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美國學者Jennifer A. Wargo等人于2019年3月6日在《Nature medicine》上發(fā)表題目為《The microbiome, cancer, and cancer therapy》的綜述。該綜述強調(diào)共生菌群對健康和疾病的連續(xù)性的影響,并討論腸道和腫瘤微生物群在癌癥治療中的新興作用,以及它們的調(diào)節(jié)是否可以作為常規(guī)抗癌療法的輔助手段。 綜述摘要 隨著新一代測序的出現(xiàn),我們擁有前所未有的能力來研究腫瘤和宿主基因組以及生物體內(nèi)存在的大量微生物。現(xiàn)在的證據(jù)表明,這些微生物可能賦予某些癌癥易感性,也可能影響對治療的反應。免疫療法就是一個很好的例子,腸道菌群與臨床前模型和患者隊列中的治療反應相關(guān)。此外,腸道菌群可能影響其他形式治療的反應,并且還可能影響治療相關(guān)的毒性。基于這些影響,人們越來越關(guān)注將這些微生物靶向治療癌癥和其他疾病。然而,這是非常復雜的,對宿主-微生物組相互作用的更深入理解對于實現(xiàn)這些方法的全部潛力至關(guān)重要。這些概念以及將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床的手段將在本文中討論。 文中主要圖片說明 圖1 | 腸道菌群對癌癥發(fā)展的影響。圖中顯示了生態(tài)失調(diào)影響不同癌癥的腫瘤發(fā)生和/或腫瘤生長的各種機制,包括結(jié)腸癌,肝膽癌,胃癌和乳腺癌。 圖2 | 腸道菌群對不同癌癥療法的影響。腸道菌群可以影響對各種癌癥療法的反應和相關(guān)的毒性,例如結(jié)腸炎和GVHD。腸道菌群被認為通過腸粘膜和腸相關(guān)淋巴組織內(nèi)的局部變化改變?nèi)砻庖吖δ?。PAMPs與APCs和先天效應物通過PRRs(TLRs)的相互作用可以幫助引發(fā)適應性免疫應答。局部產(chǎn)生的細胞因子和微生物代謝產(chǎn)物可以作用全身。這些組合活性導致抗腫瘤免疫功能增加,腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)數(shù)量增加,髓源性抑制細胞(MDSCs)數(shù)量減少。 圖3 | 關(guān)于腸道菌群在癌癥發(fā)展和治療反應中的作用的現(xiàn)有證據(jù)。 Circos圖解說明了獨特的微生物類群對癌癥免疫治療劑(抗-CTLA-4和/或抗-PD-1)的反應。藍色條帶代表在有益治療反應的背景下富集的微生物類群。紅色條帶代表治療無反應的背景下富集的微生物類群。這些報告的關(guān)聯(lián)應該謹慎解釋,因為它們本質(zhì)上是相關(guān)的,因果關(guān)系尚未建立。如圖例所示,不同的分類群根據(jù)門水平進一步分組和著色。 圖4 | 針對腸道菌群的策略。腸道微生物組可以通過FMT,益生菌或特定細菌物種的施用,飲食或生活方式的改變以及使用定制的抗生素療法或噬菌體的靶向調(diào)節(jié)來修飾。這些單獨技術(shù)中的優(yōu)勢(藍色)和缺點(紅色)與在每一種癌癥治療背景下調(diào)節(jié)的腸道微生物群有關(guān)。
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