前段時間剛NCB剛發(fā)布的文章表明紫杉烷類和蒽環(huán)類等化療藥物，能夠誘發(fā)腫瘤來源的EVs富集ANXA6，促進內皮細胞NF-κB依賴性激活, NF-κB通路可促進Ccl2轉錄，從而Ly6C+單核細胞增加，肺微環(huán)境建立，促進乳腺癌肺轉移，腫瘤來源外泌體促轉移作用不可小覷。近期，蘇州大學莊文卓團隊在《Clinical Cancer Research》發(fā)布研究成果“Exosome-Transmitted PSMA3 and PSMA3-AS1 Promotes Proteasome Inhibitors Resistance in Multiple Myeloma.”揭示外泌體在多發(fā)性骨髓瘤耐藥的新機制。

臨床上，多發(fā)性骨髓瘤細胞對蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）不敏感是導致多發(fā)性骨髓瘤患者預后不好的一大原因，外泌體在此中是否參與其作用又是如何發(fā)揮該作用的，缺少相應的報道。

基于此，作者們發(fā)現(xiàn)在蛋白酶體抑制劑耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中，骨髓間充質干細胞（MSCs）來源外泌體可介導PSMA3和lncPSMA3-AS1從間充質干細胞轉移至多發(fā)性骨髓瘤細胞中，導致其對蛋白酶抑制劑反應差。MSCs中的PSMA3和PSMA3- AS1可以被包裝入外泌體并轉移到骨髓瘤細胞中，PSMA3- as1可與pre-PSMA3形成RNA雙工，通過增加其穩(wěn)定性，轉錄促進PSMA3的表達，從而促進蛋白酶體抑制劑抗性。在小鼠異種移植模型中，靜脈注射siPSMA3-AS1可以有效提高卡非佐米的敏感性。此外，MM患者血漿循環(huán)外泌體PSMA3和PSMA3- AS1可用來評價多發(fā)性骨髓瘤患者對蛋白酶體抑制劑藥物的反應性。

PSMA3和PSMA3-AS1通過MSCs外泌體傳輸至多發(fā)性骨髓瘤細胞產生對PIs抗性的示意圖：骨髓間充質干細胞來源的外泌體可將PSMA3 and PSMA3-AS1傳輸給骨髓瘤細胞，lncRNA-PSMA3-AS1使得骨髓瘤細胞中PSMA3穩(wěn)定性增強，蛋白酶活性增強，對蛋白酶抑制劑反應差。

外泌體PSMA3和PSMA3-AS1可能作為多發(fā)性骨髓瘤患者臨床反應的預后預測因素以及對蛋白酶體抑制劑耐藥患者有前途的治療靶點。

參考文獻：Xu H, Han H, Song S, Yi N, Qian C, Qiu Y, Zhou W, Hong Y, Zhuang W, Li Z et al: Exosome-Transmitted PSMA3 and PSMA3-AS1 Promotes Proteasome Inhibitors Resistance in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res 2019.