自然出版社旗下雜志《Oncogene》在線發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)院薛雷教授課題組題為“Wingless modulates activator protein-1-mediated tumor invasion”的研究論文。

癌癥是影響人類健康的主要疾病之一，統(tǒng)計(jì)顯示約90%的癌癥患者死于腫瘤遷移而非原發(fā)瘤生長(zhǎng)。由于缺乏穩(wěn)定的、可遺傳操作的腫瘤遷移模型，目前對(duì)于腫瘤遷移的調(diào)控機(jī)制知之甚少。經(jīng)典的Wnt/β-catenin途徑是研究最多的，也是體內(nèi)最重要的信號(hào)通路之一，其在調(diào)控胚胎發(fā)育、維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、控制細(xì)胞的增殖及分化等過(guò)程中都扮演著重要角色。

薛雷教授課題組結(jié)合模式動(dòng)物果蠅的體內(nèi)腫瘤模型及人類癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的Wnt/β-catenin通路對(duì)細(xì)胞極性缺失引起的，JNK介導(dǎo)的細(xì)胞遷移、類上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT）及腫瘤侵襲都是必需的；而上調(diào)Wnt通路則足以引起細(xì)胞遷移及EMT表型，并與癌基因協(xié)同引發(fā)腫瘤侵襲。

上述體內(nèi)結(jié)果表明JNK介導(dǎo)的細(xì)胞遷移和腫瘤侵襲依賴于Wnt/β-catenin途徑。進(jìn)一步的機(jī)制研究證明JNK下游的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物activator protein-1（AP-1）通過(guò)結(jié)合wg第二個(gè)內(nèi)含子中的AP-1識(shí)別位點(diǎn)，促進(jìn)wg表達(dá)。在人類多種癌細(xì)胞中，由C-JUN和FRA-1構(gòu)成的AP-1也能激活WNT7B的轉(zhuǎn)錄，證明腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中AP-1對(duì)Wnt的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制從果蠅到人類高度保守。

該研究結(jié)合體內(nèi)及體外模型揭示經(jīng)典的Wnt/β-catenin通路如何參與JNK/AP-1介導(dǎo)的細(xì)胞遷移與腫瘤侵襲，有望為癌癥的預(yù)防和治療提供新的思路和方案。

薛雷教授課題組的張柿平博士和郭曉偉博士為該文的共同第一作者，薛雷教授為該文的通訊作者。該項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。

原文標(biāo)題：

Wingless modulates activator protein-1-mediated tumor invasion

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者