尋常痤瘡是最為常見的皮膚疾病之一，幾乎每位皮膚科醫(yī)生每天都會接待到痤瘡患者。

痤瘡的機(jī)理十分復(fù)雜，至今都沒有研究透徹，大體因素有：皮脂堵塞毛囊、痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌的異常、睪酮及雄性激素的含量增加、以及5α-還原酶的影響等。

機(jī)理雖然很復(fù)雜，但是治療方式還是蠻粗暴的，大體就三個(gè)思路：干掉致病菌，疏通毛孔和調(diào)節(jié)相關(guān)因子。

口服異維生素A是臨床上常用有效治療痤瘡的一種方法，不過有個(gè)關(guān)于口服異維生素A的新研究值得注意。

有許多臨床病例表明口服異維甲酸和身體肌酸激酶的濃度增加有關(guān)，并且男性較女性多。有發(fā)現(xiàn)，當(dāng)身體肌酸激酶的濃度大于正常值5倍死亡案例1例。因此研究者建議：在醫(yī)生開異維生素A之前應(yīng)該評估患者血親肌酸激酶的含量，并且對大體力勞動者（比如運(yùn)動員）和肌酸激酶含量較高者做到經(jīng)常監(jiān)控檢測。

（表 1）

光治療痤瘡，Laser/light-based therapies（LBT）就是利用光源激發(fā)內(nèi)源性（如卟啉）或外源性光敏物質(zhì)，產(chǎn)生針對痤瘡丙酸桿菌或者皮脂腺的氧自由基，減少炎癥和皮脂的產(chǎn)生。

Barbaric研究團(tuán)隊(duì)在整理全球LBT數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，氨基乙酰丙酸的酸-光治療（ALA-PDT）和藍(lán)光協(xié)同治療的效果與單純藍(lán)光治療相比并沒有明顯改善（增強(qiáng)）。但20% ALA-PDT和紅光協(xié)同治療的效果比5% 和 10% ALA-PDT（治療人數(shù)分別是4人和6人）的效果好。

但是和作為安慰劑的霜相比，在減少炎癥和非炎癥病變的方面，ALA-PDT和紅光協(xié)同治療效果并不好。

此外他們還研究了LBT與傳統(tǒng)的治療方法（藍(lán)光對1%克林霉素、藍(lán)光對54mg/kg異維甲酸、IPL對5%過氧化苯甲酰凝膠）的比較。治療組間沒有顯著差異。

當(dāng)然實(shí)驗(yàn)還存在研究人數(shù)不足（<100人）、持續(xù)時(shí)間不足（平均8周）、致盲不足或沒有進(jìn)行適當(dāng)比較等的問題。

光療有效，傳統(tǒng)治療也有效，但兩者結(jié)合是否會增加療效還需要更多的研究。

皮膚上有大量的細(xì)菌、真菌和病毒，這些細(xì)菌、真菌和病毒統(tǒng)稱為微生物組。不同菌種之間的協(xié)同作用，通過產(chǎn)生的抗菌肽（AMPs）和資源競爭，能夠抑制致病菌的繁殖（如金黃色葡萄球菌）。

微生物組群與皮膚生理及痤瘡的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，相當(dāng)多的證據(jù)表明，痤瘡易發(fā)的皮膚固有屏障功能出現(xiàn)障礙，為共生生物創(chuàng)造不適宜的生存環(huán)境。此外，痤瘡的治療（如過氧化苯甲酰、外用VA類成分、口服異維生素A等）都會加劇屏障進(jìn)一步失調(diào)，甚至在治療后發(fā)現(xiàn)其已經(jīng)改變微生物組的穩(wěn)態(tài)，這為感染其他病理菌株創(chuàng)造了條件。

近年來，益生菌和益生元也從食品和保健品領(lǐng)域一路火到了皮膚科學(xué)和化妝品領(lǐng)域。研究表明，益生菌和益生元可能是通過修復(fù)表面屏障而具有治療痤瘡的潛力。

有人研究發(fā)現(xiàn)，葡萄球菌，尤其是甘油培養(yǎng)的葡萄球菌能夠干擾健康人臉上獲得的痤瘡丙酸桿菌的增殖。

也有人研究并得出結(jié)論，乳糖球菌HY 499產(chǎn)生的細(xì)菌素可以抑制痤瘡丙酸桿菌(以及金黃色葡萄球菌、葡萄球菌表皮細(xì)胞和化膿鏈球菌)的生長，而不引起IV型過敏癥。

還有研究表明，從喉/鼻咽部分離出來的唾液鏈球菌能產(chǎn)生一種類似于桿菌素的抑制物質(zhì)(BLIS)，它能抑制致病性微生物(如a組鏈球菌)和痤瘡丙酸桿菌的增殖，并下調(diào)NF-kB介導(dǎo)的涉及先天免疫和白細(xì)胞介素(IL)-8分泌和應(yīng)答的基因。

......

（表 2）

甚至，還有人研究：在飲用含有200毫克乳鐵蛋白的發(fā)酵牛奶12周后，痤瘡患者比只飲用發(fā)酵牛奶的痤瘡患者炎癥損害和皮脂含量(總皮脂含量和三?；视秃?有所降低。

（表 3）

我們一直在尋找抗炎抗菌的各種菌種，主要還是希望其能夠作為靶向治療（代替抗生素），減少副作用（最明顯的口服異維甲酸），而成為輔助或代替痤瘡治療的手段。

關(guān)于痤瘡瘢痕在流行病學(xué)的研究上是比較薄弱的，尤其是對其表現(xiàn)的嚴(yán)重程度相關(guān)的文獻(xiàn)描述更是少之又少，一項(xiàng)大型研究表明，40%痤瘡患者具有痤瘡疤痕。

痤瘡疤痕可能是終身影響患者的心理傷疤，也是引起自殺和抑郁發(fā)生的獨(dú)立變量。很多數(shù)據(jù)調(diào)查表明，痤瘡疤痕會影響患者的工作，甚至?xí)簧鐣麡O對待。

但并不是每個(gè)長粉刺的人都會留有疤痕，此外，也并不總是能夠準(zhǔn)確預(yù)測什么人留下疤痕的幾率更大，又或者是哪一種病變最有可能留下疤痕。

首先，遺傳因素是可能預(yù)先決定炎癥反應(yīng)，并最終決定痤瘡損傷的愈合過程及程度的。研究表明，瘢痕形成者和非瘢痕形成者的炎癥反應(yīng)程度和類型不同，而且炎癥反應(yīng)的過程代表了創(chuàng)傷愈合反應(yīng)的改變。萎縮性痤瘡疤痕，通常被認(rèn)為是永久性的，實(shí)際上是活躍的和動態(tài)的損害。

有研究顯示，單個(gè)痤瘡病變產(chǎn)生瘢痕的概率為5.7%，這突出了早期積極治療痤瘡的重要性，而每個(gè)丘疹的產(chǎn)生都是瘢痕形成的一個(gè)相當(dāng)大的危險(xiǎn)因素。

除了遺傳易感性，其他因素也是面部痤瘡瘢痕的因素(表4)。

（表 4）

雖然，任何嚴(yán)重的痤瘡，即使是輕微的痤瘡，都可能導(dǎo)致瘢痕形成，但嚴(yán)重的病例和高度炎癥的病毒更容易形成瘢痕。

痤瘡復(fù)發(fā)在最初成功的治療后，體重指數(shù)(BMI)的增加、性別（男性）、以及有嚴(yán)重痤瘡的陽性家族史這些因素，都與疤痕的再次發(fā)展有關(guān)。與痤瘡疤痕風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的最一致和最重要的因素之一，是治療的延遲。痤瘡的嚴(yán)重程度和治療延遲的危險(xiǎn)因素都可以通過早期和積極的治療來減緩，甚至阻止。

通常痤瘡疤痕的治療是通過填充劑、激光、化學(xué)或者機(jī)械剝脫、微針、手術(shù)干預(yù)等其他手段。然而，這些手段雖然被證明可以改善疤痕，但不能完全消除，以至于讓皮膚達(dá)到正?；?。

而且，這些治療也不是所有人能負(fù)擔(dān)得起且適用的，因人而異，效果也不一樣。所以，常常會以痤瘡患者的不滿而告終。

通常局部使用Va類成分可以改善光老化的細(xì)紋和皺紋，原因應(yīng)該是它們能夠刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白。

維甲酸、0.3%阿達(dá)帕林凝膠和0.1%阿達(dá)帕林+2.5%過氧化苯甲酰都被證明可以減少痤瘡疤痕的產(chǎn)生。

但所有的研究數(shù)據(jù)均表明，面部痤瘡疤痕的治療是痛苦的、昂貴的、耗時(shí)的、通常也是不完全的。因?yàn)樵S多危險(xiǎn)因素如：性別、家庭、遺傳等是不可改變的，可改變的只能是盡早識別，盡早治療并持續(xù)治療；另外，并不是所有痤瘡疤痕都是永久性的。

米諾環(huán)素口服是治療痤瘡的一種高效藥物，但是在皮膚傳遞上還有不少挑戰(zhàn)。目前，米諾環(huán)素凝膠正在進(jìn)入第三階段試驗(yàn)，它已被證明在體內(nèi)能穿透皮脂腺，在全身循環(huán)中不產(chǎn)生可檢測的水平。在2 b期試驗(yàn)(n5210)中，2%米諾環(huán)素凝膠分別在2周、4周和12周時(shí)減少了25%、43.3%和58.5%的炎癥損害。

研究者全球評估(IGA)其在整個(gè)研究階段：耐受性好，無光敏或染色/漂白現(xiàn)象；4%米諾環(huán)素泡沫進(jìn)行完3期試驗(yàn)；炎性和非炎性病變均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減少。然而，兩項(xiàng)研究中的一項(xiàng)沒有達(dá)到IGA的終點(diǎn)，另外一項(xiàng)更大的第三階段試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其耐受性好，無全身吸收。

一氧化氮天然存在于人體，具有廣泛的抗菌和抗炎作用。

在2期試驗(yàn)中，凝膠對炎性和非炎性病變均有顯著療效，耐受性良好，無全身吸收。

在第3期試驗(yàn)中，炎性和非炎性病變在第12周分別減少50.3%和42.4%。然而，兩項(xiàng)研究中只有一項(xiàng)在IGA中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三階段試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

Sarecycline是一種四環(huán)素類抗生素，對痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌的特異性較強(qiáng)，對革蘭氏陰性胃腸道微生物的活性較米諾環(huán)素和多西環(huán)素有限。

它還具有抗炎活性，半衰期長，可每日服用一次。

因此與目前口服四環(huán)素相比，Sarecycline可能具有更好的療效和更少的副作用，副作用和其他四環(huán)素類一樣。

Trifarotene是第四代用于治療尋常痤瘡的類維生素a藥物。它是一種高度選擇性的視黃酸receptor-gamma(RAR-g)受體激動劑，效果更好，刺激性更低。

在小鼠動物實(shí)驗(yàn)中表明，可以減少黑頭粉刺，增加表皮厚度。

Trifarotene比0.05%維甲酸或 0.1%他扎羅汀更好。

第三階段試驗(yàn)于2017年11月完成，結(jié)果待定。

在過去很多年，我們一直致力于在過氧化苯甲酰的存在下去穩(wěn)定維甲酸，有人將過氧化苯甲酰和維甲酸單獨(dú)封裝在硅石核殼結(jié)構(gòu)中，這樣可以保持維甲酸的穩(wěn)定，2期實(shí)驗(yàn)表明IGA的成功和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

皮脂分泌抑制劑過多和/或皮脂腺活動異常是痤瘡發(fā)病機(jī)制的不可否認(rèn)的因素，因此，許多在過去已被評估藥物其實(shí)效果很有限。

Olumacostat glasaretil可抑制乙酰輔酶A羧化酶，該酶負(fù)責(zé)合成脂肪酸，在第二階段的研究中，每天使用兩次可以顯著減少炎癥和非炎癥性病變。

然而，在最近的3期研究中，該藥物未能達(dá)到臨床終點(diǎn)，其在痤瘡方面的發(fā)展可能會停止。

1%皮質(zhì)酮17 α-丙酸乳霜是一種選擇性外用抗雄激素類固醇，具有一定的抗炎作用。研究表明，它很容易滲透到人體皮膚，被代謝成皮質(zhì)酮，而皮質(zhì)酮可降低雄激素的作用。在對363例患者的2b期研究中，所有終點(diǎn)(IGA和炎癥及非炎癥病變)均達(dá)到，第三階段試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。

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翻譯 | 言雨瀟

編輯 | 小朱同學(xué)

圖源 | 網(wǎng)絡(luò)