導(dǎo)語：本研究表明NCAM1的異常表達(dá)參與白血病干細(xì)胞的維持，促進(jìn)應(yīng)激耐受，有可能是因?yàn)榧せ盍薓APK信號(hào)通路。來源：Medsci中心點(diǎn)： NCAM1異常表達(dá)可導(dǎo)致AML耐藥。 NCAM1的表達(dá)可激活MAPK-ERK信號(hào)通路，使細(xì)胞對(duì)MEK抑制劑敏感。 摘要： 神經(jīng)細(xì)胞粘附分子1 (NCAM1；CD56）在多達(dá)20%的急性髓系白血病(AML)患者中表達(dá)。NCAM1廣泛用作微小殘留病灶的標(biāo)志物；但NCAM1在AML中的生理功能仍不清楚。 在本研究中，Daniel Sasca等人對(duì)NCAM1的表達(dá)對(duì)白血病發(fā)生、耐藥性及其作為生物標(biāo)志物指導(dǎo)治療的影響進(jìn)行研究。除了t（8；21）白血病，NCAM1在大多數(shù)分子AML亞群中的表達(dá)水平具有高度異質(zhì)性。通過互補(bǔ)基因策略，研究人員發(fā)現(xiàn)NCAM1在調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和抗應(yīng)激方面具有重要作用。 無論是在體內(nèi)還是體外，擾亂NCAM1的表達(dá)可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡或分化，并使白血病細(xì)胞對(duì)基因毒性藥物敏感。此外，在小鼠白血病模型中，Ncam1在白血病祖細(xì)胞中高表達(dá)，敲除Ncam1可延長疾病的潛伏期，并在連續(xù)移植后顯著減少白血病起始細(xì)胞。 為進(jìn)一步分析NCAM1相關(guān)表型的機(jī)制，研究人員對(duì)不同的AML細(xì)胞系進(jìn)行蛋白質(zhì)磷酸化和轉(zhuǎn)錄本分析。結(jié)果顯示NCAM1的表達(dá)與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡或糖基化的MAPK信號(hào)通路的固有激活密切相關(guān)。用藥物抑制MEK1/2可特異性抑制細(xì)胞增殖，并使NCA1陽性的AML細(xì)胞對(duì)化療敏感。 總而言之，本研究表明NCAM1的異常表達(dá)參與白血病干細(xì)胞的維持，促進(jìn)應(yīng)激耐受，有可能是因?yàn)榧せ盍薓APK信號(hào)通路。靶向MEK1/2可增加AML細(xì)胞對(duì)基因毒性藥物的敏感性，提示NCAM1可作為指導(dǎo)AML治療的生物標(biāo)志物。 （責(zé)任編輯：Vina） 原始出處：Daniel Sasca， et al.Neural cell adhesion molecule 1 (NCAM1； CD56) promotes leukemogenesis and confers drug resistance in AML.Blood 2019 ：blood-2018-12-889725； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-12-889725
中國醫(yī)學(xué)精英的內(nèi)容頭等艙 |
|
|
