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本文刊于:中華兒科雜志, 2019,57(2) : 81-83 作者:馬沛然 汪翼 單位:山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院 摘要 兒童心肌炎比較常見(jiàn),但缺乏特異性診斷指標(biāo),國(guó)內(nèi)自1978年以來(lái)多次修訂兒童心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。本文回顧了中國(guó)兒童心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)演變與發(fā)展史,重點(diǎn)就'兒童心肌炎診斷建議(2018年版)'的優(yōu)點(diǎn)進(jìn)行了討論,同時(shí)也提出今后展望,以促進(jìn)兒童心肌炎的診斷水平不斷提高。 兒童心肌炎比較常見(jiàn),但由于資料來(lái)源、診斷標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)方法不同,其確切發(fā)病率還不十分明確。1993年我國(guó)九省市心肌炎協(xié)作組104家醫(yī)院兒科數(shù)據(jù)顯示心肌炎患病率為18.98/100 000[1]。最近的一項(xiàng)研究利用國(guó)際疾病分類代碼估計(jì)全球心肌炎的發(fā)病率約22/100 000[2]。心肌炎臨床表現(xiàn)輕重不一,病情嚴(yán)重程度不等,輕者可無(wú)自覺(jué)癥狀,嚴(yán)重者可猝死,有些患兒如不及時(shí)診斷和正確治療還可能轉(zhuǎn)化為擴(kuò)張型心肌病,因此早期正確診斷和治療極為重要。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)和診斷體會(huì)不斷積累,新的實(shí)驗(yàn)室檢查和器械檢查方法不斷出現(xiàn),廣大兒科醫(yī)生對(duì)心肌炎的認(rèn)識(shí)也在不斷提高。根據(jù)國(guó)內(nèi)外新近研究結(jié)果,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組心肌炎協(xié)作組、中華兒科雜志編輯委員會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管醫(yī)師分會(huì)兒童心血管專業(yè)委員會(huì)制定了'兒童心肌炎診斷建議(2018年版)'[3](以下簡(jiǎn)稱為'2018年版建議'),具有十分重要的實(shí)用價(jià)值和臨床意義。 心肌炎缺乏特異性診斷指標(biāo),通常以病史、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和器械檢查等綜合判斷作為診斷依據(jù)。由于每個(gè)醫(yī)生對(duì)心肌炎診斷的經(jīng)驗(yàn)體會(huì)不同,化驗(yàn)指標(biāo)和檢查設(shè)備不同,因此國(guó)內(nèi)外制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同,我國(guó)兒科與內(nèi)科心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)也有差異。 國(guó)際上,心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)最早由1966年Smith提出,診斷依據(jù)包括病史、癥狀、X線改變、心電圖異常和血清病毒中和抗體升高;1971年Koontz診斷標(biāo)準(zhǔn)、1974年Lewes診斷建議、1975年Scholmerich診斷標(biāo)準(zhǔn)均以病史、癥狀、心電圖為診斷依據(jù);直至1981年日本厚生省診斷標(biāo)準(zhǔn),在上述診斷依據(jù)的基礎(chǔ)上又增加了血清心肌酶與超聲心動(dòng)圖檢查[1]。國(guó)內(nèi),1978年我國(guó)九省市心肌炎協(xié)作組制訂了心肌炎診斷依據(jù),當(dāng)時(shí)未在雜志上發(fā)表,而是在九省市104個(gè)單位試用,然后經(jīng)多次討論修改,于1980年定稿,于1981年在中華兒科雜志正式發(fā)表[4]。1984年修訂時(shí),將臨床診斷依據(jù)分為4個(gè)主要指標(biāo)和4個(gè)次要指標(biāo),內(nèi)容包括病史、癥狀、體征、心電圖改變以及心肌酶指標(biāo)[肌酸激酶(creatine kinase,CK),乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transferase,AST)]升高。1987、1994、1999年又多次修訂,主要增加了應(yīng)用超聲心動(dòng)圖檢查以明確心臟擴(kuò)大和心功能不全,實(shí)驗(yàn)室檢查方面增加了肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB, CK-MB)和心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin,cTn)的測(cè)定[5,6]。 總體上,在兒童心肌炎的診斷學(xué)中,進(jìn)步較快的診斷技術(shù)主要是應(yīng)用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心臟擴(kuò)大與心功能,并發(fā)現(xiàn)了診斷特異性較強(qiáng)的血清酶學(xué)指標(biāo)CK-MB和cTnT。此外,心臟磁共振成像(cardiac magnetic resonance,CMR)檢測(cè)心肌解剖與功能改變的特異度與靈敏度均較高,'2018年版建議'將其列入了診斷依據(jù)。不足之處是心肌炎病毒病原學(xué)檢測(cè)進(jìn)展緩慢,至今仍缺少可靠與簡(jiǎn)便的方法。 與既往修訂版相比,'2018年版建議'有很多優(yōu)點(diǎn),例如將診斷指標(biāo)分為主要依據(jù)和次要依據(jù),把病史、癥狀、體征和酶學(xué)檢查指標(biāo)LDH、AST和α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyric dehydrogenase,α-HBDH)列入次要依據(jù)中,恢復(fù)'疑似心肌炎'的診斷等,這些均有利于輕型心肌炎的早期診斷和早期干預(yù),防止漏診漏治。 '2018年版建議'突出的優(yōu)點(diǎn)是在修訂臨床診斷依據(jù)的同時(shí)加入了近年來(lái)研究新發(fā)現(xiàn)的對(duì)心肌炎診斷很有價(jià)值的CMR和抗心肌抗體檢測(cè)。CMR對(duì)心肌炎診斷特異度和靈敏度均較高,它可顯示心肌水腫、心肌充血、毛細(xì)血管滲漏、心肌壞死和纖維化等組織學(xué)改變,是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)心功能的重要標(biāo)準(zhǔn)[7]。病毒性心肌炎患兒的心肌病變,早期由病毒直接侵犯心肌引起,后期主要是由心肌受損后產(chǎn)生的抗心肌抗體所致。抗心肌抗體是一種自身抗體,包括抗心肌線粒體抗體(anticardiac myosin antibody,ACMA)和抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody,ACA)等。研究發(fā)現(xiàn)心肌炎患兒ACMA陽(yáng)性率為63%,明顯高于擴(kuò)張型心肌病患兒(7%)和健康兒童(0)[8]。ACA升高對(duì)心肌炎診斷也有重要價(jià)值[9]。有研究對(duì)比病毒性心肌炎與不同原因所致心肌損害患兒的ACA陽(yáng)性率,發(fā)現(xiàn)心肌炎組ACA陽(yáng)性率(62%)顯著高于上呼吸道感染并心肌損害組(7.5%)和滅鼠藥中毒并心肌損害組(3.3%)[10]。不過(guò)由于當(dāng)前抗心肌抗體檢測(cè)不普遍,對(duì)心肌炎診斷的特異性、敏感性還不很明確,因此'2018年版建議'將其列為次要診斷依據(jù)。 CK-MB是臨床應(yīng)用最廣泛、對(duì)心肌炎診斷特異性較高的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),'2018年版建議'將其列為主要診斷依據(jù)。CK-MB檢測(cè)方法有兩種,一種是酶定量檢測(cè),一種是酶活性檢測(cè);酶定量檢測(cè)特異性強(qiáng),酶活性檢測(cè)敏感性強(qiáng)。有的醫(yī)生認(rèn)為只需要進(jìn)行酶定量檢測(cè),無(wú)需檢測(cè)CK-MB酶活性,這是片面的。二者同時(shí)檢測(cè)可防止心肌炎患兒漏診。 為了促進(jìn)我國(guó)兒科心血管專業(yè)的建設(shè)和發(fā)展,今后需要進(jìn)一步開(kāi)展兒童心肌炎的全國(guó)多中心研究,加強(qiáng)對(duì)心肌炎基礎(chǔ)與臨床方面存在問(wèn)題的深入探討,如開(kāi)展心肌炎的流行病學(xué)、病原學(xué)和發(fā)病機(jī)制學(xué)研究;開(kāi)展多中心臨床研究,統(tǒng)一研究方法和觀測(cè)指標(biāo),及時(shí)召開(kāi)專題會(huì)議交流經(jīng)驗(yàn)體會(huì),不斷探索兒童心肌炎的診斷技術(shù),規(guī)范心肌炎的治療方法以及暴發(fā)性心肌炎的早期診斷和救治等。 我國(guó)尚缺乏兒童暴發(fā)性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。暴發(fā)性心肌炎起病急、病情重、發(fā)展快,延誤診斷會(huì)嚴(yán)重影響患兒的生命。2017年我國(guó)已推出'成人暴發(fā)性心肌炎診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)'[11],對(duì)指導(dǎo)臨床、規(guī)范暴發(fā)性心肌炎診治起了重要作用。目前國(guó)內(nèi)外已陸續(xù)報(bào)道了一些有關(guān)兒童暴發(fā)性心肌炎的診治經(jīng)驗(yàn)[12,13,14],希望下次修訂兒童心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)能同時(shí)制定符合中國(guó)國(guó)情的兒童暴發(fā)性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。 相信在我國(guó)兒科心血管醫(yī)生的共同努力下,在專家建議和精準(zhǔn)治療原則的指導(dǎo)下,兒童心肌炎的診治水平將不斷提高,更多的心肌炎患兒將及早得到康復(fù)。 參考文獻(xiàn)(略) |
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