細(xì)胞程序性死亡受體 1（英文名 Programmed Cell Death Protein 1，簡稱 PD1），屬于 CD28 超家族蛋白成員，是 T 細(xì)胞表面重要的抑制性受體之一。PD-1 與其配體 PD-Ls（Programmed Death-1 Ligands，主要是 PD-L1 與 PD-L2）結(jié)合能夠抑制 T 細(xì)胞的增殖、活化和相關(guān)細(xì)胞因子的分泌，使機(jī)體免受自身免疫系統(tǒng)的攻擊。但在機(jī)體的腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞高表達(dá) PD-L1，與 T 細(xì)胞上的 PD-1 發(fā)生結(jié)合后，誘導(dǎo) T 細(xì)胞的衰竭，抑制 T 細(xì)胞的功能，無法有效激活免疫系統(tǒng)，引起腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。而針對 PD-1、PD-L1 的單克隆抗體可以阻斷 PD-1 和 PD-L1 的結(jié)合，抑制其負(fù)控信號，使  T 細(xì)胞恢復(fù)活性從而更大程度地激活針對病原體或腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

自從上世紀(jì) 50 年代后期出現(xiàn)免疫監(jiān)視學(xué)說，免疫檢查點(diǎn)（PD1、PD-L1、CTLA4 等）抑制劑逐漸成為抗腫瘤領(lǐng)域新的治療熱點(diǎn)，已經(jīng)在包括 NSCLC、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、尿路上皮癌等多種惡性腫瘤中表現(xiàn)出了臨床有效性，目前 FDA 已批準(zhǔn)七款免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于數(shù)十種適應(yīng)癥的治療。從 2011 年首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑 Ipilimumab 上市至今，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的市場份額從 2012 年的 7.06 億美元迅速增長至 2017 年的 114 億美元，約占全球腫瘤市場份額的 10%，腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑儼然已然成為腫瘤治療最吸金的領(lǐng)域之一。

已上市免疫檢查點(diǎn)抑制劑的銷售額

目前，全球上市的重組抗 PD-1 人源化單克隆抗體注射液有 BMS 施貴寶的 Opdivo（Nivolumab）、MSD  默沙東的 Keytruda（Pembrolizumab）以及再生元&賽諾菲生的 Cemiplimab，在黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤等多種腫瘤中顯示了良好的治療效果。據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，黑色素瘤在我國近年來呈現(xiàn)快速增長趨勢，為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約 20000 例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢。在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。而國內(nèi)方面，君實(shí)生物的特瑞普利單抗和信達(dá)生物的信迪利單抗注射液也相繼于 2018 年 12 月 17 日和 2018 年 12 月 24 日獲批上市。此外還有多家企業(yè)的 PD1 單抗進(jìn)入臨床前或臨床研究階段，如恒瑞的 SHR-1210、復(fù)宏漢霖的 HLX10 以及百濟(jì)神州的 BGB-A317 等。

2018 年以來，國家多種舉措促進(jìn)高價(jià)藥尤其是高價(jià)抗癌藥降價(jià)，其中有降稅、規(guī)范中間環(huán)節(jié)等。此外，鼓勵企業(yè)加大創(chuàng)新力度，不斷推出新藥，也是降低藥價(jià)的重要措施，也將引導(dǎo)建立完整的研發(fā)上市路徑。截至目前，安科生物有近 10 個(gè)在研單抗項(xiàng)目正有序開展中，如重組人 HER2 單克隆抗體、重組抗人 VEGF 人 源化單克隆抗體、IL-6R 單克隆抗體等，公司在抗體藥物研發(fā)方面處于國內(nèi)先進(jìn)水平。“重組抗 PD1 人源化單克隆抗體注射液”臨床試驗(yàn)申請的受理是安科生物向著抗腫瘤治療領(lǐng)域開展的一次新探索，未來上市后，將進(jìn)一步豐富公司精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)品線，給更多患者帶來福音。