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近些年來，越來越多中藥不良反應(yīng)事件的出現(xiàn)，揭示了“天然藥物無毒無害”這一普遍觀點的錯誤性。筆者現(xiàn)就中藥不良反應(yīng)的來源及預(yù)防作一淺談，追根溯源是為了更好地預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。
中藥不良反應(yīng)的來源 通過對中醫(yī)藥典籍的考證以及近些年來中藥不良反應(yīng)實例的分析，歸納總結(jié)出中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因主要來源于以下幾個方面。 錯誤的時間 《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·六元正紀大論》中有“用寒遠寒，用涼遠涼，用溫遠溫，用熱遠熱，食宜同法”之觀點，即三因制宜中的因時制宜。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，藥物的療效、毒性、藥動學(xué)變化都與時間節(jié)律性有一定的關(guān)系，通過遵循一定的節(jié)律性規(guī)律，可以最大限度發(fā)揮藥物在機體內(nèi)的作用，最小程度降低藥物的毒性，如峻下逐水藥不宜飯后或臨睡前服用；安神藥不宜早上服用等。因此，不適宜的給藥時間是中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要原因之一。中藥不良反應(yīng)與給藥時間的關(guān)系見表1。 | 藥物 | 適宜給藥時間 | 不宜給藥時間 | 毒性 |
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| 峻下逐水藥 | 晨起空腹時服藥 | 飯后或臨睡前 | 影響消化功能或夜間睡眠 | | 胃腸道有刺激性的藥物、消食藥 | 宜飯后服用 | 空腹服用 | 影響消化功能 | | 安神藥 | 宜在睡前30 min至1 h服用 | 早上 | 精神倦怠、乏力 | | 緩下劑 | 宜在睡前服用，以便于次日清晨排便 | 早晨或白天 | 影響夜間睡眠 |
錯誤的劑量 中藥的超劑量服用也是中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要原因之一。一般來說，中藥的用藥劑量應(yīng)根據(jù)病人的情況、藥材的品質(zhì)及臨床應(yīng)用的需要來確定。用量過大往往會因其嚴重的不良反應(yīng)，甚至可危及生命，如金石類藥材用量過大往往會導(dǎo)致重金屬中毒；作用較強，性味較烈的藥物用量過大往往產(chǎn)生肝毒性或腎毒性等，如鎖陽等。中藥不良反應(yīng)與給藥劑量的關(guān)系見表2。 | 藥物 | 用法用量 | 毒性 |
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| 鎖陽 | 內(nèi)服：煎湯，7.5～15g，入丸、散或熬膏 | 大劑量應(yīng)用可引起腎毒性 |
| | 肉桂 | 煎服：宜后下或焗服，2～5g，研末沖服，每次1-2g | 大劑量使用可導(dǎo)致胃痛、食欲不振、便秘、少尿、尿閉、排尿困難等不良反應(yīng) |
| | 檳榔 | 內(nèi)服：煎湯，6-15g，單用殺蟲，可用60-120g，或入丸、散，生用力佳，炒用力緩，鮮者優(yōu)于陳久者 | 過量口服可引起流涎、嘔吐、利尿、昏睡及驚厥 |
| | 苦參 | 內(nèi)服：煎湯，3～10g，或入丸、散。外用：適量，煎水熏洗，或研末敷或浸灑搽 | 超量中毒后可出現(xiàn)流涎，步伐不穩(wěn)，脈搏加快，呼吸急促 |
| | 馬錢子 | 內(nèi)服：炮制后入丸、散，每次0.2-0.6g。大劑量0.9g。外用：適量，研末撒、浸水、醋磨、煎油涂敷或熬膏攤貼 | 過量服用可引起脊髓反射性興奮，甚至角弓反張，最終導(dǎo)致呼吸麻痹而死亡 |
| | 蓖麻子 | 外用：適量，搗敷或調(diào)敷。內(nèi)服：入丸劑，1-5g，生研或炒食 | 過量服用可引起胃腸道反應(yīng)，中毒性肝炎及急性腎功能衰竭反應(yīng)居多 |
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錯誤的療程 中藥的療程也是要根據(jù)患者病情來決定的，一般來說，如果是急性病，且病情比較輕的話，是5～7 d左右為一療程；如果是慢性病，且病情較嚴重的話，是10-15 d左右，甚至更長。一些無中醫(yī)藥學(xué)知識背景的用藥者，受“天然藥物無毒無害觀念”的影響，任意延長服藥時間，長期服用，這也是中藥不良反應(yīng)出現(xiàn)的重要原因之一。療程與不良反應(yīng)的關(guān)系見表3。 | 藥物 | 毒性 |
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| 雷公藤 | 長期使用可導(dǎo)致毒性物質(zhì)蓄積，易引起不良反應(yīng) | | 川烏 | | 草烏 | | 大黃 | 長期使用產(chǎn)生藥物依賴 | | 番瀉葉 | | 黃藥子 | 長期服用可引起中毒性肝炎 | | 蒼耳子 | 長期使用可對神經(jīng)、心肌及肝臟造成損害 | | 麻黃 | 長期服用可出現(xiàn)成癮性 | | 甘草 | 長期使用可造成水腫 | | 甘遂 | 長期使用可引起脫水 | | 細辛 | 長期服用可導(dǎo)致腎功能損害，揮發(fā)油中的醚類物質(zhì)可誘導(dǎo)肝癌的發(fā)生 |
錯誤的藥物 中藥不良反應(yīng)的產(chǎn)生也跟中藥材品種混亂有關(guān)。而中藥材品種混亂的主要原因有：（1）同物異名；（2）錯誤的藥物；（3）錯誤的產(chǎn)地。除此之外，錯誤的炮制方法也會增加中藥的毒性，如雄黃水飛后可以減毒增效，火煅后就會成為毒性更強的砒霜。錯誤的藥物與可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)及原因見表達4。 | 藥物 | 易混淆品種 | 易混淆品種副作用的來源 |
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| 木通 | 關(guān)木通 | 關(guān)木通內(nèi)含馬兜鈴酸A、B、D及其衍生物，可損傷腎小管及其間質(zhì) | | 人參 | 商陸 | 商陸的商陸毒素和組織胺為其主要有毒物質(zhì) | | 五加皮 | 香加皮 | 香加皮中含有強心苷類成分，易引起胃腸道反應(yīng)及心律失常的癥狀 | | 敗醬草 | 北敗醬草 | 有報道顯示，北敗醬可引起皮膚過敏 | | 膽南星 | 天南星 | 天南星中草酸鈣針晶及所附蛋白酶類物質(zhì)含量較膽南星高 | | 柴胡 | 大葉柴胡 | 大葉柴胡有強烈致吐作用 | | 朱砂 | 朱砂（廣西產(chǎn)） | 廣西產(chǎn)朱砂毒性較大 | | 千里光（菊科千里光） | 歐洲千里光 | 歐洲千里光主要含千里光堿，其毒性是阿多尼佛林堿的3倍 | | 白附子 | 關(guān)白附 | 關(guān)白附中所含的有毒物質(zhì)雙酯型生物堿是其毒性的主要來源 |
錯誤的對象 用藥過程中，兒童和老年人較易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，這是因為幼兒的肝腎功能尚未發(fā)育完全，身體里一些酶系統(tǒng)尚未完善，因此對藥物敏感性較高，老年人各器官功能退化，對藥物的代謝排泄功能降低，易發(fā)生藥物積蓄體內(nèi)中毒的現(xiàn)象。因此老年人和兒童忌用大毒類、瀉下力強類、有肝腎毒性類以及含重金屬的中藥材及其制劑。除此之外，其他特殊人群與用藥不當?shù)牟涣挤磻?yīng)見表5。 | 特殊人群 | 禁（慎）用藥物 | 不良反應(yīng) |
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| 哺乳期患者 | 毒性中藥，如巴豆、斑蝥、大薊、馬錢子、烏頭 | 引起嬰兒或患者中毒 | | 大寒大熱類中藥，如麝香、番瀉葉、大黃 | 使乳汁變顏色，引起幼兒腹瀉，或可抑制乳汁分泌 | | 含重金屬類中藥，如含汞或鉛 | 幼兒積蓄中毒 | | 炒麥芽、花椒、芒硝 | 回乳 | | 妊娠期患者 | 活血化瘀類中藥及其制劑，如桃仁、水蛭、云南白藥、三七片等；潤下類藥物及其制劑；開竅醒腦類中藥及其制劑 | 易致流產(chǎn) | | 涼血解毒類中藥及其制劑，如牛黃、牛黃解毒片、六神丸等 | 懷孕早期易致流產(chǎn)或胎兒畸形，懷孕晚期易致胎兒智力發(fā)育低下 | | 行氣祛風(fēng)類中藥及其制劑，如牛膝、川烏、虎骨木瓜丸、大小活絡(luò)丸、天麻丸等 | 易致流產(chǎn)或胎兒發(fā)育障礙 | | 肝腎功能不全患者 | 可致肝細胞損傷的中藥及其制劑，如黃藥子、蒼耳子、千里光、魚膽、雷公藤、棉花子、艾葉、蓖麻子、苦杏仁、蟾酥、木薯、廣豆根、北豆根、砒石、苦楝子、石榴皮、地榆、密陀僧、鉛丹、鉛粉等 | 如超量服用可致中毒性肝炎，其中川楝子還可引起神經(jīng)系統(tǒng)和心血管損害 | | 肝毒性中藥及其制劑，如蒼耳子、綿馬貫眾、黑面葉、蓖麻子、油桐子、望江南子、紅茴香、金果欖、白花丹參等 | 過量服用可致膽汁淤積型肝炎或混合性肝炎 | | 過敏體質(zhì)患者 | 含有過敏物質(zhì)的中藥及其制劑，如枸杞子、何首烏、垂盆草，以及中藥注射劑等 | 已致過敏性皮炎、藥疹、哮喘、高熱、以及休克等過敏反應(yīng) |
錯誤的適應(yīng)證 辨證論治是中醫(yī)診病的基本方法之一。如果對病癥辨證不清，容易造成不合理用藥，輕者無效，重則加重病情，甚至危及生命。中藥適應(yīng)證與禁忌證見表6。 | 常見藥物類別 | 適用癥 | 禁忌證 |
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| 發(fā)散風(fēng)寒藥 | 風(fēng)寒表證，證見惡寒發(fā)熱、無汗或汗出不暢、頭身疼痛、鼻塞流涕、口不渴、舌苔薄白、脈浮緊等 | 風(fēng)熱表證，癥見發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、咽干口渴、頭痛目赤、舌邊尖紅苔薄黃、脈浮緊等 | | 清熱藥 | 氣分實熱、濕熱、熱毒、血分實熱及陰虛發(fā)熱等里熱證 | 脾胃虛弱，食少便溏者慎用陽盛格陰，真熱假寒者忌用 | | 祛風(fēng)濕藥 | 適用于風(fēng)濕痹證之肢體疼痛，關(guān)節(jié)不利、腫大筋脈拘攣等 | 辛溫性燥的祛風(fēng)濕藥，易傷陰耗血，陰血虧虛者應(yīng)慎用 | | 化濕藥 | 適用于濕阻中焦之證 | 氣虛及陰虛血燥者慎用 | | 利水滲濕藥 | 適用于水濕內(nèi)停之證 | 陰虛津傷者應(yīng)慎用或忌用，部分通利作用較強的藥物（如澤漆、木通等），孕婦應(yīng)忌用或慎用 | | 溫里藥 | 適用于治療里寒之證 | 實熱證、陰虛火旺、津血虧虛者忌用，孕婦慎用 | | 活血化瘀藥 | 適用于血行不暢、淤血阻滯之證 | 不宜用于婦女月經(jīng)過多，對于孕婦尤當慎用或忌用。破血逐瘀之品對于體虛而兼淤者慎用 | | 收澀藥 | 為治標之品，適用于各種滑脫不禁之證 | 不適用于邪氣未盡之證及滑脫不禁、元氣大虧而至的脫證 |
中藥不良反應(yīng)的預(yù)防 是藥三分毒，那么，如何正確使用中醫(yī)藥，在最大限度發(fā)揮中醫(yī)藥治療優(yōu)勢的前提下，盡可能降低中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率呢？ 第一，當患者患需要多藥同服時，應(yīng)咨詢醫(yī)師，避免因擅自服藥所導(dǎo)致的藥物劑量加大，服藥時間過長，多藥聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)等情況，尤其是患有心腦血管疾病、糖尿病等高發(fā)慢性病，需要長期服藥的人群； 第二，當中藥使用者希望通過長期服藥達到養(yǎng)生保健目的時，應(yīng)選擇藥效緩和的品種，低劑量，短療程服用，必要時候需咨詢醫(yī)師，定期體檢，檢查肝腎功能； 第三，咨詢醫(yī)師請選擇具有正規(guī)資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)的大夫，購買中藥要到正規(guī)藥店購買，不輕信江湖游醫(yī)。 中醫(yī)藥是我國勞動人民在長期的生產(chǎn)生活實踐過程中智慧的結(jié)晶，數(shù)千年來，為中國人民的健康保駕護航，做出了巨大的貢獻。在新的時代背景下，如何最大程度上發(fā)揮中藥的療效，降低中藥不良反應(yīng)，是我們每個中醫(yī)藥工作者需要思考的問題。
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