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專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療腫瘤的中藥組合物的制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種治療治療腫瘤的中藥組合物，具體地說(shuō)是由人參、靈芝、斑蝥和干蟾皮組成的藥物組合物。 背景技術(shù)： 近年來(lái)隨著我國(guó)對(duì)中藥抗腫瘤的重視和深入，如何利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段探討并尋找中藥抗腫瘤活性成分和明確其腫瘤作用機(jī)制成為研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)領(lǐng)域。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)歷史悠久，經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對(duì)腫瘤有“除積之藥，知在攻補(bǔ)之益”的論述，特別是對(duì)“毒、瘀、虛”理論在腫瘤方面的內(nèi)在病理有廣泛的應(yīng)用，可見(jiàn)，中醫(yī)理論對(duì)腫瘤治療強(qiáng)調(diào)“扶正祛邪”、“解毒祛瘀”、“陰陽(yáng)平衡”的辨證施治。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，扶正祛邪的根本目的在于改善和恢復(fù)機(jī)體神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，從而殺死體內(nèi)的惡性腫瘤細(xì)胞，手術(shù)、放療、化療雖然都是祛邪抗癌的有效手段，但著眼于消滅癌性病灶，勢(shì)必會(huì)造成機(jī)體氣血耗傷，臟腑功能紊亂失調(diào)，相反，中醫(yī)著眼于整體，在祛邪抗癌同時(shí)給予扶正培本以達(dá)到攻補(bǔ)兼施。 扶正固本藥，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能狀態(tài)，使機(jī)體的抗腫瘤免疫功能得以加強(qiáng)是中藥抗腫瘤機(jī)制之一。眾所周知，腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，免疫力降低可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、惡化和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣不足，而邪氣距之，積之成也”。對(duì)腫瘤的治療也須祛邪與扶正并舉，才能發(fā)揮更好的療效，腫瘤患者機(jī)體免疫功能常常處于低下?tīng)顟B(tài)，而提高免疫功能能夠提高機(jī)體識(shí)別異己能力，達(dá)到殺滅腫瘤的目的。 本類(lèi)藥物多具補(bǔ)益功能，毒性低，患者易耐受，對(duì)體質(zhì)虛弱的中晚期癌癥患者具有良好的臨床效果。主要有人參、黃芪、淫羊藿、山茱萸、何首烏、黃精、甘草、肉蓯蓉、杜仲等。目前研究較為深入的有人參皂甙Rg3，最近研究表明，Rg3不僅具有抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，而且還有抑制腫瘤血管生成、抗腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)作用。另外還有許多近年來(lái)研究的熱點(diǎn)中藥提取物多糖，如靈芝、枸杞子、黃芪、冬蟲(chóng)夏草、豬苓、茯苓等，實(shí)驗(yàn)研究表明，云芝多糖對(duì)小鼠S180、腹水型肝癌等均有抑制作用，另有報(bào)道，云芝多糖還可以誘導(dǎo)IL-2、IL-6等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生；人參多糖、紅芪多糖分別能增加特異性體液及細(xì)胞免疫功能，如INF、NK等。 活血祛瘀藥，眾多研究表明，大多數(shù)癌癥患者均存在高凝狀態(tài)，而且此種狀態(tài)與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，活血化瘀藥物是近幾年被逐漸認(rèn)同的腫瘤輔助用藥，可以改善癌癥患者的高凝狀態(tài)，目前研究較多的是川芎、丹參、莪術(shù)、牛膝、姜黃、乳香、王不留行等。其中，川芎嗪可以明顯抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移；乳香中的乙酰乳酸對(duì)人早幼白血病細(xì)胞HC-60有明顯分化誘導(dǎo)作用，美國(guó)曾對(duì)302種中藥進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)很多活血化瘀藥物(如紅花、王不留行、蘇木等)水提液對(duì)多種瘤株具有殺傷作用，其中以蘇木作用最強(qiáng)，特別是對(duì)K562、L929、Yac-1具較強(qiáng)殺傷力，對(duì)EAC、P383、L2110具有明顯生命延長(zhǎng)率。但效果并不顯著。 清熱解毒藥，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是目前研究最為熱點(diǎn)的中藥抗腫瘤機(jī)制，越來(lái)越多的證據(jù)表明中藥抗腫瘤的療效與中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。清熱解毒類(lèi)藥物一方面可以具有抗癌特性，另一方面可以緩解患者腫瘤熱癥狀、治療并發(fā)的感染、提高免疫功能。如苦參、白花蛇舌草、山豆根、斑蟊、長(zhǎng)春花、冬凌草、穿心蓮、黃芩、天花粉、夏枯草等，這類(lèi)藥物作用于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的不同階段，如苦參可以影響蛋白質(zhì)合成、干擾癌細(xì)胞能量代謝；斑蟊可以促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，破壞癌細(xì)胞膜，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡；黃芩提取物黃芩新素，體外對(duì)L1201瘤株ED50為1.5μg/ml，黃芩的另一種成分白楊素對(duì)鼻咽癌細(xì)胞有明顯的殺傷作用。有些植物中藥在廣泛臨床和體內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)提純成為化療藥物，如長(zhǎng)春花提取的長(zhǎng)春堿、冬凌草提取的冬凌堿、紫杉樹(shù)皮提取的紫杉醇(泰索帝)、砒霜中提取的亞砷酸等，成為目前臨床常用的化療藥，引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。其毒性也是明顯的。 瀉下藥，研究較多的中藥有巴豆、大戟、蘆薈、商陸等，這類(lèi)中藥是一組毒性較大的中藥，而且在臨床中也有一定的爭(zhēng)議，如巴豆中提取的TPA是一種強(qiáng)促癌劑，但它對(duì)HL-60細(xì)胞卻有顯著的誘導(dǎo)分化作用，巴豆的另一抗癌有效成分為一糖蛋白moguin，分子量為9000，其中單鏈蛋白質(zhì)專(zhuān)屬抗癌活性，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)效。另外，商陸多糖、蘆薈甘露聚糖等均有研究證明具有明顯的抗癌作用。 在中藥中還有很多的中藥如山楂、真菌類(lèi)多糖、紫菀、鯊魚(yú)軟骨素及其一些復(fù)方等均有研究證明具有抗癌活性成分。還有一些可以明顯減輕放化療的副作用及增敏作用。這些研究表明，以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)的中藥抗癌研究是可行的，而且各類(lèi)中藥的抗癌活性成分與各類(lèi)中藥的藥理藥性密切相關(guān)。 在尋找有效的抗癌藥物方面，世界范圍內(nèi)都投入了大量的人力、物力，但到目前為止，還沒(méi)有一種藥物能將某種腫瘤治愈，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的原因至今未明，這為中醫(yī)藥治療腫瘤的研究帶來(lái)極大的困難，因此中醫(yī)藥研究更注重的是辨證論治和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多靶向，近幾年來(lái)研究證明，無(wú)論是在抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善癥狀和體征，還是減輕放化療副作用，中醫(yī)藥均發(fā)揮了重要的作用。 植物中提取有效成分，包括長(zhǎng)春堿類(lèi)(長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春酰胺、長(zhǎng)春瑞賓等)、喜樹(shù)堿類(lèi)(喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿)、欖香烯、由苡米仁中提取的康萊特、豬苓多糖、仙靈多糖、黃芪多糖和人參皂甙等。從中藥青黛中提取的有些成分對(duì)慢性白血病有效，以后又半合成了療效進(jìn)一步提高。從植物三尖杉中提取的三尖杉酯堿和高三尖杉?jí)A對(duì)急性非細(xì)胞細(xì)胞白血病有突出療效，目前在國(guó)際上作為三線(xiàn)藥物應(yīng)用。應(yīng)用維甲酸制劑和三氧化二砷治療白血病是我國(guó)臨床腫瘤學(xué)家的創(chuàng)舉，目前已經(jīng)得到國(guó)際上承認(rèn)廣泛應(yīng)用。我國(guó)在應(yīng)用中藥復(fù)方作為輔助治療具有一定現(xiàn)實(shí)應(yīng)用意義，也經(jīng)國(guó)際同行廣泛驗(yàn)證。近年來(lái)我國(guó)在研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥也有一些成績(jī)，例如CN200410037110，cn200410051412，CN200410004443，CN03117114。上市產(chǎn)品如艾迪、康萊特、鴨膽子油、得力生注射液、復(fù)方苦參參注射液、復(fù)方斑蝥注射液等，單一成分如參一膠囊(人參皂甙Rg3)有較好的臨床效果。 但是，上述產(chǎn)品的臨床應(yīng)用還不盡人意，如艾迪主要的毒性反應(yīng)為肝、腎功能損害，對(duì)心臟毒性反應(yīng)也有報(bào)道。臨床發(fā)現(xiàn)有低熱現(xiàn)象，對(duì)注射部位有一定的刺激或引起靜脈炎，致使滴速減慢。個(gè)別患者可在輸液過(guò)程中有惡心欲吐的胃腸道反應(yīng)，另外極個(gè)別會(huì)出現(xiàn)面紅、蕁麻疹、胸悶等皮疹和呼吸困難的不良反應(yīng)。得力生注射液主要的臨床報(bào)道都是輔助放化療。 本發(fā)明由人參、靈芝、斑蝥和干蟾皮組成，方中人參、靈芝扶正固本，增強(qiáng)腫瘤病人的抗癌能力，減輕放化療的副作用及增敏作用。干蟾皮、斑蟊攻堅(jiān)解毒，破瘀散結(jié)，為中藥中的最強(qiáng)的抗癌中藥，攻補(bǔ)相互配合，相得益彰。經(jīng)動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)證明比現(xiàn)有制劑有更好的療效，更低的不良反應(yīng)。 干蟾皮為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B.melanostictrs Sc-hneider等的皮。成分一般與蟾酥相似，華蟾素注射液臨床應(yīng)用多年。但其毒性大。 斑蝥為芫青科昆蟲(chóng)南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黃黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus的干燥體。具有抗癌作用的藥物，抑制DNA和RNA合成，對(duì)肝臟和癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和性，對(duì)原發(fā)性肝臟及其他癌癥有效，且無(wú)骨髓抑制作用，同時(shí)還具有升高白細(xì)胞數(shù)，抗病毒，抗炎作用。但其毒性大。 人參為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。栽培者為“園參”，野生者為“山參”。人參皂甙Rg3可作用于細(xì)胞生殖周期的G2期，抑制癌細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成，使癌細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)速度減慢，并且具有抑制癌細(xì)胞浸潤(rùn)、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等作用。人參皂甙Rh具有抑制中樞神經(jīng)、催眠作用，鎮(zhèn)痛、安神、解熱、促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成作用，抑制中性脂肪分解、促進(jìn)類(lèi)胰島素成分合成、促進(jìn)膽固醇生物合成、活化、促進(jìn)DNA合成作用。人參皂甙Rh2具有抑制癌細(xì)胞向其它器官轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，快速恢復(fù)體質(zhì)的作用。對(duì)癌細(xì)胞具有明顯的抗轉(zhuǎn)移作用，可配合手術(shù)服用增強(qiáng)手術(shù)后傷口的愈合及體力的恢復(fù)。人參多糖對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能抑制、溶血素形成抑制和遲發(fā)型超敏反應(yīng)抑制均有恢復(fù)正常的作用，可使負(fù)荷S180小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞(PFC)、特異玫瑰花形成細(xì)胞(SRFC)、血清抗SRFC抗體和脾細(xì)胞抗體分泌量明顯增加。人參多糖對(duì)受X射線(xiàn)一次全身照射的小鼠預(yù)防給藥，有明顯的抗輻射損傷作用，提高照射動(dòng)物30天存活率。人參多糖還可明顯抑制小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞增生，對(duì)S180有顯著體內(nèi)抗腫瘤作用，尤其與化療藥物環(huán)磷酰胺合用效佳。人參多糖還具有清除超氧自由基及羥自由基作用。但目前還沒(méi)有一種制劑含較高量二醇組皂苷和人參多糖。 靈芝為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子實(shí)體。靈芝多糖能顯著提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力；增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶SOD的活性；對(duì)人體具有顯著的抑制腫瘤作用；增加人體器官細(xì)胞的活力，促進(jìn)新陳代謝，排除體內(nèi)毒素；現(xiàn)有靈芝多糖的制劑上市。三萜類(lèi)化合物能抑制細(xì)胞組胺釋放。但是現(xiàn)在還有一種制劑既含多糖，又含三萜類(lèi)化合物。 本發(fā)明的藥理實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的的制劑具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的功能，適用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴癌、婦科惡性腫瘤等疾病的治療，各類(lèi)腫瘤術(shù)后的鞏固治療，也可以與放、化療配合使用，增效減毒，與現(xiàn)有技術(shù)相比其治療效果更明顯，毒性更低。 發(fā)明內(nèi)容 經(jīng)過(guò)我們大量的科學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了人參、靈芝、斑蝥和干蟾皮組成的藥物組合物有很強(qiáng)的治療腫瘤疾病的作用，并對(duì)此發(fā)明做了進(jìn)一步的完善，將這種組合物制成便于臨床實(shí)施應(yīng)用的藥物制劑。 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的功能，適用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴癌、婦科惡性腫瘤等疾病的治療，各類(lèi)腫瘤術(shù)后的鞏固治療，也可以與放、化療配合使用，增效減毒，與現(xiàn)有技術(shù)相比其治療效果更明顯，毒性更低。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備以上組合物的生產(chǎn)工藝。 人參提取物的制備取人參粗粉500g，加5000ml 70％乙醇回流提取三次(第一次浸泡過(guò)夜)，每次1小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏每1ml相當(dāng)于原生藥2g的溶液，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9.5，加乙醇溶液使含醇量達(dá)90％，取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于生藥材1∶1，加水稀釋至1000ml，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值7左右，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液上已處理好的D101大孔吸附樹(shù)脂柱(樹(shù)脂用量與藥材比為1∶5)，依次用4000ml水和25％乙醇4000ml洗脫，棄去洗脫液，再用70％乙醇溶液4000ml洗脫，收集洗脫液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至每1ml相當(dāng)于原生藥5g的稠膏，于100℃減壓干燥，即得人參提取物，備用。 靈芝提取物的制備取靈芝5kg，超微粉碎，用水50L50℃超聲提取2次，每次20分鐘，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓干燥，即得靈芝提取物，備用。 斑蝥提取物的制備稱(chēng)取斑蝥2kg，加入20L倍量125mmol/L氫氧化鈉溶液，超聲波發(fā)生器中，功率600kHz超聲提取2次(25，15min)。提取液濾過(guò)，合并濾液，以3000r/min離心10min，上清液水浴濃縮至20L，減壓干燥即得。 干蟾皮提取物的制備采用溶媒提取法，將蟾酥1kg粉碎成細(xì)粉，用90％乙醇滲漉至無(wú)色，殘?jiān)^續(xù)用80％乙醇滲漉至無(wú)色，合并滲漉液。減壓濃縮至浸膏狀。10L水溶解，靜置48小時(shí)。取上清液，干燥即得。 本發(fā)明的藥物組合物的配方如下人參1-98.6％、靈芝1-98.6％、斑蝥0.2-98.6％、干蟾皮0.2-98.6％。 采用現(xiàn)有的醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域的制劑技術(shù)，可以將上述配方的藥物組合物制成各種適合臨床使用的藥物劑型。以下內(nèi)容為驗(yàn)證本發(fā)明藥物組合物(組合物一為實(shí)例2，組合物二為實(shí)例3)的藥理學(xué)結(jié)果一、免疫功能1-1材料1-1-1試劑刀豆蛋白A(ConA)為美國(guó)SIGMA公司產(chǎn)品；RPMI-1640為美國(guó)GIBCO公司產(chǎn)品；3H-甲基胸腺嘧啶核苷(OH.TDR)由中國(guó)原子能科學(xué)研究院生產(chǎn)；IL-2試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供；1-1-2動(dòng)物分組及給藥昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18-22g，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)管質(zhì)2004-15。所有動(dòng)物隨機(jī)分成正常對(duì)照組、本專(zhuān)利組合物一高、低劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)組合物一高、低劑量組)、艾迪注射液組；組合物一高、低劑量組小鼠分別注射本專(zhuān)利組合物一16.67、8.33mg/kg，分別為臨床用量的10、5倍；組合物二組小鼠分別注射本專(zhuān)利組合物二20mg/kg，相當(dāng)于擬定臨床劑量的10倍；艾迪注射液組注射艾迪注射液16.67ml/kg，連續(xù)用藥7d，正常對(duì)照組以等容積蒸餾水代替，于第8天處死，制備脾細(xì)胞懸液。 1-1-3營(yíng)養(yǎng)液RPMI-1640中加入體積分?jǐn)?shù)為10％的小牛血清、25mmol/L HEPES、2g/L NaHCO3、100mg/L青霉素、100mg/L鏈霉素。 1-1-4細(xì)胞株小鼠成纖維細(xì)胞(L929)由珠江醫(yī)院血液科提供，連續(xù)4d常規(guī)方法傳代培養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)前1d換液，實(shí)驗(yàn)時(shí)用2.5g/L胰蛋白酶1～2mL消化1～2min，收集細(xì)胞，調(diào)細(xì)胞濃度至2×108/L，活細(xì)胞數(shù)大于95％，即為備用的NK靶細(xì)胞。 1-2方法1-2-1小鼠脾細(xì)胞懸液制備實(shí)驗(yàn)用小鼠摘眼球放血，頸椎脫位法處死后，無(wú)菌取脾，在100目銅網(wǎng)上輕輕擠壓，制成脾細(xì)胞懸液，用低滲法除去紅細(xì)胞，以不含血清的1640培養(yǎng)液洗滌2次，將細(xì)胞重懸于RPMI-1640完全培養(yǎng)液中，配成1×1010/L脾細(xì)胞懸液，作為效應(yīng)細(xì)胞。 1-2-2小鼠脾細(xì)胞IL-2誘生取小鼠脾細(xì)胞懸液接種在24孔培養(yǎng)板內(nèi)，1ml/孔，再加ConA 5mg/L，置于37~C、體積分?jǐn)?shù)為5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，離心后收集上清，于一20~C保存?zhèn)溆谩?br>1-2-3IL-2活性測(cè)定采用放射免疫測(cè)定(RIA)法，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。 1-2-4NK細(xì)胞活性測(cè)定取上述靶細(xì)胞懸液，加入96孔平底培養(yǎng)板中，0.1ml/孔，放入37℃、體積分?jǐn)?shù)為5％CO2孵箱中孵育4h，使靶細(xì)胞貼壁成一單層細(xì)胞，再向每孔加0.1mL效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)設(shè)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)照孔，再放入37℃、體積分?jǐn)?shù)為5％CO2孵箱中孵育24h，實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1h傾去上清液，用牛理鹽水輕輕灌滿(mǎn)各孔，反復(fù)3次以除去效應(yīng)細(xì)胞及被效應(yīng)細(xì)胞殺傷而脫落下來(lái)的靶細(xì)胞，在濾紙上吸1孔內(nèi)水份，每孔加入1g/L中性紅染液0.1ml，37℃、體積分?jǐn)?shù)為5％CO2孵箱中孵育1h，棄去染液，用生理鹽水洗3遍。每孔加入0.1mL細(xì)胞溶解液(體積分?jǐn)?shù)為50％冰醋酸和50％無(wú)水乙醇配制)，溶解留下的靶細(xì)胞，5min后輕輕搖勻，用酶標(biāo)儀在490nm處測(cè)定光密度(D)，參考波長(zhǎng)為450nm，以留下靶細(xì)胞的D值表示NK活性，并汁算NK細(xì)胞殺傷率Pnk＝(I-D實(shí)驗(yàn)孔)/D對(duì)照孔×100％1-2-5脾淋巴細(xì)胞增殖測(cè)定取小鼠脾細(xì)胞懸液100ul/孔，同時(shí)加入濃度為5mg/L的ConA100uL，對(duì)照組加入200ul RPMI-1640，每孔設(shè)3個(gè)復(fù)孔，置37℃、體積分?jǐn)?shù)為5％CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)66h，每孔20ul摻入H-TDR 18 500Bq，繼續(xù)培養(yǎng)至72h，收集細(xì)胞于49型玻璃纖維濾紙上，80℃烘干30min，在液體閃爍計(jì)數(shù)器上測(cè)每分鐘計(jì)數(shù)(CPM)，計(jì)算平均值，并以下列公式計(jì)算脾淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)I＝n實(shí)驗(yàn)孔/n對(duì)照孔1-3結(jié)果1-3-1本專(zhuān)利組合物一對(duì)小鼠NK活性的影響結(jié)果見(jiàn)表1。 表1 本專(zhuān)利組合物一對(duì)小鼠NK細(xì)胞活性的影響 注*與對(duì)照組比較P＜0.05；**與對(duì)照組比較P＜0.011-3-2本專(zhuān)利組合物一對(duì)小鼠IL-2生成能力及脾淋巴細(xì)胞增殖的影響結(jié)果見(jiàn)表2。 表2 本專(zhuān)利組合物一對(duì)小鼠IL-2生成能力及脾臟淋巴細(xì)胞增殖的影響 注*與對(duì)照組比較P＜0.05；**與對(duì)照組比較P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本專(zhuān)利組合物一、組合物二能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性和IL-2生成能力，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，與對(duì)照組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷率，并呈劑量相關(guān)性，高劑量組稍?xún)?yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥艾迪注射液；表明本專(zhuān)利組合物一、組合物二均能促進(jìn)機(jī)體免疫功能。 二、大鼠肝癌實(shí)驗(yàn)研究1材料與方法1.1材料 手術(shù)顯微鏡、顯微外科手術(shù)包1.2動(dòng)物及瘤株 雄性SD大鼠，體重200~250g，購(gòu)自四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)管質(zhì)2004-15。walker一256瘤株由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院提供。 1.3大鼠移植性肝癌模型的建立參照文獻(xiàn)大鼠移植性肝癌模型的制作(李琦，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào))建立大鼠移植性肝癌模型。 1.4給藥本專(zhuān)利組合物一低中高劑量組分別腹腔注射液本專(zhuān)利組合物一8.3mg/kg、16.7mg/kg、25mg/kg；陽(yáng)性藥物組給予艾迪注射液16.67ml/kg；空白對(duì)照組(模型組)給予等容量的生理鹽水。 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1療效標(biāo)準(zhǔn)①生存時(shí)間各組隨機(jī)取大鼠6只，治療后次日起觀察生存天數(shù)，并以生理鹽水組為對(duì)照計(jì)算生命延長(zhǎng)率(％)。生命延長(zhǎng)率(％)＝(治療組平均存活天數(shù)/生理鹽水組平均存活天數(shù)-1)×100％。②腫瘤生長(zhǎng)率各組余下動(dòng)物于治療后第8天處死，測(cè)量腫瘤長(zhǎng)徑(a)和短徑(b)，按公式V＝ab2/2計(jì)算腫瘤體積，根據(jù)治療前后的腫瘤體積比，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)率](Growth rates，GR)。GR＝治療后的腫瘤體積/治療前的腫瘤體積。③腫瘤壞死程度完整切取以上處死的大鼠瘤塊，置10％福爾馬林液中固定，常規(guī)石蠟包埋，取瘤體最大剖面作2～3處病理切片，HE染色，光鏡下，根據(jù)壞死組織所占整個(gè)瘤體的比例分為三度輕度(≤30 9/6)、中度(31 9/5～70％)及重度(71～100％)，比較各組腫瘤壞死程度。統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 2.2結(jié)果2.2.1本專(zhuān)利組合物一對(duì)大鼠腫瘤壞死程度的影響病理結(jié)果顯示，治療后空白對(duì)照組腫瘤壞死程度以中度、重度壞死為主，本專(zhuān)利組合物一組和陽(yáng)性藥物艾迪注射液組腫瘤壞死程度以輕中度為主，其中本專(zhuān)利組合物一高劑量組腫瘤壞死程度明顯輕于其他各組，也輕于陽(yáng)性藥物艾迪注射液。 2.2.2本對(duì)荷瘤大鼠生存時(shí)間的影響治療后各組荷瘤大鼠平均生存時(shí)間有顯著差異(P＜0.05)，本專(zhuān)利組合物一各組、陽(yáng)性藥物艾迪注射液組與生理鹽水組組相比，生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)。 三、肺癌1材料與方法1.1材料Lewis肺癌細(xì)胞株購(gòu)于吉林省腫瘤研究所。健康C57BL/6小鼠，雌雄各半，4～6周齡，體重(20±2)g，購(gòu)于北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物室。鹽酸。第VII因子(F8)單克隆抗體、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)抗體及SP免疫組化試劑盒均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。 1.2方法1.2.1Lewis肺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移模型的建立制備1×10·mL-1Lewis肺癌細(xì)胞懸液，以每只0.2mL接種于小鼠左側(cè)后腿皮下組織，制備傳代荷瘤小鼠。在無(wú)菌條件下剝?nèi)≡l(fā)瘤組織，以腫瘤(g)生理鹽水(mL)為1∶3的比例制成細(xì)胞懸液，以每0.2mI接種于小鼠左側(cè)后腿皮下組織內(nèi)。 1.2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥于接種后第2天，將55只小鼠隨機(jī)分成4組。對(duì)照組(10只)給予等量生理鹽水；小劑量給藥組(15只)給予本專(zhuān)利組合物一8.3mg·kg_。；中劑量給藥組(15只)給予本專(zhuān)利組合物一16.7mg·kg；大劑量給藥組(15只)給予本專(zhuān)利組合物一25mg·kg_。采用i.p給藥方式，每周連續(xù)給藥5d，給藥2周，停藥1周后處死小鼠。 1.2.3繪制腫瘤體積生長(zhǎng)曲線(xiàn)待對(duì)照組長(zhǎng)出原發(fā)瘤后，用游標(biāo)卡尺隔天測(cè)量腫瘤長(zhǎng)軸(d。)及與之垂直的寬軸(d2)，按公式V(t)＝0.35[d1(t)×d2(t)]3/2。計(jì)算原發(fā)瘤體積，繪制腫瘤體積生長(zhǎng)曲線(xiàn)引。 1.2.4計(jì)算原發(fā)瘤抑瘤率取各組小鼠原發(fā)瘤稱(chēng)重，按下列公式分別計(jì)算各給藥組小鼠原發(fā)瘤抑瘤率原發(fā)瘤抑瘤率(％)＝(1-給藥組平均瘤重/對(duì)照組平均瘤重)×100％。 1.2.5檢測(cè)腫瘤組織微血管密度(MVD)取部分腫瘤組織，4多聚甲醛固定，F(xiàn)8常規(guī)免疫組織化學(xué)染色。在顯微鏡下計(jì)數(shù)20個(gè)視野內(nèi)腫瘤微血管數(shù)目，以平均每高倍鏡(×200)視野微血管個(gè)數(shù)表示MVD。 1.2.6血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)免疫組化染色及陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果的判定VEGF免疫組化染色采用SP法。以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，以已知VEGF陽(yáng)性的乳腺癌作為陽(yáng)性對(duì)照。陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果判定采用半定量記分方法，即每張組織切片染色強(qiáng)度陰性為0分，淺棕黃色為1分，棕黃色為2分，深棕黃色為3分。陽(yáng)性細(xì)胞比例0％為0分，≤25％為1分，26～50％為2分，＞50％為3分。兩項(xiàng)打分相加≥2分為VEGF染色陽(yáng)性(+)。 1.2.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。腫瘤體積、腫瘤重量及MVD的組間比較采用t檢驗(yàn)，VEGF陽(yáng)性率的組間比較采用卡方檢驗(yàn)。 2結(jié)果2.1腫瘤體積生長(zhǎng)曲線(xiàn)對(duì)照組小鼠腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)陡直，給藥組生長(zhǎng)曲線(xiàn)均位于對(duì)照組曲線(xiàn)下方，且中、大劑量組比小劑量組小鼠腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)平緩，中、大劑量組與對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.05)。 2.2原發(fā)瘤抑瘤率根據(jù)上述公式計(jì)算本專(zhuān)利組合物一大、中、小劑量組小鼠原發(fā)瘤抑瘤率分別為71.04％、49.89％及25.73％。本專(zhuān)利組合物一各劑量組平均原發(fā)瘤重與對(duì)照組比較，差異均有顯著性(P＜0.05)。 2.3腫瘤組織微血管密度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，本專(zhuān)利組合物一中、大劑量組與對(duì)照組比較，MVD差異有顯著性(P＜0.05)，小劑量組MVD小于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 四、胃癌1材料和方法1.1動(dòng)物與瘤種 近交系615小鼠，雄性，體重18～22g，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所；小鼠前胃癌FC瘤種，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所。 1.2藥品 環(huán)磷酰胺CTX(上海華聯(lián)制藥廠(chǎng))，RPMI培養(yǎng)基，美國(guó)Sigma公司，DMSO，美國(guó)GIBO公司。 1.3儀器 二氧化碳培養(yǎng)箱6100型，日本SANYANG公司；倒置顯微鏡CDS-1型，重慶光學(xué)儀器廠(chǎng)；酶標(biāo)儀MB3型，北京新技術(shù)應(yīng)用研究所。 1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.1體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)及毒性觀察取小鼠腹腔內(nèi)傳代7d的FC瘤細(xì)胞，無(wú)菌生理鹽水洗滌2次，計(jì)數(shù)后調(diào)瘤細(xì)胞到1×106個(gè)/mL，于每鼠右腋皮下注射瘤細(xì)胞懸液0.2mL，于接種第2天，按性別和體重隨機(jī)分為5組①本專(zhuān)利組合物一高劑量組25mg/kg體重(生藥量，下同；相當(dāng)于I臨床人用量的15倍)、②本專(zhuān)利組合物一中劑量組16.7mg/kg體重(相當(dāng)于臨床人用量的10倍)、③本專(zhuān)利組合物一小劑量組8.3mg/kg體重(相當(dāng)于臨床人用量的5倍)，連續(xù)ip本專(zhuān)利組合物一14d，④生理鹽水對(duì)照組，⑤以環(huán)磷酰胺、艾迪注射液為陽(yáng)性對(duì)照藥，于第1、第3、第5、第7、第9、第11、第13天ip。于給藥前及給藥后第15天尾靜脈取血計(jì)數(shù)白細(xì)胞，并計(jì)算給藥前后白細(xì)胞的變化。同時(shí)稱(chēng)取給藥前及給藥后第15天小鼠體重，計(jì)算給藥前后體重的變化。第15天頸椎脫臼處死小鼠，測(cè)定瘤重、胸腺和脾臟重量，計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)抑制率(IR)和臟器系數(shù)。 1.4.2體外抑瘤實(shí)驗(yàn)MTY法檢測(cè)ZJF對(duì)FC瘤細(xì)胞增殖的抑制作用。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，制成1.0×109/L懸液，按每孔100uL，接種于96孔培養(yǎng)板(1×104cell.well)培養(yǎng)4h，分別為本專(zhuān)利組合物一組(濃度為100，50，25，16.7，8.3mg/mL的加藥培養(yǎng)基)，空白對(duì)照組加100ul培養(yǎng)液，每組設(shè)5復(fù)孔，37℃、5％CO2繼續(xù)培養(yǎng)48h后，每孔加入濃度為5g/L的MTY 20L，于培養(yǎng)箱中孵育4h，吸取上清，每孔加入150ul的DMSO，充分震蕩，酶標(biāo)儀檢測(cè)各孔的光密度吸收值，計(jì)算腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率。 1.5統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。 2結(jié)果2.1本專(zhuān)利組合物一的抗腫瘤作用及對(duì)免疫器官指數(shù)的影響與生理鹽水組比較，本專(zhuān)利組合物一各劑量組都有一定的抗腫瘤作用(P＜0.05，P＜0.01)，其中100mg/kg劑量組作用最為明顯(P＜0.01)；本專(zhuān)利組合物一25mg/kg和本專(zhuān)利組合物一16.7mg/kg劑量組ip可明顯降低脾指敷(P＜0.05，P＜0.01)，其中25mg/kg劑量組作用較強(qiáng)(P＜0.01)；本專(zhuān)利組合物一25mg/kg和本專(zhuān)利組合物一16.7mg/kg劑量組、8.3mg/kg可增加胸腺指數(shù)，其中25mg/kg劑量組最為明顯，且優(yōu)于陽(yáng)性藥物艾迪注射液。表明本專(zhuān)利組合物一體內(nèi)抗腫瘤作用與對(duì)免疫功能的影響有密切關(guān)系。本專(zhuān)利組合物一在8.3mg/L濃度范圍內(nèi)作用48h，對(duì)FC細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用，并呈濃度依賴(lài)性，結(jié)果見(jiàn)表1和表2。 2.2本專(zhuān)利組合物一對(duì)荷小鼠前胃癌FC小鼠體重及外周血白細(xì)胞的影響與給藥前比較，各組體重有所增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；CTX組體重增加幅度明顯低于生理鹽水組(P＜0.05)；與給藥前比較，本專(zhuān)利組合物一各給藥組外周血白細(xì)胞有所增加，給藥前后差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；鹽水組和環(huán)磷酰胺、艾迪注射液組外周血白細(xì)胞有所降低，給藥前后差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，表明本專(zhuān)利組合物一動(dòng)物的毒副作用小，明顯好于環(huán)磷酰胺和艾迪注射液。上述結(jié)果見(jiàn)表3和表4。 表1 本專(zhuān)利組合物一的抗腫瘤作用及對(duì)免疫器官指數(shù)的影響 注與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表2 本專(zhuān)利組合物一對(duì)FC腫瘤細(xì)胞的影響 注與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表3 本專(zhuān)利組合物一對(duì)荷小鼠前胃癌FC小鼠體重的影響 注與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表4 本專(zhuān)利對(duì)荷小鼠前胃癌FC小鼠外周血白細(xì)胞的影響 具體實(shí)施例以下為結(jié)合具體實(shí)施方式 對(duì)本發(fā)明所作的進(jìn)一步的詳細(xì)描述，并不對(duì)本發(fā)明作任何限制實(shí)施例1膠囊處方及工藝處方 (按1000粒計(jì))人參 80g靈芝 12g斑蝥 5g干蟾皮3g微粉硅膠 5g制成 1000粒制法取處方量的人參、靈芝、斑蝥、干蟾皮制成提取物。 人參提取物的制備取人參粗粉500g，加5000ml 70％乙醇回流提取三次(第一次浸泡過(guò)夜)，每次1小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏每1ml相當(dāng)于原生藥2g的溶液，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9.5，加乙醇溶液使含醇量達(dá)90％，取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相當(dāng)于生藥材1∶1，加水稀釋至1000ml，用10％鹽酸溶液調(diào)pH值7左右，冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液上已處理好的D101大孔吸附樹(shù)脂柱(樹(shù)脂用量與藥材比為1∶5)，依次用4000ml水和25％乙醇4000ml洗脫，棄去洗脫液，再用70％乙醇溶液4000ml洗脫，收集洗脫液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至每1ml相當(dāng)于原生藥5g的稠膏，于100℃減壓干燥，即得人參提取物，備用。 靈芝提取物的制備取靈芝5kg，超微粉碎，用水50L50℃超聲提取2次，每次20分鐘，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓干燥，即得靈芝提取物，備用。 斑蝥提取物的制備稱(chēng)取斑蝥2kg，加入20L倍量125mmol/L氫氧化鈉溶液，超聲波發(fā)生器中，功率600kHz超聲提取2次(25，15min)。提取液濾過(guò)，合并濾液，以3000r/min離心10min，上清液水浴濃縮至20L，減壓干燥即得。 干蟾皮提取物的制備采用溶媒提取法，將蟾酥1kg粉碎成細(xì)粉，用90％乙醇滲漉至無(wú)色，殘?jiān)^續(xù)用80％醇滲漉至無(wú)色，合并滲漉液。減壓濃縮至浸膏狀。10L水溶解，靜置48小時(shí)。取上清液，干燥即得。 取上述提取物加微粉硅膠混均，裝膠囊，即得。 實(shí)施例2粉針處方及工藝處方 (按1000瓶計(jì))人參 140g靈芝 50g斑蝥 6g干蟾皮4g甘露醇150g制成 1000瓶制法提取方法同實(shí)施例1，但最后的干燥過(guò)程應(yīng)在潔凈的環(huán)境中進(jìn)行。成型工藝為取處方量提取物、甘露醇、60％處方量注射用水溶解；靜置過(guò)夜，取上清液。初濾后再用0.2um微孔濾膜精濾；補(bǔ)足注射用水至全量；分裝；凍干；包裝。 實(shí)施例3注射液處方及工藝處方 (按1000瓶計(jì))人參 150g靈芝 40g斑蝥 2g干蟾皮0.4g甘露醇150g制成 1000瓶制法提取方法同實(shí)施例1，但最后的干燥過(guò)程應(yīng)在潔凈的環(huán)境中進(jìn)行。成型工藝為取處方量提取物、甘露醇、60％處方量注射用水溶解；靜置過(guò)夜，取上清液。初濾后再用0.2um微孔濾膜精濾；補(bǔ)足注射用水至全量；分裝；滅菌；包裝。 實(shí)施例4片劑處方及工藝處方(按1000片計(jì))人參80g靈芝12g斑蝥5g干蟾皮 3g淀粉50g羥丙基纖維素7g羥甲基淀粉鈉7g微粉硅膠10g制成1000片制法提取方法同實(shí)例1。成型工藝為取處方量提取物、淀粉，羧甲基淀粉鈉，用5％羥丙基纖維素作黏合劑，制軟材，20目篩制粒，60℃干燥，加入微粉硅膠整粒，壓片。 實(shí)例5滴丸處方及工藝處方(按1000粒計(jì))人參20g靈芝3g斑蝥1g干蟾皮 0.6g聚乙二醇600050g制成1000粒制法提取方法同實(shí)例1。成型工藝為取聚乙二醇6000于油浴上加熱至90-100℃，待全部溶解后，加入提取物、攪拌至溶解，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫再80-90℃，調(diào)節(jié)滴液定量閥門(mén)，滴入10-15℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝干并擦除液體石蠟，干燥。 權(quán)利要求 1.一種治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為人參1-98.6％、靈芝1-98.6％、斑蝥0.2-98.6％、干蟾皮0.2-98.6％。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為人參1-96％、靈芝1-96％、斑蝥1-96％、干蟾皮1-96％。 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為人參35-92％、靈芝5-30％、斑蝥2-20％、干蟾皮1-15％。 4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為人參55-87％、靈芝10-30％、斑蝥2-10％、干蟾皮1-5％。 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為人參70％、靈芝25％、斑蝥3％和干蟾皮2％。 6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的配方為人參77.5％、靈芝20％、斑蝥1％和干蟾皮1.5％。 7.一種治療腫瘤的藥物組合物的制備方法，處方組成為人參1-98.6％、靈芝1-98.6％、斑蝥0.2-98.6％、干蟾皮0.2-98.6％。其特征在于各組份使用各組份的提取物。人參提取物的制備取人參粗粉，加乙醇回流提取，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至堿性，加乙醇溶液，取上清液，減壓回收乙醇，濃縮，加水稀釋?zhuān)名}酸溶液調(diào)pH值至中性，冷藏，濾過(guò)，濾液上大孔吸附樹(shù)脂柱，用乙醇溶液1洗脫，收集洗脫液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至稠膏，減壓干燥，即得人參提取物，備用。靈芝提取物的制備取靈芝，超微粉碎，用水超聲提取，提取液過(guò)濾，濾液減壓干燥，即得靈芝提取物，備用。斑蝥提取物的制備稱(chēng)取斑蝥，加入氫氧化鈉溶液，超聲提取。提取液濾過(guò)，合并濾液，離心，上清液水浴濃縮，減壓干燥即得。干蟾皮提取物的制備采用溶媒提取法，將干蟾皮粉碎成細(xì)粉，用乙醇滲漉至無(wú)色，滲漉液.減壓濃縮至浸膏狀。水溶解，靜置。取上清液，干燥即得。 8.按照權(quán)利要求7所述的治療腫瘤藥物組合物的制備方法，其特征在于所制備的各組份的提取物含有人參多糖，人參皂甙，靈芝多糖，斑蝥素。 9.按照權(quán)利要求7所述的治療腫瘤藥物組合物的制備方法，其特征在于所制備的各組份的提取物含有人參多糖，人參皂甙二醇組，靈芝多糖，斑蝥素、華蟾毒精。 10.按照權(quán)利要求7所述的治療腫瘤藥物組合物的制備方法，其特征在于所制備的各組份的提取物含有人參多糖，人參皂甙Rg3，靈芝多糖，斑蝥素衍生物、華蟾毒精。 11.按照權(quán)利要求7所述的治療腫瘤藥物組合物的制備方法，其特征在于所制備的各組份的提取物含有人參多糖，人參皂甙Rg3，靈芝多糖，靈芝孢子油，斑蝥素衍生物、華蟾毒精。 12.按照權(quán)利要求7所述的治療腫瘤藥物組合物(制劑)的制備方法，其特征在于它的劑型是適合臨床應(yīng)用的注射液(包括輸液、凍干粉針)、乳劑、丸劑、滴丸、片劑(包括分散片、口崩片等)、緩釋片、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、錠劑、栓劑、煎膏劑、口服液(合劑)、糖漿劑、軟膏劑、搽劑、涂膜劑等藥劑學(xué)上可以接受的劑型中的任何一種藥物劑型。 全文摘要 本發(fā)明提供了一種能有效的治療腫瘤疾病藥物組合，它由人參、靈芝、斑蝥和干蟾皮組成。它具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的功能，適用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴癌、婦科惡性腫瘤等疾病的治療，各類(lèi)腫瘤術(shù)后的鞏固治療，也可以與放、化療配合使用，增效減毒的藥物制劑。 文檔編號(hào)A61K35/56GK1907308SQ20051008878 公開(kāi)日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2005年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月2日 發(fā)明者孫毅 申請(qǐng)人:孫毅 |
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