在一項(xiàng)最近發(fā)表于《自然·通訊》（Nature Communications）的研究中，來自科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院（University of Colorado ,Anschutz Medical Campus）的研究團(tuán)隊(duì)識別出小氣道內(nèi)黏液與肺纖維化之間的關(guān)系。

“研究人員一直認(rèn)為一種肺部黏蛋白（MUC5B）的過度分泌是引起特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）最大的危險(xiǎn)因素，最近發(fā)現(xiàn)它也是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-間質(zhì)性肺病（rheumatoid arthritis-interstitial lung disease）的危險(xiǎn)因素，”該文章通訊作者、科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系主任David Schwartz博士說道。

Schwartz博士補(bǔ)充道：“這篇文章中的發(fā)現(xiàn)證明了小氣道中過多的黏液會(huì)因?yàn)椴糠制茐姆吻宄龣C(jī)制而導(dǎo)致肺纖維化，為理解肺纖維化的原因和IPF的潛在治療提供了關(guān)鍵突破?？偟膩碚f，這些發(fā)現(xiàn)提供了識別高危人群的方法，進(jìn)而可以在不可逆的瘢痕發(fā)生之前診斷疾病，同時(shí)專注于唯一的治療靶點(diǎn)（MUC5B）和肺內(nèi)特定部位（遠(yuǎn)端氣道），為這種目前無法治愈的疾病創(chuàng)建了治療干預(yù)的新路徑。

IPF是進(jìn)行性肺纖維化最常見的類型。隨著疤痕形成逐漸惡化，患者深呼吸會(huì)變得困難，肺部無法獲得足夠的氧氣。IPF患者的平均生存期為3-5年。目前急需解決的問題是在肺部發(fā)生不可逆性病變之前識別患者。

黏液纖毛功能障礙是肺病領(lǐng)域的新興范式。之前人們認(rèn)為黏液纖毛功能障礙是阻塞性肺?。ɡ缦吐宰枞苑尾。┘斑z傳性肺?。ɡ缭l(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙和囊性纖維化）的特異性特征。而現(xiàn)在，黏蛋白、黏液和黏液纖毛相互作用的重要性同樣體現(xiàn)在肺外周疾病中，比如肺癌和IPF。

研究人員假設(shè)，黏膜纖毛功能障礙作為IPF病理驅(qū)動(dòng)因素的潛在作用是由IPF中獨(dú)特的基因表達(dá)特征支持的。他們發(fā)現(xiàn)，一種被稱為MUC5B啟動(dòng)子變異rs35705950的特定遺傳特性，可以導(dǎo)致肺部黏液產(chǎn)生顯著增加，是IPF最大的遺傳危險(xiǎn)因素，也是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-間質(zhì)性肺病最大的危險(xiǎn)因素。

該研究結(jié)果提示，以臨床前階段間質(zhì)性肺病患者終末小氣道中的MUC5B為靶點(diǎn)，代表著一種防止臨床前肺纖維化發(fā)展的策略。

“這項(xiàng)研究展示了人類疾病研究中的遺傳發(fā)現(xiàn)如何產(chǎn)生新的假設(shè)，比如這些與受損黏膜纖毛清除有關(guān)的假設(shè)，這些假設(shè)可能導(dǎo)向?qū)π路肿訖C(jī)制的發(fā)現(xiàn)，以及對肺纖維化早期診斷和更準(zhǔn)確療法的開發(fā)，”美國國家心肺血液研究所肺病科主任James P. Kiley博士說道。

原文標(biāo)題：

CU Anschutz researchers discover important breakthrough in pulmonary fibrosis

譯：王雅楠     校：曹文東