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專利名稱：抗病毒口服液的新用途的制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及抗病毒口服液在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的新用途。 背景技術(shù)： 眼科疾病中結(jié)膜炎是一種常見病，多發(fā)病，按病情及病程的不同，可分為急性和慢性；按病因可分為細菌性、病毒性、及變態(tài)反應(yīng)性等。 其急性結(jié)膜炎(俗稱“紅眼病”)是一種暴發(fā)流行的傳染性結(jié)膜炎，世界各洲及大部分島嶼都發(fā)生過此病的流行。1969年首先在非洲加納發(fā)現(xiàn)此病。1971年曾在我國大范圍流行，本病傳染性很強，可大面積迅速流行。此病的臨床表現(xiàn)是潛伏期短，約在24小時內(nèi)發(fā)病，多為雙眼。常以劇烈眼痛、異物感畏光，流淚等癥狀發(fā)病。眼瞼及結(jié)膜紅腫，瞼結(jié)膜濾泡增生顯著。分泌物為水樣，球結(jié)膜常有點、片狀出血，多自上方開始，有時很廣泛。多數(shù)病例在發(fā)病時，可有耳前頜下淋巴結(jié)腫大，并有壓痛。該癥狀隨結(jié)膜炎的消退而消失。 目前治療眼科結(jié)膜炎，以局部用藥點滴眼藥水或涂眼藥膏為主，無有效的口服藥。常用眼藥水有10％～20％磺胺醋酰鈉、0.3％氟哌酸、0.25％氯霉素眼藥水等，晚上睡前可涂抗生素眼膏，如環(huán)丙沙星、金霉素或四環(huán)素眼藥膏，每次點藥前需將分泌物擦洗干凈，以提高療效。對混合病毒感染的結(jié)膜炎，除應(yīng)用以上藥物治療外，還可用抗病毒眼藥水，如為腺病毒可用0.1％羥芐唑眼藥水、也可用0.1％皰疹凈、0.1％無環(huán)鳥苷眼藥水等。由于是局部用藥，治療周期較長，一般治愈需一周。 為了提高對此病的療效，縮短治病周期，有必要開發(fā)口服藥。由于眼科結(jié)膜炎的病因大多數(shù)的病原體是由腸道病毒70型引起的，它是一種微小型核糖核酸病毒，所以尋找抗病毒有效的口服藥用于治療結(jié)膜炎是必要的。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的是進一步拓展抗病毒口服液在臨床上的新用途，開發(fā)其在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。 抗病毒口服液是以中藥材板藍根、石膏、知母、連翹、蘆根、生地、廣藿香、石菖蒲、郁金等藥物組成，具有清熱祛濕、涼血解毒之功能。用于治療風(fēng)熱感冒、瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性疾病。本品已上市十多年，臨床療效肯定，深受患者歡迎。 為了更好地理解本發(fā)明的技術(shù)，下面用抗病毒口服液進行關(guān)于治療眼科疾病的臨床應(yīng)用試驗，說明其在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。 一、試驗方法采取隨機對照試驗方法1、病例分組采用簡單隨機方法，通過SAS統(tǒng)計軟件的PROC PLAN過程編程產(chǎn)生隨機數(shù)字，并制成隨機分配卡片，加不透光的信封密封，信封序號與卡片序號相同，送達有關(guān)臨床試驗醫(yī)師處。按其進入的先后次序，拆開號碼相同的信封，按信封內(nèi)卡片規(guī)定的隨機分配為口服抗病毒口服液+局部眼部用藥組(治療組)和單純局部眼部用藥組(對照組)進行治療。 2.病例數(shù)的確定臨床試驗病例數(shù)的確定應(yīng)符合有關(guān)法規(guī)和統(tǒng)計學(xué)的要求，本次試驗中的治療組與對照組的病例數(shù)之比不大于3∶1，治療組病例數(shù)定為240例，對照組的病例數(shù)定為120例。 二、用藥方法與劑量治療藥香雪牌抗病毒口服液，口服，每次20ml，每日3次；局部滴用0.1％的確當眼藥水和人工淚液，每2小時1次，每次1-2滴。七天為一療程。 對照藥單純局部滴用0.1％的確當眼藥水和人工淚液，每2小時1次，每次1-2滴。 三、觀測項目及指標1.安全性觀測臨床上應(yīng)密切觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，包括全身性不良反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，應(yīng)記錄是否需要停藥，是否采取相應(yīng)處理措施。1/3以上病例必須進行治療前和治療后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、CR)及胸透檢查。 2.一般項目性別、年齡、病程、病史、中醫(yī)辨證、西醫(yī)診斷。 3.療效觀測項目(1)癥狀及評分標準根據(jù)臨床癥狀出現(xiàn)的頻率、嚴重程度、對工作與休息的影響程度，將臨床癥狀分為輕、中、重度。即0級無癥狀。 I級(輕度)癥狀輕微或偶爾出現(xiàn)，不影響工作與休息。 II級(中度)癥狀時輕時重或間斷、頻繁出現(xiàn)，對工作與休息稍有影響。 III級(重度)癥狀較重或持續(xù)出現(xiàn)，對工作與休息有明顯影響。 (2)全身癥狀發(fā)熱、頭痛、疲乏無力、周身酸痛、鼻塞流涕。 (3)眼部癥狀眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光。 (4)眼部體征眼瞼紅腫，結(jié)膜充血，分泌物多為細菌性、黏液性或膿性。 (5)其他癥狀多數(shù)病例在發(fā)病時，可有耳前頜下淋巴結(jié)腫大，并有壓痛。該癥狀隨結(jié)膜炎的消退而消失。 4.觀測方法嚴格按照臨床試驗方案要求，如實填寫記錄病例報告表。應(yīng)于就診時，治療各觀察時點各記錄1次癥狀、體征等。各項實驗室檢查可在就診時和治療結(jié)束后2天內(nèi)各檢測1次。體溫每日觀測3次。觀察過程中出現(xiàn)任何不良事件/不良反應(yīng)，以及采取何種處理措施也應(yīng)如實記錄。 四、中止和撤出臨床試驗標準1.參加臨床試驗的醫(yī)師對試驗中止的原因及與臨床試驗的關(guān)系要認真記錄，包括中止時的評價，如不能堅持治療者；出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)的患者；臨床試驗過程中出現(xiàn)嚴重的其它并發(fā)疾病者；癥狀惡化，必須采取緊急措施者。 2.對中途由患者提出退出臨床試驗的患者要明確記錄原因，并詳細記錄中止時評價的指標，如患者提出退出臨床試驗；患者未按時來院復(fù)診時，應(yīng)電話或信件等詢問理由，并調(diào)查其原因和病情轉(zhuǎn)歸。 五、療效評定標準1.痊愈用藥7天內(nèi)眼部癥狀和體征全部消失(治療后眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光、眼瞼紅腫、結(jié)膜充血、分泌物全部消失)。 2.顯效用藥7天內(nèi)主要眼部癥狀和體征大部分消失(治療后眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光、眼瞼紅腫、結(jié)膜充血中≥5個癥狀消失)。 3.有效用藥7天內(nèi)主要眼部癥狀和體征部分消失(治療后眼癢、眼灼熱感、刺痛、異物感、分泌物多、流淚、畏光、眼瞼紅腫、結(jié)膜充血中≥3個癥狀消失)。 4.無效用藥7天內(nèi)眼部癥狀和體征無改善。 六、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計學(xué)處理與資料總結(jié)所有臨床資料輸入計算機，建立數(shù)據(jù)庫，進行數(shù)據(jù)管理，用SAS軟件進行統(tǒng)計分析。按照“臨床試驗數(shù)據(jù)收集、處理標準操作規(guī)范”、“臨床試驗統(tǒng)計分析標準操作規(guī)范”進行數(shù)據(jù)的復(fù)核、錄入、統(tǒng)計分析。 七、試驗結(jié)果1.一般資料選擇符合入選條件的眼科門診急性結(jié)膜炎病人360例，隨機分配口服抗病毒口服液+局部眼部用藥組(治療組)和單純局部眼部用藥組(對照組)所有患者均有直接或間接接觸紅眼病患者史，發(fā)病驟急，均累及雙側(cè)，眼部有輕度或強烈異物感，流淚和眼分泌物增多，灼熱，畏光，瞼及球結(jié)膜下充血明顯，嚴重時眼瞼紅腫。兩組在性別、年齡、病程及眼部癥狀均具有可比性，P＞0.05，見表1。 表1 兩組在性別、年齡、病程及眼部癥狀的比較分組病例 性別年齡(歲) 病程(天) 眼部癥狀(例)數(shù) 男女 輕度中度 重度治療組 2401429838.43±18.26 5.95±0.91 96 126 18對照組 12068 5237.22±16.72 5.86±0.95 54 58 8P值＞0.05 ＞0.05＞0.05 ＞0.052.總療效比較治療組總有效率為96.25％，對照組總有效率為83.33％，但治療組臨床痊愈195例，痊愈率為81.3％，而對照組痊愈87例，痊愈率為72.5％，經(jīng)Ridit分析，組間療效有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。 表2 兩組總療效比較病例 總有分組痊愈 顯效 有效 無效 P值數(shù) 效率治療組 240 195(81.3％) 24(10.0％) 12(5.0％) 9(3.75％) 96.25％＜0.05對照組 120 87(72.5％) 8(6.67％) 5(4.17％) 20(16.6％) 83.33％ 3.主要癥狀改善比較治療組和對照組治療前后主要癥狀與體征改善程度分析，采用配對比秩和檢驗，發(fā)熱、眼瞼水腫、結(jié)膜充血、眼分泌物、異物感(癢)、畏光改善顯著。見表3。 表3 兩組主要癥狀改善比較治療組對照組觀察項目 程度治療前 治療后 消失率 治療前治療 消失率發(fā)熱109 2676.1％ 45 1566.7％耳前頜下淋巴結(jié)89 3560.7％ 35 1848.6％腫大壓痛眼部異物感(癢) 224 4679.5％ 106 3467.9％畏光168 2585.1％ 78 2074.4％無 12 1044 34眼 輕 98 10242 46瞼40.3％ 25.9％水 中 118 28 68 35腫 重 12 6 6 5無 0 1720 59結(jié) 輕 96 38 54 26膜65.8％ 49.2％充 中 116 24 58 32血 重 18 6 8 3無 0 1790 82眼 少 89 36 52 20分74.5％ 68.3％泌 中121 18 60 12物 多30 17 8 64.不良反應(yīng)觀察兩組治療前后均無不良反應(yīng)。 5.實驗室檢測兩組治療前后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、CR)及胸透均為正常結(jié)果。 6.退出失訪病例兩組共360例病人，無退出和失訪情況發(fā)生。 八、典型病例王波，男，28歲，因“雙眼刺痛、分泌物增多，有灼熱感、異物感1天”到眼科門診就診。患者來眼科門診就診時，精神疲倦，有與“流行性出血性結(jié)膜炎”患者密切接觸病史，既往體健。 體格檢查T37℃，P82次/分，R22次/分，BP130/70毫米汞柱；神清，急病面容，精神疲倦，查體合作。皮膚鞏膜無黃染，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反射存，唇無紫紺，咽部無充血，雙扁桃體無腫大，氣管居中，雙側(cè)甲狀腺未捫及腫大。耳前頜下淋巴結(jié)腫大，并有壓痛。雙肺呼吸音清，未聞及干濕羅音。HR72次/分，律齊，未聞及病理性雜音。全腹平軟，無壓痛，反跳痛。肝、脾肋下未及，移動性濁音陰性，腸鳴音亢進，5～6次/分，雙下肢無水腫，肌力正常。眼部檢查眼瞼紅腫，瞼結(jié)膜和球結(jié)膜充血及見出血斑，眼部分泌物為白稠粘性。 入院實驗室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、CR)及胸透均未見異常。 眼科門診診斷流行性出血性結(jié)膜炎(紅眼病)。治療先用2％的硼酸水沖洗結(jié)膜囊，并用消毒棉簽擦凈瞼緣；然后給予抗病毒口服液(香雪牌)，口服，每次20ml，每日3次；局部滴用0.1％的確當眼藥水和人工淚液，每2小時1次，每次1～2滴。上述治療一天后，患者不適癥狀明顯改善；連續(xù)治療三天后，患者“雙眼刺痛、分泌物增多，有“灼熱感、異物感”的癥狀消失，眼部檢查眼瞼無紅腫，瞼結(jié)膜及球結(jié)膜未見充血，出血斑吸收。 九、結(jié)論1.口服抗病毒口服液(香雪牌)+局部眼部用藥組(治療組)治療急性結(jié)膜炎(紅眼病)病人的總有效率為96.25％，單純局部眼部用藥組(對照組)總有效率為83.33％，治療組臨床痊愈195例，痊愈率為81.3％，而對照組痊愈87例，痊愈率為72.5％，經(jīng)Ridit分析，組間療效有顯著性差異(P＜0.05)。 2.治療組和對照組治療前后主要癥狀與體征改善程度分析，采用配對比秩和檢驗，發(fā)熱、眼瞼水腫、結(jié)膜充血、眼分泌物、異物感(癢)、畏光改善顯著。其中治療組的癥狀改善速度明顯大于對照組。 3.治療組和對照組在治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 4.對于慢性結(jié)膜炎患者由于病程長，病情輕，危害性小，所以患者一般不住院治療。由于慢性結(jié)膜炎也是由病毒或細菌感染引起的，所以治療方法完全可以采用急性結(jié)膜炎治療的方法。 根據(jù)上述試驗結(jié)果，我們證實了香雪牌抗病毒口服液是治療結(jié)膜炎，尤其是急性結(jié)膜炎的安全有效的口服藥物，結(jié)合局部用藥，明顯優(yōu)于僅是局部用藥的效果。 權(quán)利要求 1.一種抗病毒口服液的用途是在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒口服液的用途，是在制備急性結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。 全文摘要 抗病毒口服液的新用途，涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及抗病毒口服液在制備眼科結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。香雪牌抗病毒口服液是治療結(jié)膜炎，尤其是急性結(jié)膜炎(紅眼病)的安全有效的口服藥物，結(jié)合局部用藥，明顯優(yōu)于僅是局部用藥的效果?？诜阊┡瓶共《究诜好看?0m1，每日3次加局部滴用0.1％的確當眼藥水和人工淚液，每2小時1次，每次1－2滴。七天為一療程，總有效率為96.25％。 文檔編號A61P27/02GK1583084SQ20041002731 公開日2005年2月23日 申請日期2004年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日 發(fā)明者童欣 申請人:廣州市香雪制藥股份有限公司 |
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