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近些年來,血液凈化技術(shù)已經(jīng)成為重要的膿毒癥輔助治療手段。通過吸附作用清除內(nèi)毒素、細胞因子或炎癥介質(zhì)的血液凈化技術(shù)扮演著特別重要的角色。 目前的技術(shù)大體可分為四類:非選擇性膜、半選擇性膜、非選擇性吸附柱、選擇性吸附柱。我們來看看比利時 Brugmann 大學醫(yī)院重癥醫(yī)學科 Patrick Honoré 教授對這四種技術(shù)的介紹。 AN69 ST 膜 AN69 ST,即表面經(jīng)過特殊處理的聚丙烯腈膜,是非選擇性膜的典型代表,其膜表面嫁接了一層聚乙烯亞胺(PEI),增加了膜表面的極性并賦予其更強大的吸附功能,能夠吸附很多炎癥介質(zhì),如 HMGB-1。HMGB-1 分子量約 25 kDa,理論上可以通過濾過清除,但因其幾何結(jié)構(gòu)的原因而不能被高截留膜材濾過清除。 體外研究表明,AN69 ST 膜具有強大的吸附 HMGB-1 的能力,在最開始的 60 分鐘內(nèi)能夠吸附將近 100 mg 的 HMGB-1。目前已經(jīng)有研究表明濾過吸附 HMGB-1 與多器官功能衰竭膿毒癥患者的臨床癥狀改善密切相關(guān),當然其相關(guān)性需要更多研究來證實。 PMMA 膜 聚甲基丙烯酸甲酯膜(PMMA)具有較好的吸附功能,清除細胞因子的能力較一般的血濾器要高。PMMA 膜可以吸附分子量高達 65 kDa 的介質(zhì)。PMMA 膜和 AN69 ST 膜吸附“大分子”和“關(guān)鍵上游炎癥介質(zhì)”的能力要比一般的濾膜大的多。 PEPA 膜 聚酯聚合物復合膜(PEPA)含有聚醚砜和聚芳酯兩種聚合物。PEPA 膜含有內(nèi)表層、多孔層和外表層三層結(jié)構(gòu)。 PEPA 濾器目前主要用于慢性腎病的透析,由于其具有清除炎癥介質(zhì)和內(nèi)毒素的能力而逐漸開始應用于 ICU。目前需要積累較多的臨床數(shù)據(jù)從而設(shè)計在 ICU 內(nèi)開展的臨床試驗,以指導未來的臨床應用。 AN69 oXiris 膜 AN69 oXiris 膜表層嫁接的 PEI 濃度要比 AN69 ST 膜高 3 倍。由于 PEI 帶很多正電荷,而內(nèi)毒素攜帶許多負電荷,其他帶負電的物質(zhì)無法與內(nèi)毒素競爭,PEI 層可以選擇性結(jié)合內(nèi)毒素。 由于 AN69 oXiris 膜的吸附內(nèi)毒素和清除炎癥介質(zhì)的性能,可能使重癥患者獲益。研究顯示,AN69 oXiris 濾器可以顯著改善革蘭陰性菌感染的膿毒癥 AKI 患者的 SOFA 評分。 CytoSorb 吸附柱 CytoSorb 吸附柱內(nèi)含有許多聚維酮包裹的高孔隙度樹脂微珠,吸附面積達 45,000 m2,可清除分子量 5-60 kDa 范圍內(nèi)的物質(zhì),包括血液中的細胞因子、微生物毒素、游離血紅蛋白、膽紅素、活化補體、一些藥物和多種炎癥介質(zhì)。 基于其本身特點和研究結(jié)果,CytoSorb 應用于特別嚴重的患者可能更為合適,這需要借助一些生物標記物,其中研究較多的是降鈣素原。目前已有研究者設(shè)計了一項前瞻性的多中心隨機對照研究,或許能夠解決 CytoSorb 應用患者選擇的問題。 PMX 吸附柱 固定多粘菌素 B 吸附柱(PMX)可選擇性吸附內(nèi)毒素,但 PMX 吸附內(nèi)毒素是否能夠使患者獲益目前并沒有一個確定的結(jié)果。 EUPHAS 研究表明,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用 PMX 血液灌流可以改善腹腔感染的嚴重膿毒癥或膿毒癥休克患者的血流動力學和器官功能障礙,降低 28 天死亡率;然而 ABDOMIX 和 EUPHRATES 研究(點此回顧)均得出了陰性結(jié)果。 近期發(fā)表的 EUPHRATES 事后再分析(點此回顧)顯示,當內(nèi)毒素活性測定(EAA)在 0.6~0.9 之間時,PMX 清除能力可以帶來臨床獲益。這提示,需要針對 EAA 范圍 0.6~0.9 的膿毒癥患者人群開展 RCT 來進一步驗證內(nèi)毒素清除治療的臨床獲益。 關(guān)于選擇以上哪項技術(shù)作為輔助治療膿毒癥/膿毒癥休克的手段,目前證據(jù)仍不是特別充分。但這篇文章可以為這些技術(shù)的選擇及未來研究的方向提供參考和建議。 Curr Opin Crit Care. 2018, 24:463-468. |
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