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放療發(fā)生放射性直腸炎,該怎么治?丨我國首部共識來了

 沒有終點的旅途 2019-02-13

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2018年12月,首部中國放射性直腸炎診治專家共識(2018版)發(fā)布。



文丨因果

來源丨醫(yī)學界腫瘤頻


放射性直腸炎(RP)是指因盆腔惡性腫瘤如宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直腸癌、膀胱癌等患者接受放療后引起的直腸放射性損傷。


根據(jù)起病時間及病程變化情況,可分為急性放射性直腸炎(ARP)和慢性放射性直腸炎(CRP),通常以3個月為急慢性分界。


超過75%的接受盆腔放療的患者會發(fā)生ARP,5%-20%的患者會發(fā)展為CRP。CRP患者癥狀遷延反復,易出現(xiàn)晚期嚴重并發(fā)癥,如消化道大出血、穿孔、梗阻、腸瘺等。約90%的CRP患者可有永久性的排糞習慣改變,50%的患者表示其生活質(zhì)量受到各種消化道癥狀的影響。


此外,CRP的患者尚可同時出現(xiàn)放射性小腸炎、放射性膀胱炎、放射性盆腔炎或原發(fā)腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移等情況。目前放射性直腸炎的主要治療措施包括飲食治療、營養(yǎng)治療、藥物治療、手術治療、內(nèi)鏡下治療、物理治療、心理干預等。


飲食治療


放射性腸炎患者常伴有腸道黏膜水腫、糜爛等,低纖維素飲食可以改善放療引起的腹瀉,也可避免堅硬糞便反復摩擦受損直腸黏膜,造成疼痛和出血。低脂飲食會減輕腸道不適癥狀。高蛋白、高熱量飲食可以為機體提供必要的能量,逆轉(zhuǎn)營養(yǎng)不良。限制乳糖攝入,對RP患者尤其是合并乳糖不耐受的患者來講,可以減輕腹瀉等癥狀。


因此建議放射性腸炎患者選擇低纖維素、低脂、高熱量以及高蛋白飲食,同時可限制乳糖攝入。


要素飲食(一種化學精制食物,含有全部人體所需的易于消化吸收的營養(yǎng)成分,包含游離氨基酸、單糖、主要脂肪酸、維生素、無機鹽類和微量元素等)對RP患者是否有作用尚無定論。


營養(yǎng)治療


營養(yǎng)支持在RP患者治療中的作用包括改善患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能,尤其是需要接受手術治療的患者,可增強患者對手術的耐受力,減少術后并發(fā)癥的發(fā)生。


RP患者營養(yǎng)支持首選腸內(nèi)營養(yǎng)治療,對于能經(jīng)口進食的患者首選口服營養(yǎng)補充(ONS)。ONS對于RP患者治療前的營養(yǎng)改善和治療后預防貧血都有積極的作用,建議全程使用。ONS建議使用低渣配方,以減少糞渣形成,減少對腸道黏膜的損傷。


CRP患者較少合并嚴重腸道功能障礙,對于腸道功能衰竭的患者,可應用完全腸外營養(yǎng)使腸道休息;當單純口服營養(yǎng)補充無法滿足日常需要量而需腸外營養(yǎng)維持正常代謝時,可考慮行長期腸外營養(yǎng)支持。


谷氨酰胺對腸黏膜的再生及維護腸屏障功能均具有重要作用,有研究證實谷氨酰胺有助于放療后腸道黏膜修復,對放射性腸炎患者有顯著作用。對因腸內(nèi)喂養(yǎng)不足而需要專用腸外營養(yǎng)的患者,可考慮靜脈補充谷氨酰胺。


食物中的維生素 B12與糖蛋白內(nèi)因子(IF)結(jié)合后所形成的維生素 B12-IF復合物主要在回腸被吸收,RP患者由于長期腹瀉,可能存在維生素 B12吸收不良,造成貧血或出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,故需要適當補充。


藥物治療

1

抗炎類藥物


臨床上常見的用于治療RP的抗炎類藥物包括非甾體類消炎藥(柳氮磺胺砒啶、巴柳氮、美沙拉嗪、奧沙拉嗪等)及類固醇類藥物(潑尼松龍、倍他米松及氫化可的松),非甾體類消炎藥既可單獨使用,也可搭配類固醇類藥物一起使用。給藥途徑包括口服和保留灌腸。


目前國內(nèi)共識推薦使用柳氮磺胺砒啶、巴柳氮治療ARP。


2

抗生素類藥物


放療損傷腸道黏膜屏障可能導致腸道菌群易位、菌群種類比例失調(diào)及腸道菌異常增殖,這些改變可能與RP患者腹脹、腹瀉等癥狀有關。如果懷疑細菌過度增殖,可嘗試給予7-10d的抗生素治療,推薦使用甲硝唑、環(huán)丙沙星治療RP的出血及腹瀉癥狀。


3

益生菌


急性放射性腸炎患者由于長期腹瀉,有不同程度的菌群失調(diào),而菌群失調(diào)又加重腹瀉,由此形成一個惡性循環(huán)。因此,調(diào)節(jié)腸道菌群是放射性腸炎治療中至關重要的一步。放療期間及放療后補充益生菌,有助于減輕腹瀉癥狀。


臨床上常用的益生菌包括乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌等。


4

抗氧化劑


電離輻射可誘導大量氧自由基的產(chǎn)生,繼而引起后續(xù)的細胞損傷。因此,能夠清除氧自由基的抗氧化劑如維生素A、維生素C、維生素E以及己酮可可堿等也被用于CRP的治療。


5

止瀉


腹瀉是RP的主要臨床表現(xiàn),止瀉藥物在放射治療引起的腹瀉中發(fā)揮著重要作用。


蒙脫石散對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對消化道黏膜有覆蓋能力,并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合,從質(zhì)和量兩方面修復、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能。


哌叮胺作為一種外周鴉片受體激動劑,可以明顯降低腸道蠕動的頻率,減緩腸道運輸速度,提高膽鹽吸收率,但腹脹和惡心會限制洛哌丁胺的使用。


對咯哌丁胺治療無效的難治性盆腔放療相關腹瀉,皮下注射生長抑素類藥物奧曲肽可能會起到更好的治療效果。


6

灌腸藥物


外用藥物主要通過局部保留灌腸以使病變直腸充分接觸而起作用,常用的灌腸藥物包括硫糖鋁、類固醇激素、短鏈脂肪酸、甲硝唑、復方灌腸制劑等。


硫糖鋁可起到保護黏膜和促進潰瘍愈合的作用。短鏈脂肪酸在短期內(nèi)可以顯著緩解直腸出血。RP的發(fā)病與腸道內(nèi)厭氧菌密切相關,因此,RP患者可能從甲硝唑中獲益。復方灌腸制劑為上述灌腸藥物的聯(lián)合應用,目前國內(nèi)共識推薦復方灌腸制劑治療輕中度出血性RP。


甲醛局部治療


甲醛通過蛋白質(zhì)凝固作用,在病變直腸黏膜層新生血管內(nèi)形成血栓從而起到局部止血作用,其作用表淺,不超過黏膜層,同時其價格低廉、可操作性強、效果不滿意可反復治療。操作手段包括甲醛保留灌腸、紗塊浸潤、局部灌注等。


使用甲醛常見的并發(fā)癥主要表現(xiàn)為肛管潰瘍、直腸狹窄、肛門失禁及肛門疼痛。因此,對于合并直腸肛管狹窄、潰瘍、肛門失禁及肛管癌的患者,行甲醛局部治療須特別謹慎。


內(nèi)鏡治療


目前國內(nèi)共識推薦內(nèi)鏡治療氬離子凝固術(APC)治療RP,APC是治療出血性RP的一種安全、有效的手段,其有效率可達70%-100%。


APC常見并發(fā)癥是直腸疼痛、黏液分泌和直腸潰瘍,病變靠近齒狀線時疼痛發(fā)生率較高,這些癥狀通常呈自限性而不需要干預;有3%的患者會發(fā)生直腸陰道瘺、直腸狹窄等嚴重并發(fā)癥,腸穿孔也見報道。


其他內(nèi)鏡下治療方式包括雙極電凝、摻釹釔鋁石榴激光治療、冷凍治療等,但其有效性與安全性尚不肯定,限制了這些技術在RP中的應用。


手術治療


CRP的手術原則是以解決臨床癥狀為首要目標,選擇合理的手術方法,最大限度地降低手術病死率及并發(fā)癥,改善預后及長期生活質(zhì)量。目前認為,約1/3的CRP患者需要手術治療。


手術的適應證包括:合并腸梗阻、腸穿孔、腸瘺、腸道大出血等嚴重并發(fā)癥或反復保守治療無效的頑固癥狀如直腸出血、肛門疼痛等。


RP的手術方式包括急診手術和擇期手術。放療導致的急性腸穿孔、消化道大出血、絞窄性腸梗阻需急診手術。擇期手術方式包括:


(1)糞便轉(zhuǎn)流:包括結(jié)腸造口或小腸造口,目前推薦流轉(zhuǎn)性造口治療頑固性、中重度便血性RP。


(2)病變腸管切除吻合:手術方式包括Dixon術式、Park術式、Bacon術式等。對于對RP患者出現(xiàn)以下情況可考慮切除病變腸管:


  • 直腸壞死感染導致的頑固的難以忍受的直腸肛門疼痛癥狀;

  • 經(jīng)造口轉(zhuǎn)流及保守治療后仍難以控制的重度直腸出血;

  • 放射性直腸瘺、直腸陰道瘺、直腸尿道瘺、直腸膀胱瘺等。


(3)瘺口修補:單純修補、帶蒂皮瓣修補、生物材料修補等。


高壓氧治療


高壓氧倉治療(HBOT)可改善RP血管內(nèi)皮損傷導致的組織缺血、缺氧以及微循環(huán)障礙,提高血氧分壓和血氧含量,加速潰瘍愈合,促進組織修復。同時,高壓氧治療具有良好的耐受性,極低的不良反應,對各種頑固性CRP是一種有效的治療手段,但昂貴的費用也在一定程度上限制了其廣泛的應用。


心理治療


抑郁和CRP存在明顯的相關性,因此CRP患者的心理治療,在臨床實踐中顯得尤為重要。推薦常規(guī)對患者進行病情教育,并注意評估心理狀態(tài),有助于減輕其緊張、恐懼、抑郁、信心不足等心理問題。


預防


針對RP的具體預防措施主要包括藥物干預和物理防護。


1

藥物干預


氨璘汀是一種抗輻射細胞保護劑,靜脈注射使用時對正常細胞具有選擇性保護作用。腫瘤支持治療多國聯(lián)盟和口腔腫瘤學國際協(xié)會(MASCC/ISOO)的胃腸道黏膜炎臨床實踐指引推薦使用氨磷汀≥340mg/m2靜脈應用于預防急性期的RP反應。


他汀類藥物在放射性纖維化機制研究中顯示出抗纖維化的功能,并在動物模型實驗中得到驗證,目前已在臨床驗證階段。


胰高血糖素樣肽-2在動物實驗中顯示出促進放療后腸隱窩干細胞生存的效果,被認為是潛在的預防藥物之一。


2

物理干預


通過物理防護來減少正常組織受照射劑量,是減少急性損傷的主要措施。文獻報道的物理措施包括使用腹帶、膀胱充盈和手術懸吊腸管等。


三維適形技術、調(diào)強放療(IMRT)和圖像引導放療技術的臨床應用,有助于優(yōu)化放射野,并被證實可減少放療后急性期各種不良反應的發(fā)生,但能否降低CRP發(fā)生風險尚不清楚。


因此推薦通過精準放療技術及物理防護來預防RP的發(fā)生。


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(本文為醫(yī)學界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標明作者來源。)



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