòng)性抑郁。反應(yīng)性抑郁是患者理解病情的反應(yīng)。內(nèi)源性抑郁是帕金森病的一種癥狀，是帕金森病相關(guān)神經(jīng)結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致。這種類型的抑郁癥可以發(fā)生在帕金森病的不同階段。對(duì)于帕金森病患者來(lái)說(shuō)，運(yùn)動(dòng)癥狀不僅可以波動(dòng)，抑郁也可以波動(dòng)，使用對(duì)抗運(yùn)動(dòng)的措施也可以有效改善波動(dòng)性抑郁。帕金森病與一般抑郁癥比較無(wú)顯著性差異，但在情感冷漠、偏執(zhí)、自殺傾向方面，與帕金森病相關(guān)的抑郁發(fā)生率低于一般抑郁，提示帕金森病患者的抑郁以輕度和中度為主。

當(dāng)前指南推薦治療PD抑郁的藥物共有三種。首先是治療PD本身的藥物普拉克索，其具有確切的抗PD抑郁作用（B級(jí)推薦）?？挂钟羲幣亮_西汀及文拉法辛緩釋膠囊與安慰劑對(duì)比療效有顯著差異（B級(jí)推薦）。除此之外，SSRI類抗抑郁藥，包括艾司西酞普蘭等，尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明其療效，但由于SSRI類抗抑郁藥副作用較輕，可考慮用于PD伴發(fā)抑郁癥狀的治療（U級(jí)推薦）；司來(lái)吉蘭在PD患者中也有潛在的抗抑郁療效（U級(jí)推薦）。

2.焦慮

PD患者的焦慮和普通焦慮患者相比差異不大，主要表現(xiàn)為廣泛性焦慮、驚恐障礙、社交恐怖、廣場(chǎng)恐怖及非特異性焦慮等，相比之下出現(xiàn)驚恐障礙的患者較多。

PD伴焦慮的治療尚缺乏足夠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，PD患者焦慮一般與抑郁伴發(fā)，故抗抑郁治療可以改善患者焦慮癥狀，SSRI類藥品可用于PD驚恐發(fā)作、社交恐懼及強(qiáng)迫癥狀的治療（U級(jí)推薦）。對(duì)于中度焦慮可以使用苯二氮卓類藥物，如勞拉西泮或地西泮（U級(jí)推薦）。

3.情感淡漠

帕金森患者的情感淡漠表現(xiàn)也比較明顯。這種情感淡漠分為認(rèn)知型、行為型及情感型三類，主要核心為動(dòng)機(jī)缺乏。其中認(rèn)知型表現(xiàn)為對(duì)新鮮事物缺乏興趣、對(duì)別人的問(wèn)題漠不關(guān)心，這占大部分；其次為行為型，主要表現(xiàn)為行為缺乏進(jìn)取及創(chuàng)造性、依賴他人活動(dòng)；情感型表現(xiàn)為平淡的情感和對(duì)客觀或負(fù)面事件缺乏情緒反應(yīng)。情感淡漠可獨(dú)立存在，也常與抑郁同時(shí)出現(xiàn)。

在PD伴情感淡漠的治療方面，國(guó)外近期的一項(xiàng)試驗(yàn)使用吡貝地爾300mg/d治療，結(jié)果顯示其可以明顯降低PD淡漠評(píng)分。需要注意的是，吡貝地爾說(shuō)明書最大劑量為250mg/d，這一研究使用的藥物劑量是超出國(guó)內(nèi)的說(shuō)明書劑量的。

4.幻覺、妄想、錯(cuò)覺等精神病性癥狀

除了上述之外，幻覺、妄想、錯(cuò)覺及存在的錯(cuò)誤知覺等精神病學(xué)癥狀也較為常見。另外，沖動(dòng)控制障礙雖然發(fā)生率較低，但隨著病情進(jìn)展，老年期患者的沖動(dòng)控制障礙發(fā)生率逐漸升高，主要表現(xiàn)為暴飲暴食、性功能亢進(jìn)、強(qiáng)迫性購(gòu)物及賭博，除此之外還有沖動(dòng)-強(qiáng)迫行為及多巴胺失調(diào)綜合征，主要表現(xiàn)為強(qiáng)迫性過(guò)度服用抗PD藥物。

PD精神病性癥狀的治療首先要去除誘因，如感染、電解質(zhì)紊亂等，之后暫時(shí)減去會(huì)加重精神癥狀的抗PD藥物，如金剛烷胺、司來(lái)吉蘭、普拉克索等，如仍不能緩解，可加用抗精神病類藥物。推薦使用氯氮平，對(duì)PD患者視幻覺、譫妄等精神病性癥狀有效，且不加重PD癥狀，但其有粒細(xì)胞減少的副作用，因此需定期檢查（B級(jí)推薦）；此外喹硫平也可用于精神病性癥狀治療（C級(jí)推薦）。需要注意，精神科常用藥物奧氮平由于會(huì)明顯加重錐體外系癥狀，且并無(wú)改善PD患者精神病性癥狀的作用，因此不推薦使用（B級(jí)推薦）。近期一項(xiàng)新的藥物Pimavanserin進(jìn)行了三期臨床試驗(yàn)（持續(xù)6周），它是5-HT 2A拮抗劑，本身對(duì)多巴胺系統(tǒng)不產(chǎn)生影響，結(jié)果顯示該藥物可以改善PD的精神癥狀，并且不會(huì)加重PD本身的運(yùn)動(dòng)癥狀，具有較好效果，具體療效尚需進(jìn)一步循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)。