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作者：梁雁 羅小平   Turner綜合征診斷強(qiáng)調(diào)具有以下三要素[1,2,3]：（1）女性表型；（2）具有生長(zhǎng)落后和性腺發(fā)育不良，以及一項(xiàng)或多項(xiàng)其他臨床表現(xiàn)；（3）染色體核型分析提示全部或部分體細(xì)胞中的一條X染色體部分或完全缺失，或存在其他結(jié)構(gòu)異常。因此，男性表型不管何種核型，不考慮診斷為Turner綜合征；Xp末端缺失含有SHOX基因缺失（不包括Xp22.3缺失者），患者可有矮身材和其他Turner綜合征相關(guān)的骨骼異常，但發(fā)生卵巢功能不全的風(fēng)險(xiǎn)較低，不考慮診斷為Turner綜合征；Xqter-q24缺失的患者可出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，但通常無矮身材或其他臨床特征，不考慮診斷為Turner綜合征[1,2,3]。 染色體核型是診斷Turner綜合征的重要指標(biāo)，但核型結(jié)果一定要結(jié)合臨床進(jìn)行分析，不宜單純依靠核型進(jìn)行診斷。傳統(tǒng)外周血染色體核型細(xì)胞學(xué)通常分析30個(gè)細(xì)胞，但當(dāng)嵌合體比例<>[4]。若高度懷疑嵌合體存在，則需計(jì)數(shù)至少50個(gè)間期和更多的分裂中期細(xì)胞或進(jìn)行熒光原位雜交（FISH）分析[1,2,3,4,5]。此外，尚需注意'隱匿性嵌合體'和'組織特異性嵌合體'兩種現(xiàn)象：（1）隱匿性嵌合體：Hook和Warburton[6]早在1983年即提出'隱匿性嵌合體'的假說，即所有存活的45,X個(gè)體，是體內(nèi)某處存在具有正常細(xì)胞系的隱匿性嵌合體。傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)方法由于研究組織類型和分析細(xì)胞數(shù)目的局限性，難以鑒定出數(shù)量較少的嵌合體。近年來，利用FISH及DNA分析等技術(shù)進(jìn)行的分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)3%~60%的傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)診斷為單體型的Turner綜合征患者存在隱匿的Y染色體或有來源于Y染色體的片段；而細(xì)胞遺傳學(xué)難以鑒別的標(biāo)記染色體或環(huán)狀染色體約一半是來源于Y染色體[6,7,8,9]。已報(bào)道的隱匿性嵌合體比例差異較大（3%~60%），主要與方法學(xué)、樣本大小或潛在的選擇性偏倚有關(guān)。盡管新型分子遺傳學(xué)技術(shù)檢測(cè)Y物質(zhì)可能出現(xiàn)假陽性，但不可否認(rèn)傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)高估了單體型Turner綜合征的比例。（2）組織特異性嵌合體：是指外周血核型和其他組織核型可能存在差異，即采用不同的組織進(jìn)行染色體核型分析結(jié)果不盡相同。如Freriks等[10]利用X、Y染色體特異性探針對(duì)63例傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)分析核型為45,X的患者，進(jìn)行頰黏膜細(xì)胞的FISH分析，發(fā)現(xiàn)30.2%的患者存在第二種或三種細(xì)胞系。也有文獻(xiàn)報(bào)道利用性腺組織對(duì)外周血核型為45,X的患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了第二種細(xì)胞系的存在[8,11]。因此若臨床高度疑診Turner綜合征，但外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析結(jié)果為46,XX時(shí)，可考慮采用皮膚成纖維細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析或頰黏膜細(xì)胞進(jìn)行FISH分析等，以發(fā)現(xiàn)組織特異性嵌合體（此類患者也應(yīng)注意排除Noonan綜合征等疾病）。另外，由于孕母年齡大或母親血清篩查試驗(yàn)陽性而行產(chǎn)前染色體核型分析時(shí)，可能發(fā)生假陽性[1,2,3,12]。丹麥的細(xì)胞遺傳學(xué)注冊(cè)數(shù)據(jù)顯示，30%產(chǎn)前診斷為Turner綜合征的患者生后發(fā)現(xiàn)核型正常。因此，生后仍需進(jìn)行染色體核型分析確診[12]。 早期確診Turner綜合征有助于早期治療以及早期發(fā)現(xiàn)其他系統(tǒng)器官的異常并及時(shí)干預(yù)，以提高壽命、改善生活質(zhì)量。具體表現(xiàn)為[1,2,3]：（1）早期確診，可早期確定患者是否存在先天性左心結(jié)構(gòu)異常以及主動(dòng)脈夾層的危險(xiǎn)因素，如二葉主動(dòng)脈瓣、主動(dòng)脈弓延長(zhǎng)、主動(dòng)脈縮窄、高血壓等，以早期治療或早期制定隨訪監(jiān)測(cè)策略，防止主動(dòng)脈夾層等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。（2）早期確診，可早期針對(duì)生長(zhǎng)落后進(jìn)行治療，使患者身高達(dá)到正常范圍。因?yàn)橹亟M人生長(zhǎng)激素（rhGH）治療開始越晚，患者生長(zhǎng)受損就越嚴(yán)重，達(dá)到正常成人身高的可能性就越小[13,14,15]。（3）早期診斷可選擇在適當(dāng)?shù)哪挲g開始雌激素替代治療。適時(shí)雌激素替代治療在誘導(dǎo)性發(fā)育和維護(hù)骨健康的同時(shí)，可促進(jìn)性心理以及社會(huì)心理的正常發(fā)育。另外，在適當(dāng)?shù)哪挲g開始性發(fā)育治療，對(duì)某些個(gè)體，還有可能提高生育能力。（4）早期診斷可及時(shí)篩查患者是否存在視力、聽力問題以及腎臟畸形、自身免疫性疾?。谞钕俟δ艿拖?、糖尿病、乳糜瀉）、學(xué)習(xí)障礙等，以便及時(shí)給予相應(yīng)干預(yù)，提高患者的生存質(zhì)量。 |
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