2018年5月22日，國家衛(wèi)生健康委員會、科技部、工業(yè)和信息化部、國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局等五部門聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病》目錄，共涉及121種疾病。全球預(yù)計有超過3億名罕見病患者，中國為1680多萬。目前已經(jīng)明確的罕見病有7000多種，其中80%為遺傳病。

      下面就這121種罕見病繼續(xù)進(jìn)行介紹：

囊性纖維化（CF）是一種侵犯多臟器的遺傳性疾病，是由于位于第7對染色體CF基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，病人是純合子，其雙親是雜合子。病人的同胞中半數(shù)可帶有隱性基因，而1/4可得病。一般帶有隱性基因的雜合子占出生新生兒的2％～5％，約在2000～2500個新生兒中有一個可得病。

臨床表現(xiàn)：呼吸系統(tǒng)主要表現(xiàn)為反復(fù)支氣管感染和氣道阻塞癥狀。新生兒出生后數(shù)日內(nèi)即可出現(xiàn)癥狀。早期可有輕度咳嗽，伴發(fā)肺炎、肺不張后咳嗽加劇，粘痰不易咳出，呼吸急促。患者若咳出大量膿性痰或伴咯血時，提示有支氣管擴(kuò)張和肺膿腫的可能。體格檢查常見杵狀指（趾）。肺部感染的致病菌大多是金葡菌、綠膿桿菌或其他革蘭陰性桿菌。肺部產(chǎn)生廣泛性纖維化和肺氣腫后，有喘鳴，活動后氣急，常并發(fā)自發(fā)性氣胸或縱隔氣腫。出現(xiàn)缺氧和二氧化碳潴留癥狀時，氣急加劇，紫紺，最后導(dǎo)致呼吸衰竭和肺源性心臟病。新生兒由于腸粘液分泌和粘度增加，以及因缺乏胰酶等影響蛋白質(zhì)消化，故約10％有胎糞阻塞；兒童也可發(fā)生腸梗阻和直腸脫垂。胰腺分泌不足則出現(xiàn)腹脹、腹部隆起、排出大量泡沫惡臭糞便等消化不良癥狀，甚至發(fā)生脂肪瀉和氮溢（azotorrhea）。維生素缺乏，特別是維生素A缺乏可發(fā)生干眼病。病兒雖食欲旺盛，飲食量足夠，但仍有營養(yǎng)不良和生長發(fā)育遲緩。膽道阻塞可出現(xiàn)黃疸，并發(fā)肝硬化時，可出現(xiàn)門靜脈高壓、脾機(jī)能亢進(jìn)。嬰兒若出汗過多，失去大量電解質(zhì)和水份，容易引起虛脫。

致病機(jī)制：囊性纖維化囊腫性纖維化外分泌腺機(jī)能障礙的發(fā)病機(jī)理尚不清楚。據(jù)研究提示患者的上皮細(xì)胞氯離子通道調(diào)節(jié)有缺陷；呼吸道粘膜上皮的水、電解質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有障礙；粘液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，改變了粘液流變學(xué)的特性，可能為分泌物變粘稠的原因。

致病基因：第7對染色體CF基因

本病為遺傳性疾病。其遺傳方式有常染色體隱性、顯性與性連鎖隱性三種。以常染色體隱性遺傳最多；顯性次之；性連鎖隱性遺傳最小。

臨床表現(xiàn)：     

（1）夜盲：為本病最早出現(xiàn)的癥狀，常始于兒童或青少年時期，且多發(fā)生在眼底有可見改變之前。開始時輕，隨年齡增生逐漸加重。極少數(shù)患者早期亦可無夜盲主訴。     

（2）視野與中心視力：早期有環(huán)形暗點(diǎn)，位置與赤道部病變相符。其后環(huán)形暗點(diǎn)向中心和周邊慢慢擴(kuò)大而成管狀視野。中心視力早期正?；蚪咏?，隨病程發(fā)展而逐漸減退，終于完全失明。     

（3）色覺：多數(shù)患者童年時色覺正常，其后漸顯異常。典型改變?yōu)樗{(lán)色盲，紅綠色覺障礙較少。 

基因突變：目前認(rèn)為常染色體顯性遺傳型至少有兩個基因座位，位于第一號染色體短臂與第三號染色體長臂。性連鎖遺傳基因位于X染色體短壁一區(qū)一帶及二區(qū)一帶。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Rb）是一種來源于光感受器前體細(xì)胞的惡性腫瘤。常見于3歲以下兒童，具有家族遺傳傾向，可單眼、雙眼先后或同時罹患，是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，成人中罕見。

臨床表現(xiàn)：常見于3歲以下兒童，臨床上多以白瞳癥為首發(fā)癥狀。開始在眼內(nèi)生長時外眼正常，因患兒年齡小，不能自述有無視力障礙，因此本病早期一般不易發(fā)現(xiàn)。由于腫瘤逐漸生長、體積增大，眼內(nèi)容物增加，使眼壓升高，引起繼發(fā)性青光眼，出現(xiàn)眼痛、頭痛、惡心、嘔吐、眼紅等。兒童眼球壁彈性較大，長期的高眼壓可使球壁擴(kuò)張，眼球膨大，形成特殊的所謂“牛眼”外觀，大角膜，角鞏膜葡萄腫等，所以應(yīng)與先天性青光眼等鑒別。腫瘤穿破鞏膜進(jìn)入眶內(nèi)，導(dǎo)致眼球突出；也可向前引起角膜葡萄腫或穿破角膜在球外生長，甚至可突出于瞼裂之外，生長成巨大腫瘤。全身轉(zhuǎn)移期，轉(zhuǎn)移可發(fā)生于任何一期，例如發(fā)生于視神經(jīng)乳頭附近之腫瘤，即使很小，在青光眼期之前就可能有視神經(jīng)轉(zhuǎn)移，但一般講其轉(zhuǎn)移以本期為最明顯。轉(zhuǎn)移途徑：（1）多數(shù)經(jīng)視神經(jīng)或眶裂進(jìn)入顱內(nèi)。（2）經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至骨及肝臟或全身其他器官。（3）部分是經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)移到附近之淋巴結(jié)

基因突變：從發(fā)病機(jī)制上看，位于13q14抑癌基因Rb1，雙等位基因同時突變、失活，導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生。

粒細(xì)胞減少可以伴隨多臟器功能障礙，如Shwachman-Diamond 綜合征 (胰腺功能障礙) 、肝糖原累積癥 Ib等，目前為止，已有18種基因證實(shí)與粒細(xì)胞減少有關(guān)。除了種族性粒細(xì)胞減少癥，所以其他種類的先天性粒細(xì)胞減少癥均非常罕見，多數(shù)為單基因遺傳病，可以是X連鎖，也可以是常染色體顯性或者陰性遺傳。

臨床表現(xiàn)：粒細(xì)胞減少常繼發(fā)于多種全身性疾病，臨床表現(xiàn)以原發(fā)病為主。多數(shù)白細(xì)胞減少者病程常短暫呈自限性，無明顯臨床癥狀或有頭昏、乏力、低熱、咽喉炎等非特異性表現(xiàn)。因短期內(nèi)大量粒細(xì)胞破壞，患者可突然畏寒、高熱、出汗、周身不適。幾乎都在2～3天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染。肺、泌尿系、口咽部和皮膚最易發(fā)生感染。粘膜可有壞死性潰瘍。由于介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的粒細(xì)胞缺乏，所以感染時的體征和癥狀通常不明顯；如嚴(yán)重的肺炎在胸片上僅見輕微浸潤，亦無膿痰；嚴(yán)重的皮膚感染不致形成癤腫；腎盂腎炎不見膿尿等。感染容易迅速播散，進(jìn)展為膿毒血癥。死亡率甚高。

基因突變：ELANE基因突變占先天性粒細(xì)胞減少癥患者約一半，有的患者表現(xiàn)為嚴(yán)重、持續(xù)的粒細(xì)胞減少及反復(fù)的感染，而有的僅表現(xiàn)為輕度的間歇性粒細(xì)胞減少。

Draver綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇）是一種臨床難治的癲癇性腦病。總體發(fā)病率約為1/20000，男:女約為2:1，占3歲以內(nèi)嬰幼兒童癲癇的7%。

臨床表現(xiàn)：患兒出生時正常。1歲以內(nèi)起病，最初表現(xiàn)為由發(fā)熱誘發(fā)長時間的全身性或一側(cè)性驚厥發(fā)作，以陣攣性發(fā)作為主，偶有單發(fā)性的局部肌陣攣性抽搐，此階段常被診斷為熱性驚厥。1～4歲后患兒逐漸出現(xiàn)無熱驚厥，以全身性和（或）散發(fā)性肌陣攣發(fā)作為主，肌陣攣一般程度較輕，很少引起跌倒，年齡小而發(fā)作輕時難以識別，一般發(fā)作時無意識障礙，發(fā)作非常密集時可有意識減低，常發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，特別是在感染發(fā)熱時。40%的患兒有不典型失神，表現(xiàn)為失神持續(xù)狀態(tài)中合并有陣發(fā)性的肌陣攣發(fā)作，46%的患兒也有簡單或復(fù)雜部分性發(fā)作，其中植物神經(jīng)的癥狀比較突出，無軀干強(qiáng)直性發(fā)作，患兒發(fā)病后有進(jìn)行性精神運(yùn)動發(fā)育倒退，特別是語言發(fā)育遲緩，60%的患兒有共濟(jì)失調(diào)，20%有輕度錐體束征，神經(jīng)影像學(xué)無異常發(fā)現(xiàn)。

致病機(jī)制：目前認(rèn)為SCN1A基因突變導(dǎo)致其編碼的鈉離子通道a亞基功能異常是Dravet綜合征的主要原因，還包括SCN9A和GABRG2基因的突變。在Dravet病人樣本中SCN1A基因突變的檢出率為30-100%。遺傳方式：常染色體顯性遺傳。幾乎所有的患兒所攜帶的基因突變?yōu)樾掳l(fā)突變，其父母均不攜帶該突變?；驒z測結(jié)果判讀：致病突變?yōu)殡s合突變（即來自精子或來自卵子的SCN1A基因發(fā)生了新發(fā)突變），患兒父母在該位點(diǎn)無突變（即父母非攜帶者）。突變類型可以是無義突變，錯義突變或剪切突變等。

致病基因：SCN1A基因、SCN9基因、GABRG2基因

鐮狀細(xì)胞貧血是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白(Hb)病。

臨床表現(xiàn)：臨床特點(diǎn)除貧血外，還呈現(xiàn)周期性疼痛危象;而各種原因引起的內(nèi)臟缺氧使更多的紅細(xì)胞鐮變導(dǎo)致多發(fā)性肺、腎、肝、腦栓塞等嚴(yán)重合并癥。病人除出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀體征外，還會發(fā)生血液學(xué)、免疫學(xué)和血液變學(xué)的改變。此外，尚可影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育而出現(xiàn)智力低下。鐮狀細(xì)胞貧血早期病理變化為鐮變的紅細(xì)胞損害脾血管系統(tǒng)使患者易感染，尤其是肺炎球菌敗血癥和衣原體肺炎，臨床出現(xiàn)急性胸部綜合征，臨床特點(diǎn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛、X線有肺突變或浸潤;抗生素起效慢也是各年齡組死亡的主要原困。

致病機(jī)制：正常成人血紅蛋白是由兩條α鏈和兩條β鏈相互結(jié)合成的四聚體，α鏈和β鏈分別由141和146個氨基酸順序連結(jié)構(gòu)成。鐮狀細(xì)胞貧血患者因β鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，形成了異常的血紅蛋白S（hemoglobinS，HbS），取代了正常血紅蛋白（HbA），在氧分壓下降時HbS分子間相互作用，成為溶解度很低的螺旋形多聚體，使紅細(xì)胞扭曲成鐮狀細(xì)胞（鐮變）。紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度、脫氧程度、酸中毒、紅細(xì)胞脫水程度等許多因素與紅細(xì)胞鐮變有關(guān)。

 RSS是一種罕見的先天性內(nèi)分泌與代謝疾病，主要特征為身材矮小，且通常在身體二側(cè)呈現(xiàn)左右不對稱。由Silver醫(yī)師及Russell醫(yī)師分別報告，因此命名。

臨床表現(xiàn)：子宮內(nèi)出現(xiàn)身材矮小、兩側(cè)骨骼不對稱以及小指短且內(nèi)彎，因骨骼發(fā)育不對稱，患者可能有頭部、軀干與四肢骨骼的左右不對稱，其中以四肢最明顯。

致病基因：H19、IGF2

谷固醇血癥（Sitosterolemia）為罕見的隱性遺傳的基因異常的高血脂癥，是一種血液疾病，1974年由Bhatlacharyya提出。遺傳模式為常染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)：血漿和組織中谷固醇的含量增高蓄積，臨床產(chǎn)生身體各部位的黃色瘤，早年發(fā)生的動脈粥樣硬化，心絞痛，心肌梗塞，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛以及溶血現(xiàn)象等表示。

致病基因：ABCG5、ABCG8

脊髓延髓肌萎縮癥（SBMA）又稱肯尼迪病，是最常見的致死性神經(jīng)肌肉疾病之一，居致死性常染色體遺傳病第二位，遺傳模式為X連鎖遺傳病。

致病機(jī)制：是由于脊髓前角細(xì)胞運(yùn)動神經(jīng)元變性，導(dǎo)致患者近端肌肉對稱性、進(jìn)行性萎縮和無力，最終導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡。

臨床表現(xiàn)：對稱性肌體近端肌肉無力、萎縮，吞咽及發(fā)音困難等，同時有輕度雄性激素不敏感癥狀。

致病基因：AR

 脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一類由脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元變性導(dǎo)致肌無力、肌萎縮的神經(jīng)肌肉疾病。屬常染色體隱性遺傳病，臨床并不少見。根據(jù)發(fā)病年齡和肌無力嚴(yán)重程度，臨床分為SMA-I型、SMA-II型、SMA-III型，即嬰兒型、中間型及少年型，共同特點(diǎn)是脊髓前角細(xì)胞變性。

致病機(jī)制：

臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性、對稱性、肢體近端為主的廣泛性弛緩性麻痹與肌萎縮。智力發(fā)育及感覺均正常。

致病基因：SMN1、SMN2

脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是神經(jīng)肌肉疾病，主要類型的共同特征是中年發(fā)病，常染色體顯性遺傳和共濟(jì)失調(diào)。遺傳模式為常染色體顯性遺傳病、常染色體隱性遺傳、X連鎖遺傳病。

臨床表現(xiàn)：除小腦性共濟(jì)失調(diào)外，可伴有眼球運(yùn)動障礙、慢眼運(yùn)動、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、錐體束征、錐體外系征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病和癡呆等。

致病基因：SYNE1、SETX等

系統(tǒng)性硬化癥（Systemic Sclerosis）又稱硬皮病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的全身性自身免疫病。作為一種自身免疫病，往往伴抗核抗體、抗著絲點(diǎn)抗體、抗Scl-70等自身抗體。本病女性多見，發(fā)病率約為男性的4倍，兒童相對少見。

致病機(jī)制：病變特點(diǎn)為皮膚纖維增生及血管洋蔥皮樣改變，最終導(dǎo)致皮膚硬化、血管缺血。

臨床表現(xiàn)：臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，除皮膚受累外，它也可影響內(nèi)臟（心、肺和消化道等器官）。