作為FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷和補(bǔ)充診斷，目前大家所熟知的PD-L1檢測(cè)關(guān)注焦點(diǎn)是位于腫瘤細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平，即腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性比例分?jǐn)?shù)（Tumor Proportion Score, TPS), 表達(dá)水平高低會(huì)直接影響到免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療效果，但這僅僅是冰山一角。

       除了腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1之外，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞也會(huì)有PD-L1表達(dá)，從而抑制免疫功能。例如，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（HNSCC）治療一線研究KN-048、胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌(GC/GEJA)研究KN-059、尿路上皮癌（UC）研究KN-052、宮頸癌（CC）研究KN-158以及食管癌（EC）KN-181等相關(guān)研究中，都表明上述癌種評(píng)估免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平與免疫治療藥物響應(yīng)密切相關(guān)。因此，我們需要引入另一個(gè)PD-L1表達(dá)概念：聯(lián)合陽(yáng)性分?jǐn)?shù)（Combined Positive Score，CPS）

[注：CPS是數(shù)值，不是%。CPS評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為：任意強(qiáng)度膜染色的腫瘤細(xì)胞、與腫瘤細(xì)胞直接關(guān)聯(lián)的膜/胞質(zhì)染色的淋巴/巨噬細(xì)胞，上述細(xì)胞相對(duì)于腫瘤細(xì)胞（至少一百個(gè)）的比例分?jǐn)?shù)，但應(yīng)排除全部壞死細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、原位癌以及其它免疫細(xì)胞（包括但不限于中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、漿細(xì)胞）等染色。]

        此外，免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)情況也被單獨(dú)考慮，作為區(qū)分獲益人群的指標(biāo)之一。例如，羅氏 Tentriq?（Atezolizumab）在尿路上皮癌和肺癌（Poplar）中都用了IPS指標(biāo),此外阿斯利康的Imfinzi? (Durvalumab)在尿路上皮癌（Atlantic）臨床研究中也用了IPS指標(biāo)。

· Keytruda 可瑞達(dá)

FDA批準(zhǔn)伴隨診斷試劑盒： 22C3 PharmDx

· Opdivo 歐狄沃

FDA批準(zhǔn)補(bǔ)充診斷試劑盒：SP263, Dako 28-8

· 國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑

看到這里，大家發(fā)現(xiàn)

FDA獲批了8種PD-1/PD-L1抑制劑

卻對(duì)應(yīng)了5種PDL1抗體

一共3種判讀指標(biāo)：TPS, CPS, IPS

對(duì)于不同癌種，cutoff值還分別不同

到底該如何選擇？？