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腫瘤治療一般可分為3個部分,包括外科治療、放療以及藥物治療。從20世紀(jì)腫瘤化療時代開始,一路走來,我們已經(jīng)進(jìn)入到了腫瘤靶向、免疫治療時代。 依維莫司作為精準(zhǔn)抑制哺乳動物雷帕霉素靶點(diǎn)(mTOR)靶點(diǎn)的靶向藥物,是我國唯一獲批治療腫瘤的mTOR抑制劑。目前已應(yīng)用于腎癌、乳腺癌、結(jié)節(jié)硬化癥-腎血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET)等多種腫瘤的治療中。PI3K/AKT/mTOR是細(xì)胞中非常重要的通路,在很多腫瘤中存在傳導(dǎo)異常,以依維莫司為代表的mTOR抑制劑具有抑制腫瘤細(xì)胞生長與增殖、抑制腫瘤營養(yǎng)代謝和抗血管生成的三重抗腫瘤作用。 mTOR抑制劑最早被開發(fā)出來并不是應(yīng)用于腫瘤治療領(lǐng)域,而是作為免疫抑制劑用于治療器官移植后的排斥反應(yīng)。在臨床中,治療免疫排斥反應(yīng)時,依維莫司的劑量一般為0.5-1mg。當(dāng)把劑量提高到10mg時,依維莫司則可發(fā)揮抗腫瘤的作用,但此時劑量已為抗排斥反應(yīng)的20倍,那么,如何管理好mTOR抑制劑的安全性,減少藥物帶來的免疫抑制風(fēng)險,成為當(dāng)前臨床需要關(guān)注的問題:①臨床中,應(yīng)個體化地選擇藥物劑量;②臨床醫(yī)生應(yīng)熟練掌握對依維莫司引起不良反應(yīng)的對癥處理方法。 正如之前所提到的,我期待依維莫司在更多的癌種中發(fā)揮治療作用,使更多患者獲益。如在淋巴瘤治療領(lǐng)域,研究證實(shí),mTOR抑制劑對于套細(xì)胞淋巴瘤的治療,及對彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的維持治療中,均顯現(xiàn)出了很好的療效。同時,我們知道,單藥治療對于大多數(shù)腫瘤來說是不夠的,我們?nèi)绾胃兄腔鄣刂贫ㄒ谰S莫司的聯(lián)合治療策略,而不是“單槍匹馬”的僅應(yīng)用單一藥物,才是未來提高療效,體現(xiàn)更多mTOR抑制劑治療優(yōu)勢的關(guān)鍵。 自依維莫司2013年在我國上市以來,已經(jīng)證實(shí),其確實(shí)具有良好的抗腫瘤療效,但如何管理好依維莫司相關(guān)的不良反應(yīng),使它安全有效的應(yīng)用于臨床治療,“把好藥用好”,是我們臨床醫(yī)生應(yīng)該做好的工作,也是回饋給患者最好的禮物! |
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