近日，針對(duì)嚴(yán)重血紅蛋白病的自體干細(xì)胞療法CTX001獲得了美國(guó)FDA的快速通道審評(píng)資格認(rèn)定（Fast Track Designation），用于治療鐮狀細(xì)胞病（SCD）。

美國(guó)FDA的快速通道計(jì)劃旨在促進(jìn)藥物的開(kāi)發(fā)和加速審查，以治療嚴(yán)重疾病以及滿足未得到滿足的醫(yī)療需求?？焖偻ǖ乐饕槍?duì)新的或有潛力的、比現(xiàn)有療法效果更好的療法。

獲得FDA快速通道審評(píng)資質(zhì)認(rèn)定的藥物可能有資格享受多種福利，包括與FDA更頻繁的會(huì)議和溝通，如果符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，還有可能獲得生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）的加速審批、優(yōu)先審查或滾動(dòng)式審查。

這款療法由CRISPR Therapeutics公司和VertexPharmaceuticals公司合作開(kāi)發(fā)，是一種結(jié)合基因編輯的干細(xì)胞療法——將患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯使其能夠產(chǎn)生高水平胎兒血紅蛋白的血細(xì)胞，然后再注入患者體內(nèi)。該療法旨在通過(guò)補(bǔ)償成人血紅蛋白的缺失或缺陷來(lái)達(dá)到治療血液疾病的目的，目前正被開(kāi)發(fā)用于治療β地中海貧血癥和鐮狀細(xì)胞病。

事實(shí)上，這款療法已在美國(guó)以外的多個(gè)國(guó)家獲得了臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)入。2018年10月，該療法治療鐮狀細(xì)胞病的研究性新藥申請(qǐng)（IND）獲得了FDA批準(zhǔn)，目前美國(guó)正在進(jìn)行該療法治療鐮狀細(xì)胞病的1/2期試驗(yàn)。此外，治療β地中海貧血的1/2期試驗(yàn)也正在歐洲的多個(gè)臨床研究中心開(kāi)放。

盡管離市場(chǎng)還有很長(zhǎng)的路要走，但這種藥物可能是率先使用革命性CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)來(lái)糾正遺傳缺陷的干細(xì)胞藥物之一。

近年來(lái)，基因編輯和細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，基于基因編輯的干細(xì)胞療法越來(lái)越多地被開(kāi)發(fā)。除了自體干細(xì)胞療法CTX001，藍(lán)鳥(niǎo)生物的在研產(chǎn)品LentiGlobin BB305也備受關(guān)注，這款療法也是將修飾后的細(xì)胞通過(guò)自體干細(xì)胞移植植入患者體內(nèi)，經(jīng)過(guò)重組后的基因再表達(dá)能夠產(chǎn)生正常的成人血紅蛋白，當(dāng)前已獲得EMA的加速審評(píng)資格并且已經(jīng)提交了上市許可申請(qǐng)，有望于2019年率先在歐洲上市。

展望

當(dāng)前，全球范圍內(nèi)對(duì)加快新藥審批采取的措施有所差異。例如美國(guó)建立了4種新藥加快審批途徑，包括優(yōu)先評(píng)審、加速批準(zhǔn)、突破性療法和快速通道。在我國(guó)，2017年底國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新試行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》；2018年多款CAR-T細(xì)胞藥物申請(qǐng)獲得了優(yōu)先審評(píng)。

2018年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》規(guī)定，在我國(guó)申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)的，自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請(qǐng)人未收到CDE否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)。11月，我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)正式由過(guò)去的審批制度轉(zhuǎn)變?yōu)槟驹S可，由“點(diǎn)頭制”批準(zhǔn)正式轉(zhuǎn)入 “搖頭制”批準(zhǔn)時(shí)代，標(biāo)志著我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)行政許可將進(jìn)入更加高效的審評(píng)模式。

在新的監(jiān)管模式和新藥臨床試驗(yàn)行政許可制度下，未來(lái)符合標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品通過(guò)我國(guó)監(jiān)管部門(mén)審批上市并不遙遠(yuǎn)。

參考資料：

 CRISPR Therapeutics and Vertex Announce FDA Fast Track Designation for CTX001 for the Treatment of Sickle Cell Disease