機體血管系統(tǒng)的生長可以分為血管發(fā)生和血管新生2種不同的過程。血管發(fā)生主要發(fā)生在胚胎早期，指由中胚層來源的血管干細(xì)胞分化形成的心臟、大血管和毛細(xì)血管，是血管從無到有的過程，又稱胚胎性血管再生。血管新生主要在原有血管的基礎(chǔ)上，通過血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，形成新的分支，再擴展、延伸，形成新的毛細(xì)血管網(wǎng)。血管新生受機體內(nèi)環(huán)境的影響，在眾多正性與負(fù)性調(diào)控因素的動態(tài)平衡下，使血管增生維持在生理范圍，是機體正常發(fā)育、生殖和組織修復(fù)等生理過程的基礎(chǔ)；但是，促血管新生因子與抑制血管新生因子處于失衡狀態(tài)時，血管新生亦可以導(dǎo)致多種病理結(jié)果。如果可以將斑塊新生血管的病理機制充分研究利用，不僅可以穩(wěn)定易損斑塊，還可以利用斑塊新生血管的修復(fù)機制，促進斑塊吸收消融，改善患者預(yù)后，有效防止腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)生。

斑塊內(nèi)新生血管的變化

動脈粥樣硬化的基本病理變化為動脈內(nèi)膜局限性或廣泛性脂質(zhì)沉著，形成斑塊，同時伴隨單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生，吞噬脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤，增厚的動脈內(nèi)膜、斑塊導(dǎo)致局部動脈管腔狹窄和炎癥反應(yīng)，進而引起局部缺氧，機體中促進血管新生的正性調(diào)控因素上調(diào)，新生血管產(chǎn)生，從而抵消氧氣供需上的逆差。這種修復(fù)再生機制被稱為生理性血管生成，其目的在于防止低氧導(dǎo)致的壞死，維持組織的完整性。通常斑塊的生理性新生血管受機體調(diào)控，具有自限性。隨著巨噬細(xì)胞對脂質(zhì)的清除，缺氧得到緩解、恢復(fù)內(nèi)穩(wěn)態(tài)后新生血管退化，這種生理性血管生成在趨于穩(wěn)定的動脈硬化斑塊中可以觀察到。

在進展期的粥樣斑塊中，新生血管是由失調(diào)控的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激產(chǎn)生的失衡血管的生長反應(yīng)，它是由生理性新生血管在起始期或消退期的異常導(dǎo)致。在病理性新生血管過程中，由于持續(xù)存在的免疫細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞因子，使內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)合成，促進血管新生的生物活性物質(zhì)，持續(xù)刺激血管內(nèi)皮增生，使之無法進入消退期；由于病理性新生血管的持續(xù)存在，血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性差，新生毛細(xì)血管易于破裂出血，大幅度增加了斑塊破裂的風(fēng)險。

在趨于穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊中，生理性新生血管作為一種防御機制，可以增加動脈壁的氧供，特別是在動脈粥樣硬化發(fā)病初期，有利于血管內(nèi)膜的修復(fù)，促進巨噬細(xì)胞清除斑塊內(nèi)的脂質(zhì)和壞死物質(zhì)，最終趨于穩(wěn)態(tài)，進入自然消亡和退化程序。在進展期斑塊中，病理性新生血管對機體的危害不可小覷，由于其結(jié)構(gòu)不完整、脆性大，易發(fā)生斑塊內(nèi)出血，即斑塊內(nèi)紅細(xì)胞、纖維蛋白和血小板的混合物溢出，可以快速增加斑塊負(fù)荷，使斑塊突然增大，甚至使較小的動脈完全閉塞，從而加重管壁局部缺氧和炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致基質(zhì)降解、纖維帽變薄、斑塊破裂，進而引發(fā)嚴(yán)重的心腦血管事件；所以，抑制斑塊內(nèi)血管新生和增強斑塊的穩(wěn)定性，是目前臨床治療的側(cè)重點。

抑制斑塊血管新生的研究

抑制斑塊內(nèi)血管新生是穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的一條重要途徑。然而，近期研究顯示：抑制斑塊內(nèi)血管新生，對缺血組織的代償性血管新生可能也存在抑制作用，說明這種穩(wěn)定斑塊的方式存在一定的局限性。新生血管的形成促進動脈粥樣硬化疾病的進展，使斑塊變得不穩(wěn)定，其原因可能是新生血管缺乏支撐細(xì)胞，即周細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，因其常不能發(fā)育成熟、完整，故通透性較大；因此，促進動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管成熟，可以增強斑塊的穩(wěn)定性。

新生血管成熟的標(biāo)志是基底膜的形成，主要是內(nèi)皮細(xì)胞對周細(xì)胞的募集，從而形成有周細(xì)胞包繞的穩(wěn)定血管。形成成熟的穩(wěn)定血管，還需要血管生長因子和相關(guān)信號通路的共同作用。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前已知的最強、最主要的誘導(dǎo)血管新生的生長因子，單純的VEGF 可以誘導(dǎo)血管新生，但是無法成功募集周細(xì)胞，導(dǎo)致新生血管不成熟。研究提示，斑塊內(nèi)過表達(dá)的VEGF 與其他相關(guān)因子不協(xié)調(diào)，可能是新生血管不成熟的重要原因；因此，通過調(diào)節(jié)VEGF與其他因子的相互作用，可以募集周細(xì)胞和產(chǎn)生基底膜，促進新生血管的穩(wěn)定性。

綜上所述，斑塊新生血管是動脈粥樣硬化疾病普遍存在的特征，是機體的一種修復(fù)再生反應(yīng)。生理性新生血管可以緩解缺氧狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，使動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)；病理性新生血管的破裂則可以導(dǎo)致斑塊內(nèi)出血、增強炎性反應(yīng)、擴大脂質(zhì)核心、激發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和斑塊破裂。通過斑塊內(nèi)新生血管可以評估斑塊的易損性，同時也可能是斑塊逆轉(zhuǎn)的核心機制之一，所以深入探討斑塊內(nèi)新生血管的研究進展，對動脈粥樣硬化斑塊的治療和預(yù)后評估，具有重要意義。