引言

近日，最新一期著名期刊《Cell》雜志發(fā)表一篇來自加州大學(xué)等知名研究機構(gòu)的重磅文章，他們發(fā)現(xiàn)TBK1基因在肥胖調(diào)控中具有關(guān)鍵作用，為控制肥胖帶來了新的認識。

以前表示富翁，一定要畫得大腹便便的，大胖子，肚子滾圓。

現(xiàn)在呢？恰恰相反，你看看富豪馬云就知道了，瘦得像猴子一樣才是富豪的象征。所以說，三十年河?xùn)|，三十年河西，人們的觀念也會隨著社會的發(fā)展而變遷，唐朝還以胖為美呢？彼時，胖妞楊貴妃還是大美女呢！放到現(xiàn)在，恐怕少有人相中！

但是，話又說回來，現(xiàn)代社會，誰不想保持苗條身材呢？

胖子也不是他愿意長胖的，一個是好吃的東西太多，誘惑人，而是運動太少，畢竟很多人的內(nèi)心都是向慵懶方向發(fā)展，坐著自然是比站著舒服。

▲加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的研究者在最新一期著名期刊《Cell》上面發(fā)表的文章（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

近日，最新一期著名期刊《Cell》雜志發(fā)表一篇來自加州大學(xué)等知名研究機構(gòu)的重磅文章，他們發(fā)現(xiàn)TBK1基因在肥胖調(diào)控中具有關(guān)鍵作用，為控制肥胖帶來了新的認識。

?干掉TBK1挽救肥胖?

研究者們搞研究，也不是無緣無故地就瞄上了TBK1（The noncanonical IKK family member TANK-binding kinase 1，TBK1）這個基因的，主要還是因為研究者們最開始喂食小老鼠高脂飲食（high-fat diet，HFD）之后，檢查到TBK1這個基因在HFD喂食的小老鼠脂肪組織中表達量非常高。

▲這篇《Cell》文章的通信作者Alan R. Saltiel教授

TBK1既然在喂食HFD之后的小鼠脂肪組織中表達高，那么，它就有可能在脂肪組織中發(fā)揮一定的功能。

那么，TBK1究竟在脂肪組織里面發(fā)揮什么功能呢？

研究者們首先就想到把這個基因在脂肪組織里面敲除，這樣一來，脂肪組織里面沒有這個基因表達的話，脂肪組織會發(fā)生什么情況呢？這里還得提一下，研究者們采用的是條件性敲除技術(shù)，只把脂肪組織里面的TBK1基因“刪除”，而不影響TBK1在其他組織中表達。

▲敲除TBK1基因（右邊：ATKO）之后，可以明顯觀察到脂肪組織變小了（圖片來自Cell）

TBK1基因在小鼠脂肪組織中敲除之后，發(fā)生了什么情況呢？研究者們驚訝地發(fā)現(xiàn)，脂肪組織比對照組小了不少，這說明刪除TBK1基因表達之后，能夠控制住小老鼠“長肥肉”。

換句話說，TBK1能夠讓小老鼠在高脂飲食情況下長更多的“肥肉”，真的是一個“肥肉基因”??！這意味著有了這個TBK1基因表達之后，你要想減肥的話，那是相當困難的了，你只有把它干掉，你的脂肪才不會增多。

?線粒體增多?

那么，問題又來了，是什么原因?qū)е耇BK1敲除之后就能夠讓小鼠的脂肪減少了呢？

研究者們測定了在TBK1基因敲除之后，脂肪組織中的耗氧速率（oxygen consumption rate，OCR），明顯比對照組（TBK1基因沒有敲除的小鼠）高。

這也可以理解，“燃燒”脂肪自然是需要氧氣的！

▲敲除TBK1基因（ATKO組）之后，線粒體數(shù)量在不同的脂肪組織（eWAT和iWAT）中明顯增多；左邊圖片的紅色部分表示線粒體（線粒體標志物Marker染色），ATKO組明顯多于對照組；右邊柱形圖表示進一步統(tǒng)計線粒體在脂肪組織中的密度（圖片來自Cell）

既然耗氧速率增加，那么研究者們就進一步觀察看看線粒體增加沒有？因為細胞中的線粒體才是消耗氧氣的場所。

果不其然，敲除TBK1基因（ATKO組）之后，線粒體數(shù)量在不同的脂肪組織（eWAT和iWAT）中明顯增多。

因此，干掉減肥路上的攔路虎TBK1基因之后，線粒體增多了，這就讓耗氧量增加，燃燒脂肪自然就會變多了。

?萬事兩難全?

干掉TBK1這個減肥攔路虎基因之后，的確控制了脂肪，那么，我們是不是就可以開發(fā)方法來直接抑制TBK1的表達，從而控制肥胖呢？

想法確實好，但是往往把問題想得太簡單，最后會出大問題。

“在肥胖小鼠的脂肪細胞中敲除TBK1后，能量消耗的確恢復(fù)了，” Saltiel博士說：“然而，另一些結(jié)果震驚到了我們-小鼠的炎癥反應(yīng)也變強了?！边@可不好！身體中的免疫反應(yīng)無緣無故地增強的話，會引發(fā)一系列問題。

▲TBK1處于能量代謝信號通路的關(guān)鍵位置（圖片來自Cell）

研究者們在后面的工作中開展了大量的實驗，闡明了TBK1處于能量代謝信號的關(guān)鍵位置，既能抑制AMPK調(diào)控脂類的氧化反應(yīng)，也能夠被NFκB激活，在肥胖免疫以及能量代謝方面維持著平衡。

“我們觀察到了兩個和代謝緩慢相關(guān)的重要現(xiàn)象，一個和肥胖有關(guān)，一個和禁食有關(guān)，” Saltiel博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了兩個反饋循環(huán)，能夠?qū)Υx系統(tǒng)進行自我調(diào)節(jié)。這就有點像家里的溫度調(diào)節(jié)器，能感知到溫度的變化，自動開啟和關(guān)閉?！?/p>

因此，僅僅靠飲食控制來減肥是遠遠不夠的。正如Saltiel博士認為的那樣，需要通過控制飲食攝入，并同時抑制TBK1來解放細胞燃燒卡路里能力，才有望迎來更有效的減肥方案。

這就是一加一大于二，既要控制飲食，也要想辦法干掉肥胖攔路虎TBK1基因；前面一句由你控制，后面一句恐怕要靠科學(xué)家！

1.TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue

2.https://www./releases/2018/02/180208141245.htm