編者按：繼第一代ALK抑制劑克唑替尼問世后，新一代ALK抑制劑陸續(xù)上市。在臨床眾多藥物的選擇中，如何從全局角度把控ALK陽性NSCLC的治療進程，優(yōu)化治療策略，從而為患者帶來更多更良的生存獲益，是臨床關注的焦點話題。本期“ALK風云錄” 中，《腫瘤瞭望》有幸采訪了中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院的石遠凱教授。現(xiàn)將內(nèi)容整理成文，以饗讀者。

間變淋巴瘤激酶（ALK）基因是非小細胞肺癌，特別是肺腺癌患者繼EGFR這一治療靶點之后第2個具有臨床治療意義的分子靶點，目前針對ALK這一靶點取得了一些重要的研究進展。一代ALK抑制劑克唑替尼自2013年在中國上市后，為ALK變異的晚期 NSCLC患者帶來了生存獲益，PROFILE 1014研究告訴我們，與傳統(tǒng)化療相比，克唑替尼一線治療ALK陽性晚期非鱗NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）達74%，中位無進展時間（PFS）也明顯延長，達到10.9個月，總生存期（OS）可超過5年?？诉蛱婺岬亩靖弊饔门c化療相比明顯減輕，在改善療效的同時，患者的生活質(zhì)量得到了很好的保證。

但是，靶向治療中無法避免且普遍存在的問題就是耐藥。耐藥后如何應對一直是臨床醫(yī)生探索的熱點。這方面，目前已有一些重要進展。塞瑞替尼作為最早進入臨床研究、而且已在中國上市并進入醫(yī)保的二代ALK抑制劑，對一代克唑替尼耐藥后的患者，特別是腦轉(zhuǎn)移患者具有較好的療效。ASCEND系列研究提示，不論是初治還是經(jīng)治的ALK陽性NSCLC，塞瑞替尼的ORR、疾病控制率（DCR）、PFS、OS均優(yōu)于傳統(tǒng)化療。ASCEND-2研究顯示，既往接受過至少1線化療、經(jīng)克唑替尼治療進展的ALK陽性NSCLC患者中，高達74.1%的患者發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移，塞瑞替尼對腦轉(zhuǎn)移患者ORR達到33%，DCR達74%，中位PFS為5.4（95%CI，4.2-7.2）月。就此，我們在一代克唑替尼治療的基礎上，又有了應對克唑替尼耐藥的二代ALK抑制劑。此后，二代ALK抑制劑的研發(fā)又出現(xiàn)了新的進展，例如阿來替尼（Alectinib）、Brigatinib等。所以對ALK陽性NSCLC患者來說，今后會有更多治療選擇。

我國近年來對ALK抑制劑的研究也如火如荼的開展著，已經(jīng)進入臨床研究、或者即將進入臨床研究的藥物就有好幾個。未來這些藥物也會在ALK陽性NSCLC的治療中發(fā)揮作用。

三代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib）目前已經(jīng)在國外上市，可能未來也會在適當時機進入中國臨床，給中國病人提供新的治療選擇。

新一代ALK抑制劑同傳統(tǒng)化療藥物相比，毒副反應相對較低，患者改善生活質(zhì)量的同時得到了生存時間的顯著延長。已有真實世界研究（IFCT-1302 CLINALK）顯示，克唑替尼耐藥后接受二代ALK抑制劑的中位生存甚至能達到7年（89.6月）之久，這使得部分肺癌患者在治療過程中能夠像正常人一樣生活，也算是不幸中的幸運。

總結(jié)來說，從一代ALK上市至今5年的時間內(nèi)，上演著“長江后浪推前浪”般的迭代更新。對于肺癌患者來說，每一個新的選擇都意味著希望的延續(xù)。臨床醫(yī)生會根據(jù)循證醫(yī)學依據(jù)制定治療決策，為患者提供最佳的治療方案。

腫瘤學博士  腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 博士研究生導師

國家癌癥中心副主任

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長

國家抗腫瘤藥物臨床研究機構(gòu)副主任

抗腫瘤分子靶向藥物臨床研究北京市重點實驗室主任

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會會長

中國藥學會抗腫瘤藥物專業(yè)委員會主任委員

中國抗癌協(xié)會常務理事、學術(shù)部部長

中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會前任主任委員

中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會侯任主任委員

中國抗癌協(xié)會腫瘤分子靶向治療專業(yè)委員會副主任委員

中國老年學和老年醫(yī)學學會腫瘤分會副主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內(nèi)科分會主任委員

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評專家

“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項GCP組和化藥組責任專家

國家干細胞臨床研究專家委員會委員