老年癡呆癥：一個由哥本哈根大學代表組成的國際研究團隊已經(jīng)更好地了解了阿爾茨海默氏癥。他們已經(jīng)證明，腦細胞的清潔系統(tǒng)，即所謂的線粒體自噬，在患有阿爾茨海默氏癥的動物和人類中非常弱化。當他們改善動物的清潔系統(tǒng)時，阿爾茨海默氏癥的癥狀幾乎消失。

世界各地的科學家們?nèi)匀辉谂Ω玫亓私獍柎暮Ｄ习Y，以便能夠治療并潛在地預防未來衰弱性疾病的發(fā)展。近年來沒有批準新的藥物。

在科學雜志《 Nature Neuroscience自然神經(jīng)科學》的一項新研究中，來自哥本哈根大學，國立衛(wèi)生研究院和奧斯陸大學等國際研究人員的研究小組已經(jīng)接近一種新的攻擊方式。他們的目標是在稱為線粒體自噬的腦細胞中進行清潔過程。線粒體自噬抑制淀粉樣蛋白-β和tau病理學并逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型中的認知缺陷。

受損線粒體的累積是衰老和與年齡相關的神經(jīng)變性（包括阿爾茨海默?。?/span>AD））的標志。正在研究AD中線粒體穩(wěn)態(tài)受損的分子機制。在這里，我們提供了AD患者海馬，誘導多能干細胞衍生的人AD神經(jīng)元和動物AD模型中線粒體自噬受損的證據(jù)。在AD的淀粉樣蛋白-β（Aβ）和tau Caenorhabditis elegans模型中，線粒體自噬刺激（通過NAD ⁺補充，尿石素A和放線菌素）通過PINK-1（PTEN誘導的激酶-1） - ，PDR-1逆轉(zhuǎn)記憶障礙。（帕金森氏病相關-1; parkin） - 或DCT-1（DAF-16 / FOXO控制的種系 - 腫瘤影響-1）依賴性途徑。線粒體自噬減少不溶性_Aβ1-42和_Aβ1-40通過細胞外Aβ斑塊的小膠質(zhì)細胞吞噬作用和神經(jīng)炎癥的抑制來預防APP / PS1小鼠模型中的認知障礙。線粒體增強消除了人類神經(jīng)元細胞中與AD相關的tau蛋白過度磷酸化，并逆轉(zhuǎn)了轉(zhuǎn)基因tau線蟲和小鼠的記憶障礙。我們的研究結(jié)果表明，有缺陷的線粒體去除受損是AD發(fā)病機制中的關鍵事件，并且線粒體自噬代表了潛在的治療干預。

當清潔系統(tǒng)不能正常工作時，腦細胞中會出現(xiàn)有缺陷的線粒體積聚。這可能真的很危險。無論如何，不良清潔系統(tǒng)顯著存在于患有阿爾茨海默病的人和動物的細胞中。當我們改善活體動物的清潔時，他們的阿爾茨海默氏癥癥狀幾乎消失，“該研究的作者，健康老齡化中心和國立衛(wèi)生研究院的附屬教授Vilhelm Bohr說。

缺陷能源工廠
研究人員更加密切地關注已故阿爾茨海默病患者腦細胞的清潔過程，阿爾茨海默氏癥誘導的干細胞以及活體老鼠和阿爾茨海默氏癥的蛔蟲。此外，他們還測試了動物模型中針對清潔過程的活性物質(zhì)。

'它顯著增強了我們的結(jié)果，清潔過程似乎在人類細胞和不同動物物種中都很重要。然后令人鼓舞的是，在活體動物中，我們能夠改善中樞性阿爾茨海默氏癥的癥狀，記憶和學習，“Vilhelm Bohr說。

線粒體位于細胞內(nèi)，可以看作細胞的能量工廠。線粒體自噬分解有缺陷的線粒體并重復使用它們組成的蛋白質(zhì)。從先前的研究中已知，功能失調(diào)的線粒體自噬與神經(jīng)細胞的功能和存活能力差有關，但到目前為止，與阿爾茨海默氏癥的關系尚不清楚。

減緩積累
在阿爾茨海默氏癥和其他癡呆癥狀態(tài)中，大腦中存在蛋白質(zhì)tau和β淀粉樣蛋白的積累，導致細胞死亡。在新的動物模型中，研究人員表明，當提高線粒體自噬時，這種積累會減慢。

研究人員認為，他們的研究結(jié)果表明清潔過程是治療阿爾茨海默氏癥的潛在目標，應進一步研究。因此，他們計劃在不久的將來開始對人類進行臨床試驗。

該研究由HelseS?r?stRHF（挪威南部和東部地區(qū)衛(wèi)生局），挪威研究理事會，ERC和Olav Thon基金會提供支持。

Nordea-Fonden支持健康老齡中心的研究。