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專利名稱：治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑及其制備方法 技術領域： 本發(fā)明涉及藥物制劑領域及制劑方法，尤其是涉及一種治療類風濕性關節(jié)炎兼具 局部鎮(zhèn)痛的透皮吸收生物貼劑及其制備方法。 背景技術： 雷公藤內酯醇(triptolide)是從衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤中提取的化學成 分。從藥理作用來看(1)雷公藤內酯醇既具有非特異性抗炎免疫作用，又具有以抑制為主 的免疫作用。(2)對急、慢性炎癥均有明顯的抑制作用，而且與垂體一系統(tǒng)有關，主要是通 過垂體引起ACTH釋放，增強腎上腺皮質分泌功能。(3)應用于佐劑關節(jié)炎的研究表明對大 鼠佐劑關節(jié)炎具有明顯抑制作用，大鼠佐劑關節(jié)炎是研究類風濕藥物的動物模型，它的組 織病理變化與人的類風濕性關節(jié)炎極為相似?？傊坠賰弱ゴ嫉乃幚碜饔萌?，恰好阻 斷類風濕性關節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對性強，療效顯著。它不僅兼具癥狀緩解與 病情緩解的雙重作用，還具有類激素樣作用和免疫調節(jié)作用，但它又非激素，集多類藥物的 多種作用于一身，是兩類抗類風濕性關節(jié)炎西藥和激素類藥無法比擬的。利多卡因是臨床 上應用廣泛的局部鎮(zhèn)痛藥，可起到緩解類風濕性關節(jié)炎患者疼痛的癥狀，減輕病人的痛苦。目前，關于貼劑的研究報導及專利已有不少，但專門針對雷公藤內酯醇以及利多 卡因的生物貼劑卻沒有，因此也沒有其制備方法。 發(fā)明內容 本發(fā)明目的在于提供一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，該生物貼劑 的主藥能長時間地持續(xù)釋放，藥理效果持久，且配方簡單。治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼技術方案為一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其中含有治療類風濕性關節(jié)炎的 主藥、藥物溶劑、粘合劑、生物貼劑基質和透皮吸收促滲劑，治療類風濕性關節(jié)炎的主藥為 雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。所述治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼各組成成份的最佳重量配比為主 藥(1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和生物貼基質溶劑=0. 01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。本發(fā)明還提供一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的配方，為雷公藤 內酯醇6. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸鈉0. 25g、PVA-124 3. 0g、明膠3. 0g、羊毛脂 5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高嶺土 lg、氮酮1. 0g、雙蒸水45ml。本發(fā)明同時提供一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的制備方法，(1) 用IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置24h ； (2)將雷公藤內酯醇6mg溶于2ml無水 乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；( 加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因；(4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶解3. Og的明膠，水浴上加熱約5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ；(7)將所有基質混合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加 熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生物貼劑60g，涂布即成。有益效果本透皮吸收生物貼劑(1)藥物經皮吸收，直接進入體循環(huán)，避免藥物受肝腸首過作用；(2)不受胃腸道各種因素的影響，也不直接對胃腸道造成刺激或其它不利影響；(3)具有緩釋長效特點，可達M小時，每日只需給藥一次；(4)使用極為方便，無需口服或注射；(5)安全，幾乎無一般用藥的毒性反應，特別是避開了雷公藤內酯醇的毒性；(6)如果在使用過程中出現不良反應，還可立即擦去、終止給藥。本透皮吸收生物貼劑制備方法簡單，投資少，無須購置大型設備和采用復雜的工 藝。 具體實施例方式治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑由治療類風濕性關節(jié)炎的主藥、藥物溶 劑、粘合劑、生物貼基質和透皮吸收促滲劑組成，主藥為雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節(jié) 炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。藥物溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、 吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。粘合劑和生物貼基質為聚乙烯醇PVA-1M、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇 PVA-0588、PVA-1750、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、羊毛脂、白凡士林、高嶺土、聚乙二醇 PEG-400、明膠、卡波姆-940、聚丙烯酸鈉、硅橡膠、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂 III中的1種或2種或3種。透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯 (IPM)其中的1種或2種。治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑各組成成份的最佳重量配比為主藥 (1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和生物貼基質溶劑=0.01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。以治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的配方為雷公藤內酯醇6.Omg鹽酸利多卡因1.2g羊毛脂5.Og聚丙烯酸鈉0.25gPVA-1243.Og明膠3.Og白凡士林2.5g甘油7.5g高嶺土1.Og 氮酮1. Og雙蒸水45ml60g 涂布即成本發(fā)明治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑可采用生物貼制備技術領域中 一般采用的方法來制備，方法為(1)用IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置Mh ;(2) 將雷公藤內酯醇6mg溶于2ml無水乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水 浴上加熱至溶解；(3)加入白凡士林2. 5g，混勻；( 用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因； (4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的PVA-1M，水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶 解3. Og的明膠，水浴上加熱約5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ； (7)將所有基質混 合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生 物貼劑60g，涂布即成。本發(fā)明中對裝生物貼使用的容器有特別的規(guī)定紙盒或藥用塑料袋。本發(fā)明中，如有必要，還可以適當添加可用于生物貼劑或可以使用的添加劑，如蘋 果酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、二乙醇胺、三乙醇胺、二異丙醇胺等PH調節(jié)劑；縮水梨糖 醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯加氫蓖麻、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙基月桂基醚、月 桂基硫酸鈉等表面活性劑；羊毛脂、石蠟、橄攬油、杏仁油、聚異戊二烯、丙二醇、菜子油等軟 化劑；氧化鋅、硫酸鋁等收斂劑；對羥基苯甲酸丙酯等防腐劑。 權利要求 1.一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其中含有治療類風濕性關節(jié)炎的主 藥、藥物溶劑及保濕劑、粘合劑、生物貼基質和透皮吸收促滲劑，其特征在于治療類風濕性 關節(jié)炎的主藥為雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。 2.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于藥物 溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。 3.根據權利要求2所述的治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于藥物 溶劑和保濕劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷 醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。 4.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于粘合 劑和生物貼基質為聚乙烯醇PVA-IM、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇PVA-0588、PVA-1750、 高嶺土、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇PEG-400、明膠、聚丙烯酸鈉、羊毛脂、白凡士 林、硅橡膠、微粉硅膠、黃原膠、硅藻土、卡波姆-940、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹 脂III中的1種或2種或3種。 5.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于透皮 吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)其中的1種 或2種。 6.根據權利要求1所述的治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑，其特征在于各 組成成份的最佳重量配比為主藥(1)主藥O)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合 劑和生物貼基質藥物溶劑=0.01 0.2%。 1 2%。 3 8%: 1 10%: 13 18% 65 81%。 7.一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的配方，其特征在于該生物貼劑的 配方為雷公藤內酯醇6. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸鈉0. 25g、PVA-124 3. 0g、明膠 3. 0g、羊毛脂5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高嶺土 lg、雙蒸水45ml。 8.一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑的制備方法，其特征在于(1)用 IOml雙蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸鈉并放置24h ； (2)將雷公藤內酯醇6mg溶于2ml無水乙 醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；(3)加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡因；(4)用20ml雙蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加熱約IOmin溶解；(5)用15ml雙蒸水溶解3. Og的明膠，水浴上加熱約 5min溶解；(6)用少量的水研磨高嶺土 ； (7)將所有基質混合，加入鹽酸利多卡因水溶液，加 熱約lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，攪拌lh，得生物貼劑60g，涂布即成。 全文摘要 一種治療類風濕性關節(jié)炎的透皮吸收生物貼劑及其制備方法，由治療類風濕性關節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、粘合劑、生物貼基質和透皮吸收促滲劑組成。治療類風濕性關節(jié)炎的主藥為雷公藤內酯醇和緩解類風濕性關節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。該生物貼的藥理作用全面，恰好阻斷類風濕性關節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對性強，藥理效果持久，只需采用生物貼制備技術領域中一般采用的方法來制備，方法簡單。 文檔編號A61P19/02GK102085199SQ200910112919 公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權日2009年12月8日 發(fā)明者彭華毅, 林綏, 連建清, 鄧思珊, 郭舜民, 錢麗萍, 闕慧卿, 黃鄭雋, 齊一萍 申請人:福建省醫(yī)學科學研究所 |
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