鄧松筠  胡成歡   翻譯    張麗娜   校對(duì)

摘要

        膿毒癥是由嚴(yán)重感染導(dǎo)致的潛在致命的全身炎癥反應(yīng)。其中,由于機(jī)體嘗試消除病原體導(dǎo)致的系統(tǒng)性、全身性的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血腦屏障通透性增加。這些變化在血腦屏障可能導(dǎo)致膿毒癥相關(guān)癥狀，膿毒癥相性腦?。⊿AE）,其表現(xiàn)為意識(shí)模糊并伴有認(rèn)知功能尤其是記憶功能快速下降,或昏迷。SAE曾被認(rèn)為完全可逆,但研究表明SAE可能導(dǎo)致永久性認(rèn)知障礙和神經(jīng)功能障礙,即使在患者康復(fù)后也是如此。膿毒癥可能作為一個(gè)主要的炎性打擊,并有可能提高大腦患神經(jīng)退行性疾病的可能,認(rèn)知能力進(jìn)一步惡化,并增加在以后的生活中患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。由于對(duì)膿毒癥的長期神經(jīng)認(rèn)知和功能后果尚未完全了解，因此對(duì)膿毒癥中存活的人進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)干預(yù)和后續(xù)護(hù)理的關(guān)鍵時(shí)機(jī)可能會(huì)喪失。

引言

        膿毒癥,也稱為內(nèi)毒素血癥或血液中毒,被定義為全身炎癥狀態(tài)和同時(shí)發(fā)生的疑似或確診感染。膿毒癥是一種嚴(yán)重的臨床綜合癥,其中全身范圍的炎癥反應(yīng)是在最初嘗試消除病原體之后。在美國,膿毒癥的患病率是每1000人中有3人; 超過一半的患者需要在ICU接受治療, 盡管在過去的二十年中短期存活率有所增加,絕大多數(shù)患者在膿毒癥后5年內(nèi)死亡。膿毒癥及其并發(fā)癥是ICU患者死亡的主要原因,占死亡人數(shù)的10-50％。膿毒癥的一個(gè)主要并發(fā)癥是膿毒癥相關(guān)的腦病,其表現(xiàn)為認(rèn)知功能的快速下降,尤其是記憶。SAE通常表現(xiàn)為意識(shí)混亂或昏迷,據(jù)報(bào)道多達(dá)70％的膿毒癥患者有SAE.膿毒癥幸存的人,特別是那些患有SAE的人,需要特別注意,因?yàn)橛凶C據(jù)表明其中許多人從未完全康復(fù)過。不幸的是,這些患者在急性期治療成功不被關(guān)注,因?yàn)樗鼈儧]有由ICU醫(yī)生隨訪,并且也沒有咨詢神經(jīng)科醫(yī)生。SAE是一個(gè)特別及時(shí)的話題,因?yàn)殛P(guān)于膿毒癥幸存者臨床結(jié)果的新發(fā)現(xiàn),已將感染性疾病和全身性炎癥確定為譫妄、認(rèn)知障礙和神經(jīng)退行性疾病的危險(xiǎn)因素。

        由于SAE的長期認(rèn)知和腦部后果尚未得到充分了解,因此可能會(huì)失去神經(jīng)保護(hù)干預(yù)的關(guān)鍵機(jī)會(huì)以及對(duì)膿毒癥中幸存者的護(hù)理支持。如果對(duì)患有膿毒癥的患者進(jìn)行干預(yù)和治療,膿毒癥導(dǎo)致的社會(huì)和個(gè)人高昂的醫(yī)療成本可能會(huì)明顯降低。此外,在膿毒癥中幸存者的長期神經(jīng)認(rèn)知障礙和腦功能障礙的證據(jù)應(yīng)該在神經(jīng)學(xué)界得到更多的關(guān)注。這個(gè)個(gè)人觀點(diǎn)符合我們認(rèn)為迫切需要結(jié)合已知的SAE的發(fā)病機(jī)制、ICU關(guān)于膿毒癥患者的縱向發(fā)現(xiàn)以及癡呆研究的進(jìn)展。我們概述了可能成為膿毒癥和SAE幸存者的腦損傷、神經(jīng)元損傷、死亡以及長期認(rèn)知障礙的最佳機(jī)制。我們還回顧了膿毒癥存活的人的腦損傷和長期認(rèn)知障礙的證據(jù)。在此過程中,我們有以下目標(biāo)：在疾病的急性期促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)干預(yù)的發(fā)現(xiàn); 鼓勵(lì)臨床醫(yī)生更密切地監(jiān)測(cè)膿毒癥幸存者的康復(fù)情況; 并要求研究人員調(diào)查膿毒癥與神經(jīng)退行性疾病的后續(xù)發(fā)展之間的可能聯(lián)系。

SAE中神經(jīng)元損傷的機(jī)制 

        膿毒癥引起的強(qiáng)烈和持續(xù)的全身高動(dòng)力循環(huán),這也引起與SAE有關(guān)的腦血流變化。盡管膿毒癥中腦血流量和氧合作用減少,但SAE臨床前模型中,它們似乎沒有下降到足以威脅神經(jīng)元活力或?qū)е履X電圖(EEG)變化的程度。這個(gè)假設(shè)是合理的,因?yàn)槟X血流需要下降33％以上才能導(dǎo)致缺陷性去極化, 45％以上才能導(dǎo)致EEG的變化可檢測(cè)到。然而,即使腦血流量足以確保神經(jīng)元的完整性,當(dāng)需要更高的能量需求時(shí),輕微的減少仍可能導(dǎo)致SAE,如認(rèn)知處理的情況。

        在SAE期間 ,實(shí)驗(yàn)已經(jīng)示出血腦屏障和腦功能障礙,并且持續(xù)到膿毒癥癥狀消失。全身性的和腦源性炎癥介質(zhì)導(dǎo)致血腦屏障損傷,并有助于炎性細(xì)胞和有毒介質(zhì)的流入 (圖)。除了其他影響之外,內(nèi)皮本身的完整性受到損害。幾個(gè)先天免疫組分,其包括補(bǔ)體和促炎細(xì)胞因子可以達(dá)到較深的大腦區(qū)域,甚至通過特定載體積極地穿過血腦屏障。從SAE小鼠模型的證據(jù)表明, TNF受體1,C5a和細(xì)胞因子,如IL-6,IL-1β 和TNFα在血腦屏障中的透過是SAE及腦水腫的重要發(fā)病機(jī)制。

        在細(xì)菌LPS和盲腸結(jié)扎穿孔的臨床前模型中已經(jīng)報(bào)道了SAE誘導(dǎo)的神經(jīng)變性,其中腦容量的減少很快變得明顯。特別地,海馬和皮質(zhì)體積下降, 廣泛皮層區(qū)域(額葉,頂葉,顳)的葡萄糖攝取減少。各種動(dòng)物模型中海馬和皮質(zhì)的損害與長期功能受損和學(xué)習(xí)記憶能力降低有關(guān)。有幾個(gè)因素與神經(jīng)元死亡相關(guān),但快速生產(chǎn)的細(xì)胞因子和趨化因子(如CXCL1/KC,CXCL9/MIG,CCL2/MIP1,和CCL3/MIP1α)可能是神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。SAE早期, 由于血腦屏障受損,這些因素可能從外周血液蔓延到腦組織。在疾病的后期階段,這些細(xì)胞因子和趨化因子可以通過活化的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,這一現(xiàn)象也在人類中也有報(bào)道。

        通過自身持續(xù)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化可能增加患上神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn),如阿爾茨海默病。β淀粉樣蛋白清除減少被認(rèn)為是一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制。炎性小膠質(zhì)細(xì)胞活化不僅損害β淀粉樣蛋白的清除,也損害突觸生理重塑。這些機(jī)制,無論是單獨(dú)作用還是一起作用,都可能導(dǎo)致認(rèn)知能力下降,但迄今為止都沒有針對(duì)性的藥理學(xué)靶點(diǎn)。

        SAE的另一個(gè)重要方面是誘導(dǎo)產(chǎn)生一氧化氮合成酶的誘導(dǎo)型同種型。這些酶的活性持續(xù)數(shù)天,導(dǎo)致一氧化氮介導(dǎo)的細(xì)胞死亡和組織損傷。已經(jīng)檢測(cè)到由膿毒癥產(chǎn)生的一氧化氮合酶不僅在外周組織,而且在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。免疫激活的一氧化氮通過幾種不同的機(jī)制對(duì)大腦產(chǎn)生有害影響,神經(jīng)元對(duì)持續(xù)暴露非常敏感。與一氧化氮對(duì)大腦有害影響有關(guān)的機(jī)制包括蛋白質(zhì)亞硝基化,長期勢(shì)差受損和線粒體呼吸抑制,所有這些都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的病理過程和細(xì)胞凋亡的增加。重要的是,持續(xù)一氧化氮介導(dǎo)的變化已經(jīng)在突觸水平被觀察到,并與受損的學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)。在一些SAE的臨床前模型中,通過1-亞氨基乙基賴氨酸抑制一氧化氮產(chǎn)生,可防止記憶功能障礙,這進(jìn)一步強(qiáng)化了一氧化氮可能是腦損傷的常見且重要的下游效應(yīng)物的假設(shè)。

        一氧化氮作用還可能包括刺激興奮性毒性,因?yàn)閼?yīng)用急性低劑量的NMDA受體拮抗劑MK-801可防止CLP大鼠模型中的記憶缺陷。其它來防止興奮性毒性的策略已在此模型中驗(yàn)證,其中包括鳥苷治療,富含氫的鹽水,和生長素釋放肽進(jìn)。所有的處理中,氧化應(yīng)激的減少與改善的認(rèn)知和記憶相關(guān)聯(lián)。此外,還發(fā)現(xiàn)了新的目標(biāo); Chavan及其同事已將HMGB1鑒定為SAE誘發(fā)的認(rèn)知障礙的新型介質(zhì)。

        在膿毒癥患者中,根除入侵的病原體可能并非完全可能,或者該組可能更容易機(jī)會(huì)感染,這很可能是因?yàn)槟摱景Y和T細(xì)胞衰竭引起的免疫抑制。因此,在SAE中,腦內(nèi)的潛伏病毒,如巨細(xì)胞病毒或單純皰疹病毒,可能會(huì)重新激活,這可能直接或間接地影響大腦健康。這些觀點(diǎn)和見解需要驗(yàn)證,并應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)解決。SAE患者在用腦特異性神經(jīng)保護(hù)治療的臨床試驗(yàn)前需要更多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。

神經(jīng)認(rèn)知功能和癡呆的分析

        迄今為止,僅在少數(shù)報(bào)道的研究中檢查了膿毒癥對(duì)人類的長期影響,所有這些研究都強(qiáng)調(diào)了SAE與隨后的認(rèn)知衰退和可能的神經(jīng)退行性疾病之間的聯(lián)系。輕度至中度神經(jīng)認(rèn)知缺陷始終存在于膿毒癥中存活的一部分人中; 這些缺陷在住院后持續(xù)多年,并且似乎是新獲得的( 即 ,在膿毒癥發(fā)作前它們?cè)诨颊咧胁幻黠@)。對(duì)膿毒癥存活患者的神經(jīng)認(rèn)知功能的研究是一個(gè)不斷發(fā)展的研究領(lǐng)域,因?yàn)槟摱景Y患者是異質(zhì)性群體,持續(xù)性缺陷是復(fù)雜的。

        一項(xiàng)分析涉及全球認(rèn)知功能的研究中,隨訪了一大群老年人,他們?cè)趪?yán)重膿毒癥(n=623,平均年齡：76 .9 [SD 8.8]年)中幸存下來,并參加了美國健康與退休研究。從疾病中恢復(fù)后約3年,罹患膿毒癥的患者中有17％出現(xiàn)了新的中度至重度認(rèn)知功能障礙。這項(xiàng)研究的優(yōu)勢(shì)在于與膿毒癥前收集的數(shù)據(jù)的直接比較,結(jié)果顯示膿毒癥后3年內(nèi)認(rèn)知功能下降了10％。在這項(xiàng)研究中,患有膿毒癥的患者發(fā)生認(rèn)知障礙的可能性是普通醫(yī)院病房中沒有膿毒癥的患者的三倍。盡管有這一發(fā)現(xiàn),研究人員發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重膿毒癥與輕度認(rèn)知障礙診斷的普遍性之間沒有相關(guān)性。缺乏相關(guān)性可能部分是因?yàn)榈谌綄?duì)患者的認(rèn)知能力進(jìn)行評(píng)估 (Iwashyna TJ,密歇根大學(xué),個(gè)人通信,膿毒癥前14.4％ 和膿毒癥后28.9％) 。值得注意的是,膿毒癥存活后不僅出現(xiàn)了新的神經(jīng)認(rèn)知缺陷; 還報(bào)告了與日常生活活動(dòng)直接相關(guān)的新?lián)p害,例如患者的自理能力和財(cái)務(wù)管理能力.膿毒癥的負(fù)面效應(yīng)的進(jìn)一步證據(jù)來自 Semmler 和同事的一項(xiàng)研究,該研究回顧納入入住ICU后6至24個(gè)月的膿毒癥幸存者 (N=25, 平均年齡55.64 [SD 1.9 歲)。本研究采用的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)以確定具體的認(rèn)知缺陷。彌漫性認(rèn)知障礙是在在工作記憶,注意力,任務(wù)切換(與海馬和 海馬旁很大程度上有關(guān) ),語言學(xué)習(xí)和記憶(與額葉和頂葉皮層連接相關(guān)聯(lián)) 和語音語言流暢性(主要與前額皮質(zhì)相關(guān))。與患者自身的病前能力的估計(jì)相比,在大多數(shù)的參數(shù)變化的程度為 -1.5SD。該結(jié)果與大多數(shù)輕度認(rèn)知障礙的定義相同。膿毒癥隊(duì)列與一般ICU患者之間沒有顯著差異,但這可能是由于混淆因素,如全身ICU患者組中全身感染(不是膿毒癥)和腦膜炎的存在。

        然而,并非所有從SAE中獲得的缺陷會(huì)持續(xù)存在。Gunther和同事的一項(xiàng)對(duì)危重病人的隨訪(N=47,平均58歲[范圍48-65])小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),其中大部分患者出現(xiàn)膿毒癥(N=27; 57％), 在ICU住院后3個(gè)月后,存活膿毒癥患者有更糟的執(zhí)行功能(-0.5 SD)。然而,這種功能障礙在他們?nèi)胱CU后12個(gè)月就恢復(fù)了。

        10年流行病學(xué)心血管健康研究(n=5888,研究開始時(shí)平均年齡72.8 [SD 5.6])的子集分析測(cè)量了嚴(yán)重膿毒癥存活患者的(MMSE) 評(píng)分(n=399),因感染無膿毒癥(n=1932)而入院的患者和肺炎患者(n=639)。所有三組患者在患病后都有相似的全球認(rèn)知障礙變化, 并且在患病后 5-10年內(nèi)患癡呆癥的可能性也是兩倍,但嚴(yán)重膿毒癥患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)最高(風(fēng)險(xiǎn)比[HRs]) [95％CI]:嚴(yán)重膿毒癥2.28 [1.38-3.77],肺炎2 · 24[1.62-3.11]和感染1.98 [1.61-2.43])。一些因素,如病前認(rèn)知能力和65歲或以上年齡,似乎在這些群體中充當(dāng)認(rèn)知障礙的中介。

        北曼哈頓流行病學(xué)研究(NOMAS)報(bào)道了進(jìn)一步證據(jù)表明,單純感染可能導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。這一大型隊(duì)列(n=1625,平均年齡68 [SD 10]年)用MMSE和改良電話訪談(TICS-m)評(píng)估認(rèn)知狀態(tài),用于評(píng)估暴露于常見病原體的復(fù)合血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果與認(rèn)知能力下降。研究人員發(fā)現(xiàn),高傳染性負(fù)擔(dān)指數(shù)與患者M(jìn)MSE評(píng)分為30分或更低的可能性增加相關(guān)(這可能表明存在癡呆; MMSE評(píng)分為30分中的27分被認(rèn)為是健康的)。即使在針對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和血管危險(xiǎn)因素(包括 APOE 基因型) 調(diào)整結(jié)果后,用TICS-m評(píng)分測(cè)量的認(rèn)知障礙也是如此。然而,在恢復(fù)后的8年隨訪期間,NOMAS調(diào)查未發(fā)現(xiàn)傳染性負(fù)擔(dān)與認(rèn)知能力下降的關(guān)聯(lián)。

        值得注意的是,在綜合ICU人群的長期認(rèn)知研究中,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在危重病后的幾年中,一些患者,但不是所有患者都存在認(rèn)知障礙。持久性損害似乎取決于年齡,譫妄的持續(xù)時(shí)間和發(fā)病前的認(rèn)知功能,而不是合并癥,病情嚴(yán)重程度,鎮(zhèn)靜劑的使用,或任何特定的鎮(zhèn)痛藥。此外,精神疾病,如創(chuàng)傷后壓力,焦慮和抑郁癥,通常發(fā)生在ICU住院的人中,可能獨(dú)立地導(dǎo)致隨后的認(rèn)知能力下降。因此,進(jìn)一步研究需要完成,以確定所依據(jù)的長期損害,并發(fā)展成老年癡呆癥患者的發(fā)展在ICU逗留后主要危險(xiǎn)因素。

        在神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估結(jié)果的拓展中,兩項(xiàng)長期研究共同研究了膿毒癥后的影像學(xué)和神經(jīng)生理學(xué)參數(shù)。這是迄今為止這樣做的唯一的研究。膿毒癥的急性階段的證據(jù)盡管表現(xiàn)出廣泛和多樣化的異常,包括缺血性中風(fēng)和白質(zhì)腦病,腦血流減少,微循環(huán)障礙,內(nèi)皮損傷和功能障礙和繼發(fā)性腦損傷。每個(gè)研究報(bào)告ICU病人的MRI表現(xiàn)和神經(jīng)生理學(xué)檢查。在 Semmler 和同事們的研究中, 膿毒癥或嚴(yán)重膿毒癥與一般重大疾病相比,6-24個(gè)月后左側(cè)海馬萎縮更嚴(yán)重。與 Semmler 研究結(jié)果相反 ,Gungher和同事的研究發(fā)現(xiàn),在一所大學(xué)醫(yī)院的ICU內(nèi),3個(gè)月內(nèi)隨訪報(bào)道無膿毒癥相關(guān)聯(lián)的結(jié)構(gòu)性變化,但是腦容量整體下降。這些病人沒有12 個(gè)月隨訪掃描。12個(gè)月的認(rèn)知評(píng)估與膿毒癥患者的3個(gè)月腦容量無關(guān)。大腦可塑性,研究方法的差異以及不同的評(píng)估時(shí)間可能是導(dǎo)致一些差異的原因。雖然第一項(xiàng)研究在出院時(shí)和ICU住院后3個(gè)月使用自動(dòng)分析,但第二項(xiàng)研究在ICU后6至24個(gè)月的任何一個(gè)時(shí)間點(diǎn)手動(dòng)分析掃描。與認(rèn)知功能相比,腦電圖似乎是急性膿毒癥期的表現(xiàn),并且在康復(fù)后正常。相反, Semmler 研究中的腦電圖分析顯示,彌漫性慢波頻率意味著患者從膿毒癥中恢復(fù)后長達(dá)2年的全球認(rèn)知功能障礙(高θ波和δ波活動(dòng))。

        正如預(yù)期的那樣,這些發(fā)現(xiàn)并未顯示膿毒癥急性期的全部腦部變化。其中一個(gè)原因是患有最嚴(yán)重腦損傷的患者的死亡率高, 71 例患者隨訪失敗,以及實(shí)際的腦損傷改善。在整個(gè)恢復(fù)期內(nèi)是否持續(xù)或改變大腦異常尚不清楚,需要進(jìn)一步調(diào)查。新的成像方法,包括高分辨率體積MRI或擴(kuò)散加權(quán)MRI,可以揭示更微妙的結(jié)構(gòu)變化,功能容量可以通過fMRI測(cè)量。匹茲堡化合物B PET成像可以驗(yàn)證 β-淀粉樣蛋白積聚的異常。最后,用放射性同位素例如11C-PK11195標(biāo)記的配體可以實(shí)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞激活的PET成像。

        膿毒癥和感染性負(fù)擔(dān)不僅可能導(dǎo)致病人的認(rèn)知能力惡化 ,也可能增加他們?cè)谝院蟮纳罨及V呆癥的風(fēng)險(xiǎn)(圖)。這一假設(shè)的證據(jù)來自于Guerra及其同事的調(diào)查, 他們回顧性地研究了ICU幸存的5％隨機(jī)抽樣的醫(yī)療保險(xiǎn)受益人(n=25368,平均年齡76.6 [SD 6.8])。在這項(xiàng)調(diào)查中,ICU住院期間患者的輕度和嚴(yán)重全身性炎癥事件獨(dú)立預(yù)測(cè)了他們離開ICU后3年內(nèi)患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn),即使在調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素和已知的癡呆風(fēng)險(xiǎn)因素后,例如年齡65歲或更老,以及中風(fēng)或抑郁史。調(diào)整后的感染HR(95％CI)為1.25(1.17-1.35); 用于診斷嚴(yán)重膿毒癥的調(diào)整HR在1.40(1.72-2.46) 時(shí)甚至更高。在ICU住院后患有癡呆癥的嚴(yán)重膿毒癥患者比例為21.7％。全身炎癥和老年癡呆癥之間的聯(lián)系支持,特別是與阿爾茨海默病,也被臨床和實(shí)驗(yàn)研究提供。這些研究表明,在全身性炎癥后,阿爾茨海默病的小鼠模型 (使用脂多糖與磷酸鹽緩沖鹽水注射)顯示病情加重,和并且阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降。

結(jié)論和未來方向

        在膿毒癥中存活的相當(dāng)大比例的人患有長期認(rèn)知缺陷,并且似乎患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。SAE的初始過程,諸如腦血流減少,血腦屏障損傷,神經(jīng)元功能障礙和死亡,持續(xù)小膠質(zhì)細(xì)胞激活,微循環(huán)的損害,和內(nèi)皮損傷和功能障礙,也可能導(dǎo)致永久性腦損傷。關(guān)于SAE的一些關(guān)鍵問題需要解決,包括：為什么在膿毒癥發(fā)作前沒有任何認(rèn)知功能障礙的患者會(huì)發(fā)生認(rèn)知和功能障礙?哪些因素超越年齡和發(fā)病前的認(rèn)知能力決定從他們的膿毒癥恢復(fù)后的認(rèn)知能力的未來走勢(shì)？現(xiàn)在,研究人員有責(zé)任了解膿毒癥中存活的患者繼續(xù)出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知障礙和腦損傷的原因,并進(jìn)一步研究與神經(jīng)退行性疾病的可能聯(lián)系。替代類型的神經(jīng)影像學(xué)研究和流行病學(xué)調(diào)查可以幫助解決大腦中的異常發(fā)現(xiàn)是否在SAE發(fā)作之前的問題。此外,縱向成像研究可以追蹤時(shí)間在膿毒癥中幸存的人的康復(fù)過程,以澄清腦損傷的程度,模式和永久性。應(yīng)探討特定病原體的程度,給予的炎癥反應(yīng)治療水平,住院時(shí)間,疾病嚴(yán)重程度,并發(fā)癥,包括精神疾病負(fù)擔(dān),獲得性體質(zhì)虛弱,殘疾或活動(dòng)水平,以及膿毒癥后的結(jié)果。

        因此,需要精心設(shè)計(jì)的長期研究,應(yīng)尋求新的治療目標(biāo),以保護(hù)大腦免受急性期免疫刺激引起的損害。針對(duì)膿毒癥幸存者及其家人的治療和康復(fù)措施的發(fā)展勢(shì)在必行,尤其是因?yàn)槟摱景Y可能會(huì)大大增加后續(xù)神經(jīng)變性和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。早期的身體康復(fù)(ICU動(dòng)員)應(yīng)該是一個(gè)目標(biāo)。