，清熱解 毒、利尿消腫、散瘀止痛；以忍冬藤、大青葉、姜黃、皂莢、柴胡為佐藥，清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)、 破血行氣、除濕毒、和解表里；以甘草為使藥，調(diào)和諸藥性，使諸藥協(xié)同配合，相輔相成，共同 達(dá)到消腫止癢、逐瘀通經(jīng)、化痔潤(rùn)燥等功效，對(duì)痔瘡有十分顯著的治療效果。

[0026] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)： 1、 本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著減低，治療方法簡(jiǎn)便 易行，提高了患者的用藥依從性； 2、 本發(fā)明藥物組合物制備工藝簡(jiǎn)單，原料易得，且本發(fā)明藥物組合物藥效穩(wěn)定、療效確 切，治療效果顯著，復(fù)發(fā)率低，大大提高了患者的生活質(zhì)量； 3、 藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組合物具有良好的抗炎和鎮(zhèn)痛效果。臨床試驗(yàn)也 顯示其療效確切，愈顯率高，同時(shí)還具備無(wú)不良反應(yīng)和愈后不復(fù)發(fā)等顯著的治療優(yōu)勢(shì)。

【具體實(shí)施方式】

[0027] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，以下實(shí)施例中所公開(kāi)的技術(shù)代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā) 明的實(shí)踐中發(fā)揮良好作用的技術(shù)。然而，在所公開(kāi)的具體實(shí)施方案中可以做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結(jié)果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。

[0028] 實(shí)施例1 本發(fā)明實(shí)施例1藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料： 艾葉26份、積雪草23份、白花蛇舌草19份、紫花地丁 17份、沒(méi)藥19份、紫草18份、忍冬藤 15份、大青葉12份、姜黃14份、阜莢13份、柴胡12份和甘草9份。

[0029]制備方法如下： Sl:稱取艾葉、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始藥材總重量10倍量的體積濃度為75% 的乙醇，回流提取2次，每次回流時(shí)間2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮回收乙醇，并濃縮至 60°C相對(duì)密度為1.20的中藥浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)100目篩，得浸膏細(xì)粉； S2:取積雪草、白花蛇舌草、沒(méi)藥、紫草、大青葉、姜黃、柴胡和甘草，粉碎，加入初始藥材 總重量10倍量水浸泡8小時(shí)，煎煮2小時(shí)，過(guò)濾;濾渣加入初始藥材重量7倍量的水，煎煮2小 時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為1.20的中藥浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)100目 篩，得浸膏細(xì)粉； S3:將皂莢直接用火燒到外部焦黑，里面焦黃為度，研末，過(guò)100目篩，與Sl和S2制備得 到的浸膏細(xì)粉充分混合，得本發(fā)明藥物組合物。

[0030] S4:取半合成脂肪酸甘油脂置于器皿中，水浴加熱融化，待溫度降至50°C左右，加 入單硬酯酸甘油酯、羥苯乙酯和羧甲基纖維素鈉，充分溶解后，加入枸緣酸鈉和冰醋酸調(diào)節(jié) PH為7.5，最后加入S3制備得到的中藥組合物粉末，攪拌均勻，后注入涂有潤(rùn)滑劑的栓模中 至稍溢出?？跒槎龋鋮s，凝固后削去溢出部分，脫模，質(zhì)檢，包裝，即得本發(fā)明藥物組合物 栓劑。

[0031 ] 實(shí)施例2 本發(fā)明實(shí)施例2藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料:艾葉23份、積雪草20份、白 花蛇舌草16份、紫花地丁 15份、沒(méi)藥17份、紫草16份、忍冬藤13份、大青葉14份、姜黃11份、皂 莢10份、柴胡9份和甘草7份。

[0032]制備方法同實(shí)施例1。

[0033] 實(shí)施例3 本發(fā)明實(shí)施例3藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料:艾葉29份、積雪草26份、白 花蛇舌草21份、紫花地丁 21份、沒(méi)藥23份、紫草23份、忍冬藤18份、大青葉18份、姜黃17份、皂 莢16份、柴胡14份和甘草13份。

[0034]制備方法如下： Sl:稱取艾葉、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始藥材總重量9倍量的體積濃度為70% 的乙醇，回流提取2次，每次回流時(shí)間2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮回收乙醇，并濃縮至 60°C相對(duì)密度為1.25的中藥浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)100目篩，得浸膏細(xì)粉； S2:取積雪草、白花蛇舌草、沒(méi)藥、紫草、大青葉、姜黃、柴胡和甘草，粉碎，加入初始藥材 總重量8倍量水浸泡6小時(shí)，煎煮2小時(shí)，過(guò)濾;濾渣加入初始藥材重量5倍量的水，煎煮2小 時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為1.25的中藥浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)100目 篩，得浸膏細(xì)粉； S3:將皂莢直接用火燒到外部焦黑，里面焦黃為度，研末，過(guò)100目篩，與Sl和S2制備得 到的浸膏細(xì)粉充分混合，得本發(fā)明藥物組合物。

[0035] S4:取白凡士林、十八醇和單硬脂酸甘油酯置于器皿中，水浴加熱至70°C使其熔 化，此為油相;取十二烷基磺酸鈉、甘油、尼泊金乙酯和水置于另一器皿中，加熱至70°C使其 溶解，此為水相;在同溫下將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝，即得0/W乳劑型基質(zhì)； 取S3制備得到的本發(fā)明藥物組合物置于缽體中，分次加入制備的0/W乳劑型基質(zhì)中，研勻， 即得本發(fā)明藥物組合物軟膏劑。

[0036] 實(shí)施例4 本發(fā)明實(shí)施例4藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料:艾葉27份、積雪草23份、白 花蛇舌草18份、紫花地丁 18份、沒(méi)藥20份、紫草21份、忍冬藤16份、大青葉17份、姜黃15份、皂 莢13份、柴胡12份和甘草9份。

[0037]制備方法同實(shí)施例3。

[0038]藥效學(xué)試驗(yàn) 一、本發(fā)明藥物組合物對(duì)醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 取昆明種健康小鼠40只，雌雄各半，體重20~24g，隨機(jī)分為4組，每組10只，即空白對(duì)照 組、本發(fā)明藥物組合物A組(本發(fā)明實(shí)施例3制備的本發(fā)明藥物組合物軟膏劑，460g生藥/ 1000 g軟膏）、本發(fā)明藥物組合物B組(本發(fā)明實(shí)施例4制備的本發(fā)明藥物組合物軟膏劑，460g 生藥/1000 g軟膏）與陽(yáng)性對(duì)照組(消痔軟膏，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990038,桂林天和藥業(yè)伊維有限 公司）。除空白對(duì)照組腹部去毛涂抹生理鹽水(0.5mL/只）外，其他各組腹部去毛后按25g/kg 的劑量涂抹相應(yīng)的藥物，連續(xù)給藥7天。末次給藥30分鐘后，腹腔注射0.6%醋酸0.2mL/只小 鼠，記錄各小鼠出現(xiàn)第一次扭體反應(yīng)的時(shí)間及10分鐘內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表1. 表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用

注:與空白對(duì)照組比較廣P 〇.〇5，#P 0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較，#P 0.05廣P 0.01。

[0039] 本發(fā)明藥物組合物對(duì)醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)顯示，本發(fā)明藥物組合物軟膏對(duì)醋 酸所致的小鼠扭體反應(yīng)具有極顯著的抑制作用，可延長(zhǎng)小鼠的鎮(zhèn)痛潛伏期。其中，本發(fā)明藥 物組合物B組及本發(fā)明實(shí)施例4制備的軟膏劑的作用效果顯著優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。試驗(yàn)表明， 本發(fā)明藥物組合物具有良好的鎮(zhèn)痛作用。

[0040] 二、本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響 選取體重24~28g的昆明種小鼠50只，雄性，隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、本 發(fā)明藥物組合物A組(本發(fā)明實(shí)施例3制備的軟膏，460g生藥/1000 g軟膏）、本發(fā)明藥物組合 物B組(本發(fā)明實(shí)施例4制備的軟膏，460g生藥/1000 g軟膏）、陽(yáng)性對(duì)照組(消痔軟膏，國(guó)藥準(zhǔn) 字Z19990038，桂林天和藥業(yè)伊維有限公司），每組10只。正常對(duì)照組不做致炎處理，其余各 組小鼠用l〇〇yLl%的巴豆油溶液(巴豆油：乙醇:吡啶：乙醚=1:10:20:69)均勻涂抹在小鼠右 耳正反兩面致炎。20min后在各組小鼠的右耳正反兩面涂抹相應(yīng)的藥物，0.5g/只，其中正常 對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組分別涂抹〇.5mL的生理鹽水。用藥2h后將小鼠處死，用6mm打孔器沿著 小鼠右耳耳緣相同部位打孔制備耳片樣品，并在電子分析天平上稱重各耳片重量，計(jì)算腫 脹度和腫脹抑制率。其中，腫脹度=試驗(yàn)組右耳片重-正常對(duì)照組右耳片重;腫脹抑制率(％)= (模型組腫脹度-給藥組腫脹度)/模型組腫脹度X 100%。結(jié)果見(jiàn)表2。

[0041] 表2本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響

注:與模型對(duì)照組相比，*P 0.05，#P 0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較，#P 0.05，##P 0.01。 與模型對(duì)照組比較，本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，效果優(yōu)于陽(yáng) 性對(duì)照組，本發(fā)明藥物組合物B組，即本發(fā)明實(shí)施例4制備的本發(fā)明藥物組合物軟膏與陽(yáng)性 對(duì)照組相比具有顯著性的差異。本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響試驗(yàn)說(shuō) 明，本發(fā)明藥物組合物具有良好的抗炎效果。

[0042]三、本發(fā)明藥物組合物的臨床試驗(yàn) (一）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(2012版)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的"痔瘡的診 斷依據(jù)"的內(nèi)容擬定。診斷標(biāo)準(zhǔn)為： (1) 便血，伴有腫物脫出肛外，初期便后可自行復(fù)位，后期需手法復(fù)位，肛門鏡檢查:齒 線上方粘膜隆起，或可見(jiàn)表面有纖維化現(xiàn)象； (2) 便血少或無(wú)，發(fā)生嵌頓，伴有劇烈疼痛； (3) 肛緣皮下突發(fā)青紫色腫塊，局部皮膚水腫，腫塊初起尚軟，疼痛劇烈，漸變硬，可活 動(dòng)，觸痛明顯； (4) 排便時(shí)或久蹲，肛緣皮有柔軟青紫色團(tuán)塊隆起(靜脈曲張團(tuán)），可伴有墜脹感，團(tuán)塊 按壓后可消失； (4)便血及肛門部腫物，可有肛門墜脹、異物感或疼痛，可伴有局部分泌物或瘙癢，肛管 內(nèi)齒線上下同一方位出現(xiàn)腫物(齒線下亦可為贅皮）。

[0043] 符合標(biāo)準(zhǔn)（1)和(2)者可作出內(nèi)痔診斷;符合(3)和(4)者可作出血栓性外痔或靜脈 曲張性外痔診斷;符合(6)者可作出混合痔診斷。

[0044] 滿足以上任一診斷標(biāo)準(zhǔn)并知情同意，愿意受試者均可納入試驗(yàn)病例。

[0045] 2、排除及剔除病例標(biāo)準(zhǔn)： 1) 炎性外痔及結(jié)締組織外痔(前哨痔)不在試驗(yàn)之列； 2) 痔合并肛周膿腫、肛痿、直腸息肉、直腸惡性腫瘤或腸道感染性疾病者； 3) 年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠期或哺乳期婦女，或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者； 4) 合并有心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者； 5) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷 者。

[0046](二）臨床試驗(yàn)方案 1、臨床資料:本次臨床試驗(yàn)共收集130名符合痔瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床志愿者患者，其中男 63例，女43例，年齡19~63歲，其中診斷為內(nèi)痔的44例，外痔32例，混合痔54例。按隨機(jī)、雙 盲、平行、對(duì)照的原則分成治療組和對(duì)照組兩組，每組各65例，兩組患者在性別、年齡、病種、 病情分布等影響因素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異，符合分組條件。

[0047] 2、治療方法:治療組使用本發(fā)明實(shí)施例1制備的本發(fā)明藥物組合物栓劑，每天早晚 各1次，每次1粒，5天為一療程，2個(gè)療程后評(píng)定效果。對(duì)照組使用馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓(國(guó)藥準(zhǔn) 字Z42021461，馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），給藥方案同治療組。

[0048] 3、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 痊愈:便后無(wú)出血，無(wú)脫垂，肛鏡檢查痔粘膜恢復(fù)正常，痔核萎縮消失； 顯效:便后無(wú)出血，無(wú)脫出，痔核紅腫明顯消退，肛鏡檢查痔粘膜輕度充血； 有效:便后仍有少量出血，伴輕度痔脫出，肛鏡檢查痔粘膜輕度充血； 無(wú)效:癥狀體征無(wú)改善，甚或加重。

[0049] 4、治療結(jié)果：

5、試驗(yàn)結(jié)論： 本次臨床試驗(yàn)采用目前市面上常用的治療痔瘡的藥物馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓作為對(duì)照組， 通過(guò)與本發(fā)明中藥組合物的治療效果進(jìn)行比較，凸顯出本發(fā)明中藥組合物的療效。臨床試 驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明中藥組合物對(duì)于痔瘡治療效果顯著，痊愈率達(dá)81.54%，愈顯率超過(guò)90%。 本發(fā)明藥物組合物的總有效率為96.92%，顯著高于對(duì)照藥的總有效率為86.15%，證明本發(fā) 明中藥組合物治療效果顯著。治療過(guò)程對(duì)痔瘡患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，所有患者對(duì)本發(fā)明藥 物組合物栓劑具有較好的依從性，用藥后患者肛門及其附近未出現(xiàn)紅腫、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)， 患者痊愈后進(jìn)行六個(gè)月隨訪，無(wú)復(fù)發(fā)病例。臨床試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明藥物組合療效顯著，同時(shí) 還具備患者用藥依從性高，無(wú)不良反應(yīng)和愈后不復(fù)發(fā)等治療優(yōu)勢(shì)，可作為臨床治療痔瘡藥 物使用，臨床推廣價(jià)值高。

【主權(quán)項(xiàng)】

1. 一種含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括以下重 量份數(shù)的制備原料： 艾葉23-29份、積雪草20-26份、白花蛇舌草16-21份、紫花地丁15-21份、沒(méi)藥17-23份、 紫草16-23份、忍冬藤13-18份、大青葉14-18份、姜黃11-17份、皂莢10-16份、柴胡9-14份和 甘草7-13份。2. 如權(quán)利要求1所述的含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物包括以下重量份數(shù)的制備原料： 艾葉23份、積雪草20份、白花蛇舌草16份、紫花地丁15份、沒(méi)藥17份、紫草16份、忍冬藤 13份、大青葉14份、姜黃11份、皂莢10份、柴胡9份和甘草7份。3. 如權(quán)利要求1所述的含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物包括以下重量份數(shù)的制備原料： 艾葉29份、積雪草26份、白花蛇舌草21份、紫花地丁 21份、沒(méi)藥23份、紫草23份、忍冬藤18份、大青葉18份、姜黃17份、皂莢16份、柴胡14份和甘草13份。4. 如權(quán)利要求1所述的含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物包括以下重量份數(shù)的制備原料： 艾葉27份、積雪草23份、白花蛇舌草18份、紫花地丁18份、沒(méi)藥20份、紫草21份、忍冬藤 16份、大青葉17份、姜黃15份、阜莢13份、柴胡12份和甘草9份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物被制成凝膠劑、乳膏劑、栓劑或軟膏劑。6. 如權(quán)利要求1 _4任一所述的含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物的制備方法，其特征 在于，所述藥物組合物的制備方法包含下述步驟： S1:稱取艾葉、紫花地丁和忍冬藤，粉碎，加入初始藥材總重量9-12倍量的體積濃度為70%-85%的乙醇，回流提取2-3次，每次回流時(shí)間2-4小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮回收乙 醇，并濃縮至55°C_60°C相對(duì)密度為1.20-1.25的中藥浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)100-200目 篩，得浸膏細(xì)粉； S2:取積雪草、白花蛇舌草、沒(méi)藥、紫草、大青葉、姜黃、柴胡和甘草，粉碎，加入初始藥材 總重量8-12倍量水浸泡6-12小時(shí)，煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾;濾渣加入初始藥材重量5-9倍量的 水，煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至55°C_60°C相對(duì)密度為1.20-1.25的中藥浸 膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)100-200目篩，得浸膏細(xì)粉； S3:將皂莢直接用火燒到外部焦黑，里面焦黃為度，研末，過(guò)100-200目篩，與S1和S2制 備得到的浸膏細(xì)粉充分混合，得本發(fā)明中藥組合物。

【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種含有艾葉的治療痔瘡的藥物組合物，該藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：艾葉23-29份、積雪草20-26份、白花蛇舌草16-21份、紫花地丁15-21份、沒(méi)藥17-23份、紫草16-23份、忍冬藤13-18份、大青葉14-18份、姜黃11-17份、皂莢10-16份、柴胡9-14份和甘草7-13份。本發(fā)明的藥物組方合理，協(xié)同作用強(qiáng)，具有消腫止癢、逐瘀通經(jīng)、化痔潤(rùn)燥的功效，療效顯著，治愈率高，愈后不復(fù)發(fā)。