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高血壓竟然受免疫細(xì)胞影響?科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療新靶點(diǎn)

 好大水 2019-01-23

通過(guò)監(jiān)測(cè)和調(diào)節(jié)血液中的內(nèi)皮素水平,巨噬細(xì)胞有助于血管舒張,從而顯著降低血壓。

高血壓是最常見(jiàn)的慢性疾病之一,雖然已有了非常多的治療選擇,但大多數(shù)患者的病因仍然難以明確。

最近,來(lái)自英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),免疫細(xì)胞可能在高血壓中起到了關(guān)鍵作用,這一發(fā)現(xiàn)為高血壓治療帶來(lái)了新的潛在靶點(diǎn)。研究發(fā)表于《歐洲心臟雜志》。

高血壓的機(jī)制復(fù)雜,涉及鈉潴留,腎素釋放和血管張力增加等多個(gè)因素。近年來(lái)的一些研究數(shù)據(jù)提示,巨噬細(xì)胞可能有助于預(yù)防高血壓,但很少有研究進(jìn)一步分析巨噬細(xì)胞對(duì)血壓的具體影響。

巨噬細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的核心之一。愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞會(huì)清除并“吃掉”一種叫作“內(nèi)皮素-1”的強(qiáng)效激素分子。內(nèi)皮素-1可由血管緊張素II和促炎因子細(xì)胞等觸發(fā)產(chǎn)生,是最有效的內(nèi)源性血管收縮劑。因此,通過(guò)監(jiān)測(cè)和調(diào)節(jié)血液中的內(nèi)皮素水平,巨噬細(xì)胞有助于血管舒張,從而顯著降低血壓。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行處理,使其體內(nèi)的巨噬細(xì)胞水平降低,隨后對(duì)小鼠注射內(nèi)皮素-1。他們觀察到,這些的小鼠血壓升高,平均動(dòng)脈血壓甚至最高達(dá)到對(duì)照組的兩倍!而當(dāng)這些小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞水平恢復(fù)正常后,它們的血壓也回到了正常值。

在另一個(gè)高鹽飲食的高血壓小鼠模型中,巨噬細(xì)胞缺陷也導(dǎo)致高鹽帶來(lái)的血壓升高效應(yīng)變得更為明顯。在內(nèi)皮素系統(tǒng)缺陷以及藥物誘導(dǎo)的高血壓小鼠中,研究人員都得到了相似的發(fā)現(xiàn)。

接下來(lái),研究人員又在小血管炎患者中進(jìn)行了觀察。這些患者標(biāo)準(zhǔn)治療藥物是環(huán)磷酰胺(CYC)和霉酚酸酯(MMF),CYC不僅會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞和T細(xì)胞減少,還會(huì)降低血液循環(huán)和組織中的巨噬細(xì)胞;MMF同樣會(huì)抑制B細(xì)胞和T細(xì)胞的功能,但不影響巨噬細(xì)胞。對(duì)服用不同藥物的患者觀察后發(fā)現(xiàn),接受CYC治療,也就是藥物影響了巨噬細(xì)胞的患者血壓更高。

英國(guó)心臟基金會(huì)副主任Jeremy Pearson認(rèn)為,“這項(xiàng)研究首次表明免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞可以參與控制血壓。雖然未來(lái)還需要更多的研究進(jìn)一步證實(shí),但巨噬細(xì)胞將可能成為高血壓治療的新靶點(diǎn)。” 

愛(ài)丁堡大學(xué)腎臟生理學(xué)主席Matthew Bailey教授表示:“高血壓影響了全球數(shù)百萬(wàn)人,其中包括70%的70歲以上人群。這項(xiàng)研究揭示了引發(fā)高血壓的新的風(fēng)險(xiǎn)因素,為改善現(xiàn)有療法開(kāi)辟了新的研究途徑。

研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)計(jì)劃在高血壓患者中開(kāi)展對(duì)巨噬細(xì)胞的研究,進(jìn)一步驗(yàn)證其作為治療靶點(diǎn)的作用。

參考資料

[1] Immune cell clues offer hope to hypertension patients, study suggests. Retrieved January 22, 2019, from https://www./pub_releases/2019-01/uoe-icc011619.php

[2] Alicja Czopek, et al., (2019). A novel role for myeloid endothelin-B receptors in hypertension. European Heart Journal, https:///10.1093/eurheartj/ehy881

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