| 由于胰島β細胞破壞導(dǎo)致胰島素分泌減少,通常引起絕對胰島素缺乏。此型又分為兩種亞型。 一、自身免疫性糖尿病 占1型糖尿病的絕大多數(shù)。此型糖尿病是由于胰島β細胞發(fā)生了細胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起的,包括過去的胰島素依賴性糖尿病、I型糖尿病、青少年糖尿病。 自身免疫性糖尿病的特點: (1)胰島β細胞自身免疫性損傷具有多基因遺傳易感因素,且與某些環(huán)境因素有關(guān)。 (2)通常發(fā)生在兒童和青少年,也可在任何年齡發(fā)病,甚至于在80~90歲的老年人中發(fā)生。 (3)發(fā)病時患者大多消瘦,但也有體重正?;蛏贁?shù)肥胖者。 (4)由于胰島β細胞自身免疫性損傷速度有較大差異,故發(fā)病時出現(xiàn)癥狀可有所不同。 急性發(fā)病者(主要是嬰兒、兒童和青少年)可有典型的多尿、多飲、多食和消瘦癥狀而就診或以糖尿病酮癥酸中毒作為首發(fā)癥狀,稱為急進型。 緩慢起病者多是免疫介導(dǎo)的損傷尚未完全破壞而保留了部分胰島β細胞并能分泌一定量胰島素,其功能隨病程進展而減退;在發(fā)病6個月內(nèi)無糖尿病酮癥或酸中毒發(fā)生,短期內(nèi)可通過飲食和(或)口服抗糖尿病藥物控制血糖,臨床上表現(xiàn)酷似2型糖尿病稱為“非胰島素依賴期”; 還有部分患者在發(fā)病半年至數(shù)年后出現(xiàn)胰島β細胞功能迅速衰竭,口服抗糖尿病藥物已不能控制高血糖或無明顯誘因發(fā)生糖尿病酮癥或酸中毒,而必須用胰島素治療稱為“胰島素依賴期”,此型為遲發(fā)型,又稱為成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。 (5)發(fā)病早期甚至在未出現(xiàn)臨床癥狀前,血液中即可檢測到胰島β細胞免疫性損傷的一種或多種標(biāo)記物,如胰島細胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、人胰島細胞抗原2抗體(IA-2A)及鋅轉(zhuǎn)運體8自身抗體(ZnT8A)等,這些自身抗體在患者體內(nèi)可持續(xù)多年。 (6)與HLA有很強的關(guān)聯(lián),有些是造成疾病的因素,有些對疾病的發(fā)生具有保護作用。 (7)急性發(fā)病和慢性起病的晚期階段患者血清胰島素和C肽水平很低或測不出來。 (8)必須用胰島素治療。 (9)易合并其他自身免疫性疾病,如Graves病、橋本甲狀腺炎、Addison病、白斑病、惡性貧血等。 目前國際上尚無統(tǒng)一的LADA診斷標(biāo)準(zhǔn),較為公認(rèn)的是國際糖尿病免疫學(xué)會(IDS)于2004年推薦的LADA標(biāo)準(zhǔn):1、至少有一種胰島自身抗體(ICA、GAD-Ab、IAA或IA-2A)陽性;2、多數(shù)患者在年齡>30歲發(fā)??;3、確診糖尿病后至少半年不需要胰島素治療即可控制疾病。 目前認(rèn)為,GAD-Ab和ICA是篩查LADA的主要胰島自身抗體,而IAA,IA-A2和ZnTB抗體陽性率較低;多種抗體聯(lián)合監(jiān)測可增加LADA的檢出率;但即使5種抗體均為陰性也不能排除LADA,因為LADA患者的T細胞免疫反應(yīng)可呈陽性,這是需要關(guān)注的問題。 二、特發(fā)性糖尿病 病因不十分清楚。其特點為: (1)占1型糖尿病的很少一部分,多數(shù)發(fā)生在非洲或亞洲國家的某些種族。 (2)血液中沒有發(fā)現(xiàn)胰島β細胞自身免疫性損傷的免疫學(xué)證據(jù),與HLA無關(guān)聯(lián)。 (3)有很強的遺傳易感性。 (4)由于胰島β細胞分泌胰島素不足,易于發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒。 (5)需要胰島素治療。 近些年1型糖尿病發(fā)病率有逐年增加的趨勢,我國尚無準(zhǔn)確的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。環(huán)境因素是導(dǎo)致1型糖尿病高發(fā)的重要影響因素,早期營養(yǎng)、病毒感染、剖宮產(chǎn)、高齡孕產(chǎn)等也可能有關(guān)。此外,1型糖尿病患者就診率增加以及遺漏情況減少也可能與患病人數(shù)增加有關(guān)。 | 
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