2019年1月30日，斯圖爾特·亞當斯（Stewart·Adams）在英國去世。可能大家對這個名字很陌生，但事實上談到他的“得意之作”——布洛芬，可謂是無人不知無人不曉。

布洛芬（ibuprofen）作為一種非甾體類抗炎藥，既可以作為兒童及成人的退熱用藥，也可以用于緩解痛經(jīng)、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛等多種類型的疼痛，為我們帶來了極大的福音。那么布洛芬究竟是怎么問世的呢？答案就在下面的文章里。

類風濕，不是疼痛那么簡單

提到類風濕關(guān)節(jié)炎，很多人的想法都存在著誤區(qū)：這是一種老年疾病、和年輕時候腿部著涼有關(guān)……事實上，這是一種自身免疫性疾病。

患者體內(nèi)炎癥因子水平升高，累及到關(guān)節(jié)，形成滑膜炎癥、骨關(guān)節(jié)對稱性的破壞等，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。而這一疾病的根本病因尚未明確，可能與基因、感染、性激素等多種原因有關(guān)。對于患者來說，類風濕關(guān)節(jié)炎帶來的疼痛是一種長期性、慢性折磨，影響著他們的日常生活和美好心情，讓他們的世界暗淡無光。

在斯圖爾特的研究結(jié)果問世之前，人們對于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療手段只有激素這一種。激素的治療可以有效地減緩疾病的進展，降低患者體內(nèi)的炎癥因子水平，直到現(xiàn)在也是類風濕關(guān)節(jié)炎患者的主要治療手段之一。

但可惜的是，激素治療只能減緩病程，對于給患者帶來最大困擾的疼痛卻束手無策，同時也具有著較大的副作用。而當時，唯一能夠有止痛作用的藥物就是阿司匹林。如果阿司匹林用于止痛，必須要用到很大的劑量，這也意味著阿司匹林帶來的胃腸道刺激、胃出血風險會大大增加。

有沒有可能找到一種更安全的止痛藥？斯圖爾特發(fā)出了疑問，也開始了解決這個問題的研究之路。

布洛芬的問世

斯圖爾特希望能夠通過對阿司匹林的結(jié)構(gòu)進行改良優(yōu)化，找到更好的藥物。但真的會有一種化合物超越阿司匹林，為患者帶來福音么？

在經(jīng)歷了無數(shù)次失敗之后，直到有一天，直到有一天斯圖爾特宿醉之后頭痛欲裂，偶然間服下了團隊新合成的一種化合物——對異丁苯丙酸，沒想到癥狀竟緩解了很多。1962年，這個名字繞口的化合物被授予專利，1969年這個化合物被賦予了全新的名字——布洛芬，并在英國批準作為處方藥上市。

1983年在反復(fù)評估布洛芬的適應(yīng)癥與安全性之后，布洛芬從處方藥變?yōu)榱朔翘幏剿帲蠹铱梢栽谒幍曛兄苯淤徺I，而不再需要前往醫(yī)生處就診獲得處方。

NSAIDs：解熱鎮(zhèn)痛，常備無患

隨著藥理學(xué)研究的發(fā)展，我們現(xiàn)在逐漸明白了，以阿司匹林、布洛芬、對乙酰氨基酚為代表的非甾體類抗炎藥（Non-SteroidalAnti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）為什么兼具退熱和止痛的作用。

在我們?nèi)梭w內(nèi)，有一種物質(zhì)叫做前列腺素（Prostaglandin，PG）。它雖然看起來和前列腺有關(guān)，但事實上它是一種致痛因子。當我們?nèi)梭w發(fā)生炎癥時，體內(nèi)的花生四烯酸被環(huán)氧化酶代謝成前列腺素E1、E2（PGE1、PGE2），PGE1和PGE2能夠刺激痛覺感受器，最終我們感受到了疼痛。而非甾體抗炎藥能夠有效抑制環(huán)氧化酶，減少PGE1和PGE2的產(chǎn)生而發(fā)揮止痛作用。而PGE1和PGE2進入到腦內(nèi)中樞又會引起發(fā)熱，因此使用非甾體類抗炎藥也可以抑制中樞內(nèi)PGE1和PGE2的產(chǎn)生，從而發(fā)揮退熱作用。

NSAIDs類藥物有很多成員，包括吲哚美辛、氨基比林、尼美舒利等等。但這些藥品由于不良反應(yīng)多、慎用人群多等原因，使用越來越少。而布洛芬和對乙酰氨基酚是NSAIDs類藥物中的佼佼者，較為安全。尤其是對于孕婦、兒童的發(fā)熱，布洛芬和對乙酰氨基酚都是推薦用于退熱的首選藥物。

針對NSAIDs的不足，人們又努力開發(fā)出更為安全、抗炎效果更好的選擇性NSAIDs類藥物，如塞來昔布。這些選擇性更高的藥物，為需要長期使用NSAIDs類藥物解除疼痛的關(guān)節(jié)疾病患者（比如類風濕患者）帶來了福音，讓他們暫別了疼痛，擁抱正常的生活。

在過去的一年里，我們告別了很多大師，其中不乏醫(yī)藥界耀眼的明星。我們要記得，是無數(shù)像斯圖爾特這樣的科學(xué)家將自己奉獻于實驗室、奉獻于藥物研發(fā)中，才有了我們今天豐富的藥品選擇，才有了人類健康史的不斷發(fā)展。真心希望每一名讀者都能健健康康，也希望人類在醫(yī)學(xué)征程上更進一步！