今天是第1018期日?qǐng)?bào)。

Nature子刊：腸道菌群、短鏈脂肪酸和代謝疾病有因果關(guān)聯(lián)

Nature Genetics[IF:27.125]

① 納入952名血糖量正常志愿者，整合其全基因組基因分型、腸道宏基因組和糞便短鏈脂肪酸（SCFA）含量數(shù)據(jù)，研究17種代謝產(chǎn)物與人體特征的關(guān)聯(lián)性；② 采用雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化法（MR）進(jìn)行因果分析發(fā)現(xiàn)，由宿主基因誘導(dǎo)的腸道丁酸鹽增加能改善胰島素反應(yīng)；③ 宿主基因誘導(dǎo)的丙酸鹽生成和吸收異常，會(huì)增加的丙酸鹽含量，進(jìn)而提高二型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)；④ 腸道菌群和宿主的代謝狀況見(jiàn)具有因果聯(lián)系，MR分析法可用于研究菌群相關(guān)的因果聯(lián)系。

Causal relationships among the gut microbiome, short-chain fatty acids and metabolic diseases
02-18, doi: 10.1038/s41588-019-0350-x

【主編評(píng)語(yǔ)】腸道菌群與2型糖尿病、肥胖等代謝異常具有相關(guān)性。Nature Genetics近期發(fā)表的一份通信研究，通過(guò)結(jié)合全基因組基因分型、腸道宏基因組和代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)，利用雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化法分析，發(fā)現(xiàn)腸道菌群和特定代謝產(chǎn)物與人體代謝具有因果關(guān)系。該方法和結(jié)果對(duì)菌群-疾病相關(guān)研究具有重要參考價(jià)值。（@小腸）

Science子刊：飲食調(diào)節(jié)特定細(xì)菌抗原表達(dá)以調(diào)控腸道免疫

Science Immunology[IF:N/A]

① 構(gòu)建多形擬桿菌特異性CD4+ T細(xì)胞雜交瘤——BθOM；② 將表達(dá)BθOM TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞轉(zhuǎn)移至健康小鼠體內(nèi)，BθOM T細(xì)胞可在小鼠結(jié)腸、結(jié)腸-引流淋巴結(jié)、脾臟中增殖并分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）或效應(yīng)T細(xì)胞（Teff）；③ 去除多形擬桿菌特異性Treg，可引起小鼠結(jié)腸炎；④ BθOM T細(xì)胞可識(shí)別多形擬桿菌表達(dá)的一種特定多肽——BT4295；⑤ 該多肽的表達(dá)受到營(yíng)養(yǎng)元素的調(diào)節(jié)，葡萄糖可抑制其表達(dá)，喂食高糖飲食的小鼠的結(jié)腸BθOM T細(xì)胞活性受到顯著抑制。

Diet modulates colonic T cell responses by regulating the expression of a antigen
02-08, doi: 10.1126/sciimmunol.aau9079

【主編評(píng)語(yǔ)】Science Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)飲食中的特定成分可通過(guò)調(diào)節(jié)特定細(xì)菌抗原的表達(dá)，以調(diào)控細(xì)菌特異性T細(xì)胞的活性，從而影響腸道免疫穩(wěn)態(tài)。（@沈志勛）

Nature子刊：腸道非經(jīng)典NF-κB信號(hào)調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)

Nature Communications[IF:12.353]

① 腸道Microfold細(xì)胞（M細(xì)胞）可對(duì)腸腔中的菌群及飲食中的抗原進(jìn)行采樣，以“教育”腸道淋巴濾泡中的免疫細(xì)胞；② 腸道淋巴濾泡中，NF-κB誘導(dǎo)激酶（NIK）介導(dǎo)的上皮非經(jīng)典NF-κB信號(hào)高度活化，這一信號(hào)對(duì)于維持M細(xì)胞是必需的；③ 腸道NIK信號(hào)調(diào)節(jié)M細(xì)胞的分化，并引起局部及全身產(chǎn)生IL-17A及IgA；④ 小鼠結(jié)腸炎模型及IBD患者均表現(xiàn)出腸道NIK信號(hào)的活化；⑤ NIK信號(hào)的持續(xù)活化通過(guò)引起M細(xì)胞異位分化及IL-17A的慢性增加，而增加免疫損傷的易感性。

Intestinal non-canonical NFκB signaling shapes the local and systemic immune response
02-08, doi: 10.1038/s41467-019-08581-8

【主編評(píng)語(yǔ)】Nature Communications上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在腸道中，NF-κB誘導(dǎo)激酶（NIK）非經(jīng)典NF-κB信號(hào)可促進(jìn)腸道M細(xì)胞的分化，該信號(hào)的過(guò)度活化可能引起腸道炎癥。（@沈志勛）

ILC3產(chǎn)生的OX40L維持免疫缺陷小鼠中的Treg穩(wěn)態(tài)

Cellular and Molecular Immunology[IF:7.551]

① 腸道中的所有3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）亞群均表達(dá)OX40L，是Rag1敲除（免疫缺陷）小鼠中OX40L的主要來(lái)源；② 炎癥期間ILC3中的OX40L表達(dá)可被調(diào)節(jié)，腫瘤壞死因子樣細(xì)胞因子1A（TL1A）及Poly (I:C) 促進(jìn)了OX40L的表達(dá)；③ IL-7-STAT5信號(hào)通路維持了ILC3中的OX40L表達(dá)；④ 腸道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）多數(shù)表達(dá)OX40，在缺失ILC3的小鼠中Treg的數(shù)量顯著減少；⑤ Treg與ILC3在腸道隱窩斑中互作，免疫缺陷小鼠中ILC3產(chǎn)生的OX40L對(duì)于腸道Treg穩(wěn)態(tài)十分關(guān)鍵。

ILC3-derived OX40L is essential for homeostasis of intestinal Tregs in immunodeficient mice
02-13, doi: 10.1038/s41423-019-0200-x

【主編評(píng)語(yǔ)】OX40L是一種共刺激分子，可由3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）表達(dá)。Cellular and Molecular Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)腸道ILC3表達(dá)的OX40L對(duì)于維持腸道Treg穩(wěn)態(tài)十分重要。（@沈志勛）

腸道通透性增加抑制JAM-A缺陷小鼠的中性粒細(xì)胞招募

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 在粒-單核細(xì)胞（myelomonocytic）特異性缺失接合粘連分子-A（JAM-A）的小鼠中，② 在JAM-A全身敲除小鼠中，腹膜巨噬細(xì)胞的趨化因子CXCL1缺失，且NF-κB激活被抑制，但在粒-單核細(xì)胞選擇性敲除JAM-A的小鼠中無(wú)上述表型；③ 腸道上皮細(xì)胞特異性缺失JAM-A的小鼠中，腸道通透性增加，中性粒細(xì)胞向腹膜的招募減少，且其腹膜巨噬細(xì)胞有著類似JAM-A全身敲除小鼠的表型；④ 上述中性粒細(xì)胞招募受損的表型依賴于腸道菌群的存在。

Macrophage-dependent neutrophil recruitment is impaired under conditions of increased intestinal permeability in JAM-A-deficient mice
02-11, doi: 10.1038/s41385-019-0143-7

【主編評(píng)語(yǔ)】Mucosal Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在腸道通透性增加的情況下，上皮細(xì)胞缺失接合粘連分子-A（JAM-A）的小鼠中，中性粒細(xì)胞的招募受到了抑制。（@沈志勛）

IL-23促進(jìn)脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)的菌群失調(diào)

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:12.35]

① 在脊柱關(guān)節(jié)病患者中，IL-23信號(hào)增強(qiáng)，且表現(xiàn)出腸道菌群的組成變化；② ZAP-70突變的SKG小鼠可發(fā)展出IL-23依賴性脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA）樣關(guān)節(jié)炎；③ 使用IL-23單抗處理3周，可抑制SpA的發(fā)展，并減少擬桿菌科、紫單胞菌科和普雷沃氏菌科的豐度，并增加梭菌科及毛螺菌科的豐度；④ 疾病早期，腸桿菌科及紫單胞菌科的豐度增加，以及毛螺菌科中Dorea菌屬的減少與疾病組織中的疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

IL-23 favours outgrowth of spondyloarthritis-associated pathobionts and suppresses host support for homeostatic microbiota
01-30, doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214381

【主編評(píng)語(yǔ)】Annals of the Rheumatic Diseases上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在小鼠的脊柱關(guān)節(jié)病模型中，IL-23抗體處理可抑制疾病的發(fā)展，并抑制與疾病相關(guān)的菌群失調(diào)。（@沈志勛）

致病共生菌通過(guò)鞭毛蛋白激活I(lǐng)L-33-ST2信號(hào)通路促進(jìn)腸道纖維化

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 將克羅恩病相關(guān)致病共生菌——黏附侵襲型大腸桿菌（AIEC）定殖于小鼠體內(nèi)，可促進(jìn)腸道纖維化的發(fā)展；② 在健康小鼠中，AIEC LF82菌株及共生大腸桿菌HS均無(wú)法穩(wěn)定定殖；③ 而在結(jié)腸炎小鼠模型中，AIEC LF82可穩(wěn)定定殖，但共生大腸桿菌HS無(wú)法穩(wěn)定定殖；④ AIEC的定殖增強(qiáng)了腸道上皮中IL-33受體ST2的表達(dá)，后者對(duì)于腸道纖維化的發(fā)展十分關(guān)鍵；⑤ AIEC LF82通過(guò)其鞭毛蛋白介導(dǎo)ST2的表達(dá)增加。

Flagellin-mediated activation of IL-33-ST2 signaling by a pathobiont promotes intestinal fibrosis
02-11, doi: 10.1038/s41385-019-0138-4

【主編評(píng)語(yǔ)】腸道纖維化是克羅恩病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。Mucosal Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)致病共生菌——黏附侵襲型大腸桿菌LF82可通過(guò)其鞭毛蛋白，增加IL-33受體ST2的表達(dá)，以促進(jìn)結(jié)腸炎小鼠模型中的腸道纖維化發(fā)展。（@沈志勛）

不同α-防御素的不同抗菌方式

PNAS[IF:9.661]

① 潘氏細(xì)胞表達(dá)的α-防御素是一種抗菌肽，可控制菌群組成以調(diào)節(jié)腸道屏障功能及穩(wěn)態(tài)；② 人十二指腸液中的腸道蛋白酶對(duì)潘氏細(xì)胞產(chǎn)生的人α-防御素5（HD-5）及HD-6的蛋白降解能力不同；③ HD-5可被蛋白酶消化成多個(gè)片段，被消化后的HD-5仍具有抗菌活性；④ HD-6可在蛋白酶消化后維持穩(wěn)定，并仍可形成納米網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（nanonet）以捕捉細(xì)菌；⑤ HD-5被消化后的片段可在體內(nèi)改變菌群組成（例如增加Akk菌），且不降低菌群多樣性。

Paneth cell α-defensins HD-5 and HD-6 display differential degradation into active antimicrobial fragments
01-04, doi: 10.1073/pnas.1817376116

【主編評(píng)語(yǔ)】PNAS上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)潘氏細(xì)胞產(chǎn)生的2種α-防御素——HD-5及HD-6在遇到蛋白酶后，HD-5被降解為多個(gè)具有抗菌活性的片段，而HD-6可維持完整性。（@沈志勛）