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專利名稱：一種用于治療骨折的骨康滴丸及其制備方法 技術領域： 本發(fā)明涉及具有消腫止痛，舒筋通絡，補腎壯骨作用，用于治療骨折的藥物組合物，特別涉及以含有補骨脂、續(xù)斷、三七、芭蕉根、酢漿草等5味中藥有效成分的提取物為原料制備而成的一種口服滴丸制劑。 背景技術： 根據(jù)國家藥品標準WS-10464(ZD0464)-2002中給出的制備方法制備而成的骨康膠囊，是一種具有消腫止痛，舒筋通絡，補腎壯骨作用，用于治療骨折的口服制劑，經(jīng)臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。 以下是藥品標準WS-10464(ZD0464)-2002中給出的配方和工藝及簡要說明處方芭蕉根600g，酢漿草400g，補骨脂600g，續(xù)斷300g，三七150g，以上五味共制成口服膠囊1000粒。 制法以上5味，取芭蕉根30和三七分別粉碎成細粉，剩余芭蕉根與其余補骨脂等3味加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.31～1.35(60)的稠膏，加入上述細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，混勻，裝入膠囊，即得。 功能主治苗醫(yī) 抬蒙抬強；告加洼；中醫(yī) 消腫止痛，舒筋通絡，補腎壯骨。用于骨折。 由于制備技術等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療骨折的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的骨康滴丸。本發(fā)明所涉及的骨康滴丸，以含有補骨脂、續(xù)斷、三七、芭蕉根、酢漿草等5味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。 采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的骨康滴丸[制備方法]1.藥物提取物的制備按照重量份計，取芭蕉根12份，酢漿草8份，補骨脂12份，續(xù)斷6份，三七3份，以上5味，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.35的稠膏，即得膏狀提取物；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得粉狀提取物；2.基質聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以重量份數(shù)為單位，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；更實用的配比為藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶5；4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，先將基質置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱使熔融，再逐步將藥物提取物加入并攪拌，使之完全熔融或溶解，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形即得。 注冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種。 根據(jù)國家藥品標準WS-10464(ZD0464)-2002中給出的制備方法制備而成的骨康膠囊，是一種具有消腫止痛，舒筋通絡，補腎壯骨作用，用于治療骨折的口服制劑，經(jīng)臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。 由于制備技術等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。 本發(fā)明所涉及的骨康滴丸與骨康膠囊相比具有以下有益效果 1.本發(fā)明所涉及的骨康滴丸，利用表面活性劑為基質，與含有補骨脂、續(xù)斷、三七、芭蕉根、酢漿草等5味中藥有效成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。 2.本發(fā)明所涉及的骨康滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準確的特點。 3.本發(fā)明所涉及的骨康滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩(wěn)定性。 4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產(chǎn)效率高。同時生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動保護和環(huán)保。 5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準確，從而使得患者服用計量容易控制。 具體實施例方式 現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述骨康滴丸的制備方法作進一步說明。 1.藥物提取物按照[制備方法1]預先制得含有補骨脂、續(xù)斷、三七、芭蕉根、酢漿草等5味中藥有效成分的提取物干粉備用；2.單一基質選自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等載體中的一種；3.組合基質以g或kg為單位，按重量份計，選擇聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精、吐溫等載體進行組合試驗；3.1兩種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯或倍他環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫，與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.2三種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精或吐溫)與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.3四種不同基質的組合以g或kg為單位，按重量份計，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精)與0.5～5份的吐溫與1～10份的聚乙二醇進行組合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一種或兩種以上的混合物； 4.藥物提取物與基質的配比(以g或kg為單位，按重量份計)藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；實驗一 單一基質的試驗為了觀察藥物提取物與不同基質配合所制得的骨康滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表1～表3。 實驗二 兩種不同基質的組合試驗為了觀察藥物提取物與兩種不同基質配合所制得的骨康滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)或倍他環(huán)糊精(β環(huán)糊精)或羧甲基淀粉鈉或吐溫，分別與1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物提取物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表4～表6。 實驗三 三種不同基質的組合試驗為了觀察藥物提取物與三種不同基質配合所制得的骨康滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉或吐溫)，及1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物提取物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表7～表9。 實驗四 四種不同基質的組合試驗為了觀察藥物提取物與四種不同基質配合所制得的骨康滴丸在質量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉)，及0.5份、3份、5份的吐溫，及1份、5份、10份的聚乙二醇進行組合，再將藥物提取物與組合基質分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質的實驗，并得到3組不同的實驗結果見表10～表12。 表1藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1) 表2藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3) 表3藥物提取物與單一基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶10) 表4藥物提取物與兩種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1) 表5藥物提取物與兩種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3) 表6藥物提取物與兩種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9) 表7藥物提取物與三種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1) 表8藥物提取物與三種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3) 表9藥物提取物與三種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9) 表10藥物提取物與四種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶1) 表11藥物提取物與四種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶3) 表12藥物提取物與四種基質的組合實驗(藥物提取物∶基質＝1∶9) 1.由表中的結果可以看到當藥物混合物與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。 2.當藥物混合物與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態(tài)。 3.當藥物混合物與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等提高已不明顯。 4.復合基質的總體效果優(yōu)于單一基質。 5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。 權利要求 1.一種用于治療骨折的骨康滴丸，以含有補骨脂、續(xù)斷、三七、芭蕉根、酢漿草等5味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成，其中1.1藥物提取物的制備按照重量份計，取芭蕉根12份，酢漿草8份，補骨脂12份，續(xù)斷6份，三七3份，以上5味，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.35的稠膏，即得膏狀提取物；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得粉狀提取物；1.2所述基質選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.3按照重量份計，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9。 2.如權利要求1所述的骨康滴丸，其特征在于所述基質是S40酯或羧甲基淀粉鈉或β環(huán)糊精或吐溫與聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶1～1∶10。 3.如權利要求1所述的骨康滴丸，其特征在于所述基質是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶1～1∶5∶10。 4.如權利要求1所述的骨康滴丸，其特征在于所述基質是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉、吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。 5.如權利要求1或2或3或4所述的任何一種骨康滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質的混合比例為1∶1～1∶5。 6.如權利要求2或3或4所述的組合基質，其特征在于所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物。 7.一種用于權利要求1所述骨康滴丸的制備方法，由下列過程構成7.1藥物提取物的制備按照重量份計，取芭蕉根12份，酢漿草8份，補骨脂12份，續(xù)斷6份，三七3份，以上5味，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.35的稠膏，即得膏狀提取物；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得粉狀提取物；7.2基質聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；7.3配比以重量份數(shù)為單位，藥物提取物∶基質＝1∶1～1∶9；7.4按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，先將基質置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱使熔融，再逐步將藥物提取物加入并攪拌，使之完全熔融或溶解，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；7.5調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；7.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形即得。 8.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。 全文摘要 本發(fā)明公開了一種用于治療骨折的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療骨折的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的骨康滴丸。本發(fā)明所涉及的骨康滴丸，以含有補骨脂、續(xù)斷、三七、芭蕉根、酢漿草等5味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。 文檔編號A61K9/20GK1772130SQ20051011712 公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月1日 優(yōu)先權日2005年11月1日 發(fā)明者曲韻智, 韓才峰, 成愛東 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司 |
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