治療學(xué)

商品名

·Abilify

仿制藥

·美國(guó)、歐洲及日本沒(méi)有

藥物類別

·多巴胺受體部分激動(dòng)劑（多巴胺穩(wěn)定劑、非典型抗精神病藥、三代抗精神病藥，有時(shí)歸入二代抗精神病藥，同時(shí)也是心境穩(wěn)定劑）

·常用治療適應(yīng)證（粗體字表示已披FDA批準(zhǔn)）

·精神分裂癥（13歲以上）

·精神分裂癥的維持治療

·躁狂發(fā)作/混合躁狂（10歲以上）

·雙相情感障礙的維持治療

·抑郁癥（輔助治療）

·雙相抑郁

·其他精神障礙

·癡呆性行為障礙

·兒童及青少年行為障礙

·沖動(dòng)控制障礙的相關(guān)疾病

作用機(jī)制

·D₂受體部分激動(dòng)劑

·理論上在多巴胺濃度高時(shí)可降低多巴胺活動(dòng)，因此可改善陽(yáng)性癥狀起到抗精神病作用

·理論上在多巴胺濃度低時(shí)可提高多巴胺活動(dòng)，因此可改善認(rèn)知、陰性癥狀以及心境癥狀

·理論上阿立哌唑?qū)?/span>D₃受體的作用也是其療效的基礎(chǔ)

·臨床治療劑量范圍內(nèi)，也是5-HT_1A受體部分激動(dòng)劑

·在臨床劑量下，對(duì)大腦一些區(qū)域5-HT_2A受體的阻斷作用可導(dǎo)致多巴胺釋放增加，從而減少運(yùn)動(dòng)性不良反應(yīng)，并改善認(rèn)知和情感癥狀

起效時(shí)間

·精神病性癥狀和躁狂癥狀可在一周內(nèi)得到改善，改善行為、認(rèn)知和穩(wěn)定情緒則需要數(shù)周時(shí)間

·通常推薦服藥至少4～6周以判斷藥物的療效，但在臨床中，某些患者需要用藥16～20周才能顯示出較好的療效，尤其是對(duì)認(rèn)知癥狀的改善

如果起效

·常能緩解精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，但是不能消除

·能改善精神分裂癥的陰性癥狀，同時(shí)改善攻擊性、認(rèn)知以及情感癥狀

·大多數(shù)精神分裂癥患者癥狀不會(huì)完全緩解，通常會(huì)減輕1/3的癥狀

·也許有5%～15%的精神分裂癥患者能獲得超過(guò)50%～60%癥狀的完全改善，當(dāng)患者接受了超過(guò)1年的穩(wěn)定治療時(shí)尤其如此

·一些患者的病情可好轉(zhuǎn)到能工作、獨(dú)立生活以及和他人維持長(zhǎng)期關(guān)系，被稱為超有效者或“喚醒者”

·很多雙相障礙患者的癥狀可能會(huì)緩解l／2或更多

·持續(xù)治療精神分裂癥患者，直到療效保持平穩(wěn)

·首次發(fā)病的精神分裂癥患者，在有較為穩(wěn)定滿意  的療效后，需要維持治療至少1年

·復(fù)發(fā)兩次及兩次以上的精神分裂癥患者，需要更長(zhǎng)期（無(wú)限期）的治療

·即使是第一次精神病發(fā)作，為避免以后的發(fā)作也可以選擇無(wú)限期治療

·對(duì)于雙相障礙的治療，可能不僅能減輕躁狂，而且能防止躁狂復(fù)發(fā)

如果無(wú)效

·考慮試用一種一線非典型抗精神病藥（利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、氨磺必利）

·如果兩種或以上抗精神病藥單一治療無(wú)效，考慮換用氯氮平

·如果所有非典型抗精神病藥都無(wú)效，考慮更高劑量或者增加丙戊酸鈉或拉奠三嗪

·一些患者可能需要使用一種傳統(tǒng)抗精神病藥治療

·若依從性差，更換一種不良反應(yīng)更少的抗精神病藥或一種可以注射的精神病藥物

·考慮開(kāi)始康復(fù)治療或者精神治療

·考慮可能與藥物濫用共病

對(duì)于部分有效或難治性患者，最佳的增效的策略

·丙戊酸鹽(丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉ER)

·其他抗驚厥心境穩(wěn)定劑（卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪）

·鋰鹽

·苯二氮卓類藥物

應(yīng)該做的化驗(yàn)檢查

開(kāi)始使用非典型抗精神病藥治療前

·治療中監(jiān)測(cè)所有患者的體重以及BMI

·收集個(gè)人基線以及糖尿病、肥胖、血脂異常、高血壓以及心血管疾病的家族史

·收集腰圍（過(guò)臍）、血壓、空腹血糖以及空腹血脂含量

·確定患者是否有

  ·超重(BMI 25. 0～29.9)

  ·肥胖癥(BMI>30. 0)

  ·早期糖尿?。崭寡?/span>100—125mg/dD

  ·糖尿病(空腹血糖>126mg/dl)

  ·高血壓(BP>140/90mm Hg)

  ·血脂異常（總膽固醇、低密度脂蛋白以及甘油  三酯升高，高密度脂蛋白降低）

·治療或者建議患者接受治療，包括營(yíng)養(yǎng)治療、控制體重、給予適當(dāng)?shù)能|體鍛煉指導(dǎo)、戒煙和藥物治療治療

開(kāi)始非典型抗精神病藥治療后的監(jiān)測(cè)

·每月監(jiān)測(cè)BMI，連續(xù)3個(gè)月，以后每個(gè)季度監(jiān)測(cè)

·代謝綜合征高危人群，或者在開(kāi)始或換用抗精神病藥治療時(shí)，考慮每月監(jiān)測(cè)空腹甘油三酯，并持續(xù)幾個(gè)月

·在3個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)血壓、空腹血糖、空腹血脂，然后改為每年監(jiān)測(cè)一次，但是，對(duì)于患有糖尿病或體重增加超過(guò)了起始體重5%的患者，應(yīng)更早更頻繁地監(jiān)測(cè)

·對(duì)于在接受一種非典型抗精神病藥治療后出現(xiàn)超重、肥胖、糖尿病前期、糖尿病、高血壓或脂代謝障礙的患者，應(yīng)治療或建議治療并考慮換用另一種非典型抗精神病藥

·即使對(duì)于還不符合目前糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，也應(yīng)警惕罕見(jiàn)但卻威脅生命并需要立即治療的糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生，可監(jiān)測(cè)患者快速出現(xiàn)的癥狀（如多尿、多飲、體重減輕、惡心、嘔吐、脫水、急促呼吸、虛弱和意識(shí)模糊，甚至是昏迷）

不良反應(yīng)

藥物導(dǎo)致不赴反應(yīng)的機(jī)制

·通過(guò)阻斷腎上腺α₁受體，可導(dǎo)致眩暈、鎮(zhèn)靜以及低血壓

·通過(guò)在紋狀體部分激動(dòng)D₂受體，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性不良作用，如：靜坐不能

·通過(guò)在紋狀體部分激動(dòng)D₂受體，也能導(dǎo)致惡心、偶爾嘔吐或激活不良反應(yīng)

·引起體重增加的機(jī)制還未知；阿立哌唑引起的體重增加并不常見(jiàn)，并且可能因此有和常引起體重增加的非典型抗精神病藥的機(jī)制不同

·增加糖尿病或血脂異常的發(fā)生的機(jī)制還未知；以往的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為這些并發(fā)癥和阿立哌哇的關(guān)系并不明確，并且因此說(shuō)明阿立哌唑可能有和其他與糖尿病或血脂異常升高的發(fā)生相關(guān)的非典型抗精神病藥的機(jī)制不同

值得注意的不良反應(yīng)

·眩暈、失眠、靜坐不能、興奮

·惡心、嘔吐

·直立性低血壓，開(kāi)始用藥期偶發(fā)

·便秘

·頭痛、無(wú)力、鎮(zhèn)靜

·理論上有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)

危及生命或危險(xiǎn)的不良反應(yīng)

·罕見(jiàn)發(fā)生惡性綜合征

·罕見(jiàn)發(fā)生癲癇

·增加老年癡呆相關(guān)精神病患者的死亡和腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)

體重增加

·罕見(jiàn)

·有少數(shù)報(bào)道，尤其是在那些低BMI的患者中，但無(wú)法預(yù)見(jiàn)

·較大多數(shù)抗精神病藥更少發(fā)生，更輕微

鎮(zhèn)靜罕見(jiàn)

·有少數(shù)報(bào)道，但無(wú)法預(yù)見(jiàn)

·可能較其他一些抗精神病藥少，但并不是絕對(duì)

·可引起激活

如何處理不良反應(yīng)

·觀察

·降低劑量

·對(duì)于精神運(yùn)動(dòng)性癥狀，增加一種抗膽堿能藥物

·減肥、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃和高BMI、糖尿病、血脂異常的醫(yī)療管理

·換用另一種非典型抗精神病藥

處理不良反應(yīng)，最佳的加藥策略

·苯扎托品及安坦可對(duì)抗運(yùn)動(dòng)不良反應(yīng)及靜坐不能

·許多不良反應(yīng)沒(méi)有其他藥物可以改善

劑量和用法

常用劑量范圍

·15～30mg/d

劑型

·5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg的片劑

·口服崩解片10mg、15mg

·口服溶液1mg／ml

·注射液9.75mg/l.3ml

用法

·初始劑量建議10～15mg/d;最大劑量30mg/d

·口服溶液：溶液劑量可以按片劑劑量mg每毫克換算至最高20mg；接受30mg片劑治療的患者應(yīng)該使用25mg溶液

·單用：成人阿立哌唑用量15～30 mg/d。目前正在探索超劑量用藥的療效和安全性。1例難治性精神分裂癥病人報(bào)道用阿立哌唑75 mg/d有效。一項(xiàng)安全性研究給40例病情穩(wěn)定的精神分裂癥或分裂-情感性精神病病人服阿立哌唑30～90 mg/d，未增加依賴于劑量的不良事件。當(dāng)然，這些極端用法在成熟以前，臨床上不要模仿。

·換藥時(shí)快增慢減：阿立哌唑?yàn)?/span>6%的D₂受體激動(dòng)劑，半衰期72小時(shí)，如果阿立哌唑逐漸增量，需10天才能充分阻斷多巴胺D₂受體。在未充分阻斷D₂受體以前，快速停用一種短半衰期抗精神病藥，可惡化精神病和引起激越癥狀。故先將阿立哌唑較快增量，以充分阻斷D₂受體，然后再緩慢停用原來(lái)的短半衰期抗精神病藥。

使用注意事項(xiàng)

·對(duì)某些患者而言，低劑量可能效果更佳：通常非急性精神病發(fā)作的患者可能需要低劑量給藥，以避免靜坐不能和興奮，并達(dá)到最大的耐受性

·對(duì)另一些患者而言，高劑量可能效果更佳：極少患者可能需要超過(guò)30mg/d的給藥劑量以達(dá)到最好的療效

·考慮取5mg的片劑的一半（無(wú)刻痕的藥物）或給兒童和青少年用1～5mg的口服溶劑，如同對(duì)不良反應(yīng)非常敏感的成年人一樣

·盡管研究顯示，患者從另一個(gè)抗精神病藥物改用阿立哌唑可以很好地快速轉(zhuǎn)換成交叉服藥，但臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，對(duì)于不少患者而言，在首先使用的抗精神病藥進(jìn)行維持劑量治療時(shí)，加用足量的阿立哌唑，并用數(shù)天甚至可能長(zhǎng)達(dá)3至4周的時(shí)間內(nèi)緩慢減少原抗精神病藥的用量，效果會(huì)更好

·在需要立即抗精神病作用的急性激越患者中，與其提高本藥物的劑量水平，不如考慮使用苯二氮卓或傳統(tǒng)抗精神病藥作為增效劑，可口服或肌注

·與其提高部分反應(yīng)的劑量水平，不如考慮使用一種抗驚厥的心境穩(wěn)定劑作為增效劑，如丙戊酸鈉或拉莫三嗪

·兒童和老年人通常應(yīng)該給較低劑量

·比一些抗精神病藥便宜，從劑量使用來(lái)說(shuō)，相比另一些則貴

·因?yàn)槠涑L(zhǎng)的半衰期，阿立哌唑與其他非典型抗精神病藥物相比，從開(kāi)始用藥到穩(wěn)定狀態(tài)將需要較長(zhǎng)時(shí)間，而停藥時(shí)也需要更長(zhǎng)的時(shí)間清除

過(guò)量

·無(wú)致死報(bào)道，鎮(zhèn)靜、嘔吐

長(zhǎng)期使用

·證實(shí)在長(zhǎng)期的精神分裂癥的治療中可延緩復(fù)發(fā)

·可以用于雙相障礙的長(zhǎng)期維持治療

·常用于各種行為障礙的長(zhǎng)期維持治療

成癮性

·無(wú)

如何停藥

·緩慢遞減劑量（6～8周以上），尤其是當(dāng)更換藥物時(shí)開(kāi)始另-種抗精神病藥（如：交叉遞減和遞增其他藥物）

·快速停藥也許會(huì)導(dǎo)致精神病的反彈和癥狀的惡化

藥代動(dòng)力學(xué)

·主要通過(guò)CYP450 2D6以及CYP450 3A4代謝

·平均清除半衰期75小時(shí)和94小時(shí)（主要活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑）

·達(dá)峰時(shí)間和半衰期：阿立哌唑的達(dá)峰時(shí)間3～5小時(shí)，故警醒效應(yīng)發(fā)作較慢，半衰期75小時(shí)，理論上可一日1次給藥，但為了平抑峰濃度，通常會(huì)一日2次給藥。

·應(yīng)激：在循環(huán)中，阿立哌唑?qū)懄?/span>₁酸性糖蛋白結(jié)合率為99%。嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)α₁酸性糖蛋白升高，與阿立哌唑的結(jié)合率隨之升高，游離藥濃度降，可能導(dǎo)致本來(lái)穩(wěn)定的病情波動(dòng)或復(fù)燃。應(yīng)激結(jié)束后，α₁酸性糖蛋白水恢復(fù)正常，阿立哌唑游離濃度由降低恢復(fù)到正常。故在應(yīng)激消除后，激期適合的劑量可能引起不良反應(yīng)，如靜坐不能，此時(shí)需減量。

藥物相互作用

·酮康唑和其他可能的CYP450 3A4抑制劑（如：奈法唑酮、氟伏沙明和氟西?。┛赡茉黾影⒘⑦哌蜓獫{濃度

·卡馬西平以及其他可能的CYP450 3A4誘導(dǎo)劑可能降低阿立哌唑的血漿濃度

·奎尼丁及其他可能的CYP450 3A4抑制劑如：帕羅西汀、氟西汀和度洛西汀可能增加阿立哌唑血漿濃度

·阿立哌唑可能增強(qiáng)抗高血壓藥物的作用

·阿立哌唑可能拮抗左旋多巴、多巴胺激動(dòng)劑

其他警告和注意事項(xiàng)

·易低血壓的患者慎重使用（脫水、過(guò)熱）

·吞咽困難與抗精神病藥的使用相關(guān)，而在有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎重使用阿立哌唑

禁用

·明確對(duì)阿立哌唑超敏的患者

·阿立哌唑慎用于有癲癇病史和降低癲癇發(fā)作閾值的疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ喜。?。

特殊人群

腎功能損害患者

·不需要調(diào)整劑量

肝功能損害患者

·不需要調(diào)整劑量

·肝功能損害：肝硬化時(shí)α₁酸性糖蛋白降低，阿立哌唑游離濃度高，故肝硬化時(shí)服阿立哌唑較低劑量可能有效，盡管尚無(wú)文獻(xiàn)支持。

心功能損害患者

·暫無(wú)在心功能損害患者中使用的研究，因此謹(jǐn)慎使用，以防止直立性低血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)

老年人

·通常不需要?jiǎng)┝空{(diào)整，但是對(duì)一些老年患者也許低劑量更容易耐受

·盡管非典型抗精神病藥常用于治療癡呆患者的行為紊亂，目前尚無(wú)藥物被批準(zhǔn)治療老年患者的癡呆相關(guān)精神病性癥狀

·和安慰劑相比，非典型抗精神病藥能夠增加老年癡呆相關(guān)精神病性障礙患者死亡和腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

兒童和青少年

·被批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥（13歲以上患者）和躁狂／混合型發(fā)作（10歲以上患者）

·臨床經(jīng)驗(yàn)以及早期數(shù)據(jù)顯示阿立哌唑可能對(duì)于兒童和青少年的行為紊亂安全有效，尤其在低劑量服用時(shí)

·相比成年患者，兒童和青少年使用阿立哌唑需要更頻繁的監(jiān)測(cè)，并且低劑量可能更容易耐受

妊娠

·C類風(fēng)險(xiǎn)（一些動(dòng)物研究結(jié)果顯示有不照反應(yīng)，目前尚無(wú)人體對(duì)照研究）

·妊娠期間，精神病性癥狀可能惡化，可能需要一定的治療

·如果妊娠期間需要治療，可優(yōu)先選擇阿立哌唑，而不考慮抗驚厥性心境穩(wěn)定劑

哺乳

·阿立哌唑是否在人類母乳中分泌未知，但假定所有的精神病藥物都在母乳中分泌帶建議停藥或人工喂養(yǎng)

·正在使用阿立哌唑的母親如果進(jìn)行母乳喂養(yǎng)應(yīng)該進(jìn)行可能的不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)

精神藥理學(xué)特點(diǎn)

可能的優(yōu)勢(shì)

·一些對(duì)于其他抗精神病藥治療抵抗的精神病和雙相情感障礙的患者

·可能會(huì)體重增加的患者或者已經(jīng)超重或肥胖的患者

·糖尿病患者

·血脂異常的患者（尤其是甘油三酯升高）

·需要快速開(kāi)始抗精神病藥物作用而不進(jìn)行劑量滴定的患者

·希望避免鎮(zhèn)靜的患者

可能的不足

·需要鎮(zhèn)靜的患者

·對(duì)于老年人、兒童或超說(shuō)明書(shū)使用者，很難給藥

主要的靶癥狀

·陽(yáng)性精神病性癥狀

·陰性精神病性癥狀

·認(rèn)知癥狀

·不穩(wěn)定心境

·攻擊性癥狀

要點(diǎn)

·作為抑郁障礙輔助治療的唯一的抗精神病藥（如作為SSRIs、SNRls的輔助用藥）

·適用于兒童使用的兩種非典型抗精神病藥之一

·由于其比大多數(shù)抗精神病藥更少增加體重，在臨床實(shí)踐中不愿體重增加的病例更易接受

·由于其比大多數(shù)抗精神病藥更少鎮(zhèn)靜，在臨床實(shí)踐中更容易被需避免鎮(zhèn)靜的病例接受

·可能會(huì)出現(xiàn)激活，可以通過(guò)降低劑量或低劑量起始以降低發(fā)生率

·如果需要鎮(zhèn)靜，可以在開(kāi)始治療時(shí)短期加用苯二氮卓類藥物，直到激越和失眠癥狀穩(wěn)定或需要時(shí)間歇使用

·在治療劑量范圍內(nèi)屬于中等價(jià)位的非典型抗精神病藥

·盡管沒(méi)有糖尿病或血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)仍然需要監(jiān)測(cè)

·很少有治療抵抗的病例報(bào)道

·臨床實(shí)踐中有非常好的耐受性

·由于有很好的耐受性，因此很多超說(shuō)明書(shū)劑量使用，除了精神分裂癥還有許多適應(yīng)證（如：雙相Ⅱ型障礙，包括輕躁狂相、混合相、快速循環(huán)相以及抑郁相；治療抵抗的抑郁；焦慮障礙）

·正在研發(fā)肌內(nèi)注射劑型