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BNP作為心力衰竭的評(píng)估指標(biāo)在各級(jí)醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室中已得到廣泛的開展和應(yīng)用,現(xiàn)就其基本理論和應(yīng)用作如下概述: NT-proBNP 心室肌和腦細(xì)胞可表達(dá)134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體(pre-proBNP),在細(xì)胞內(nèi)水解下信號(hào)肽,108個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原(proBNP)被釋放入血。血液中的proBNP在肽酶作用下進(jìn)一步水解,生成等摩爾的32個(gè)氨基酸的BNP和76個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原N端肽(NT-proBNP)。
當(dāng)心室血容積增加和左心室壓力超負(fù)荷時(shí)即可刺激BNP基因高度表達(dá),大量合成BNP與NT-proBNP釋放入血。 BNP與NT-proBNP的不同點(diǎn) 1. 分子結(jié)構(gòu)不同:BNP的分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)非常重要的二硫鍵連接構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu),可與鈉尿肽受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)活性作用;NT-proBNP為一直鏈結(jié)構(gòu),是失去生物活性的氨基酸片段。 2. 在體內(nèi)的清除途徑不同:BNP的清除主要通過(guò)與鈉尿肽清除受體(NPR-C)結(jié)合繼而被胞吞和溶酶體降解,只有少量的BNP通過(guò)腎臟清除,當(dāng)腎功能缺失時(shí),中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)也可打開BNP的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而對(duì)它進(jìn)行清除;NT-proBNP清除的唯一途徑是腎小球?yàn)V過(guò),腎功能出現(xiàn)缺失對(duì)NT-proBNP的代謝影響極大。 3. 半衰期不同:BNP的半衰期是22分鐘,而NT-proBNP的半衰期為120分鐘。從臨床檢驗(yàn)的角度考慮,NT-proBNP在體外相對(duì)較為穩(wěn)定,給檢測(cè)帶來(lái)方便,但從臨床應(yīng)用的角度考慮,BNP更短的半衰期更能及時(shí)反應(yīng)患者病情變化,利于臨床監(jiān)測(cè)治療效果,從而給臨床帶來(lái)更好的應(yīng)用價(jià)值。 兩種多肽都釋放進(jìn)入血循環(huán)。兩者來(lái)源相同并且等摩爾分泌。因此,從理論上講,檢測(cè)BNP和NT-proBNP的臨床應(yīng)用結(jié)果是相同的。而且從多年的臨床結(jié)果來(lái)講,也并不存在太大的區(qū)別。 BNP-B型腦鈉肽,主要來(lái)源于心室。它的含量與心室的壓力、呼吸困難的程激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)的狀況相關(guān)。心室的體積和壓力增高可導(dǎo)致血漿內(nèi)BNP的升高,升高的程度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比.可敏感和特異性地反映左心室功能的變化。用BNP協(xié)助診斷心力衰竭,判斷病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后。 個(gè)人覺得,BNP更短的半衰期更能及時(shí)反應(yīng)患者病情變化,利于臨床監(jiān)測(cè)治療效果,從而給臨床帶來(lái)更好的應(yīng)用價(jià)值。 【BNP的臨床應(yīng)用】 1.對(duì)呼吸困難鑒別診斷的價(jià)值 呼吸困難多由心肺疾病引起,鑒別“心源性哮喘”與“肺源性哮喘”經(jīng)常是令臨床醫(yī)生棘手的問(wèn)題。前者BNP往往升高。 2.早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭病人 傳統(tǒng)的檢測(cè)方法很難早期對(duì)心力衰竭病人做出診斷,而BNP用于無(wú)癥狀性心力衰竭病人的篩選具有相當(dāng)?shù)膬r(jià)值。隨著心衰程度的加重,BNP水平逐漸升高。 3.對(duì)心力衰竭病人有預(yù)后價(jià)值 最近國(guó)外研究證實(shí),BNP水平在評(píng)估心力衰竭的預(yù)后和危險(xiǎn)分層中具有重要的標(biāo)志物作用。BNP水平越高,其預(yù)后越差。 BNP(NT-proBNP)不能作為心力衰竭的唯一診斷指標(biāo) BNP(NT-proBNP)有很高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值,正??梢耘懦牧λソ?。 BNP(NT-proBNP)是容量依賴性激素,除心力衰竭外,其他可產(chǎn)生水鈉潴留、血容量增多的疾病也可導(dǎo)致BNP(NT-proBNP)水平升高。 如庫(kù)欣綜合癥、原發(fā)性醛固酮增多癥、肝硬化和腎功能衰竭等疾病。由于上述疾病也會(huì)導(dǎo)致高血壓,因此BNP(NT-proBNP)不能作為心力衰竭的唯一診斷指標(biāo)。 【附件:ACS案例及延伸知識(shí)】 ACS病例簡(jiǎn)介 鄧某某,男性,55歲,因“持續(xù)性胸痛伴向右肩和后背發(fā)散性疼痛,難以入睡”于2012年9月20日成5:00入院,9次中有7次持續(xù)性不能緩解,并伴惡心和氣促,近2~3個(gè)月時(shí)有相似癥狀發(fā)生。 患者具有高血壓史,并接受抗高血壓藥物和阿斯匹林治療,吸煙史16年,偶爾飲酒,其母親患心肌梗死于72歲死亡。 常規(guī)查體:T36.7℃, P103次/分,R20次/分,BP100/65mmHg,雙肺音無(wú)羅音,心率正常。心電圖顯示:ST段抬高。 實(shí)驗(yàn)室檢查 1. 早上5:00: CK285U/L, CK-MB36U/L, cTnI0.05ug/L; 2. 早上9:00:CK415U/L, CK-MB87U/L, cTnI2.7ug/L; 3. 13:00:CK4230U/L, CK-MB935U/L, cTnI28.6ug/L 根據(jù)以上資料,最終診斷為急性心肌梗死 【心肌損傷標(biāo)志物的作用】 1.為臨床提供輔助診斷依據(jù) 根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查,該患者4小時(shí)后結(jié)果為CK415U/L,CK-MB87U/L,cTnI2.7ug/L,各項(xiàng)指標(biāo)明顯升高;8小時(shí)后CK4230U/L, CK-MB935U/L,cTnI28.6ug/L,各項(xiàng)指標(biāo)繼續(xù)顯著升高。 目前AMI診斷仍沿用WHO標(biāo)準(zhǔn),即臨床表現(xiàn)、心電圖和實(shí)驗(yàn)室檢查,三者中有2項(xiàng)陽(yáng)性即可診斷。cTnT和cTnI是目前診斷心肌損傷靈敏性和特異最好的生物化學(xué)標(biāo)志物。
要注意AMI時(shí)心肌損傷標(biāo)志物的時(shí)相變化,AMI診斷可應(yīng)用2類標(biāo)志物。一是早期標(biāo)志物(Mb和CK-MB),在AMI發(fā)生6h內(nèi)血中即升高。二是確診標(biāo)志物(cTnT和cTnI),AMI發(fā)生后6-12h血中升高。 已確診為AMI的病人,臨床觀察了解治療中有無(wú)再梗死及梗死范圍有無(wú)擴(kuò)大時(shí),Mb、CK-MB和cTnI是較好的標(biāo)志物。在沒有溶栓治療時(shí),若Mb、CK-MB和cTnI持續(xù)升高,則可能存在再梗死或梗死范圍擴(kuò)大。 2.作為急性心肌梗死的療效監(jiān)測(cè) 對(duì)溶栓后的再灌注狀態(tài)評(píng)估時(shí),分別于治療開始時(shí)、治療開始后1小時(shí)、90分鐘采血,比較Mb、CK-MB和cTnI的濃度。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果對(duì)臨床調(diào)節(jié)劑量和觀察療效提供可靠數(shù)據(jù)。 【AMI實(shí)驗(yàn)室檢查】 1.AMI篩查項(xiàng)目Mb、CK和CK-MB等。 2.AMI確診標(biāo)志物cTnT和cTnI。 臨床表現(xiàn)懷疑ACS時(shí),結(jié)合臨床心肌損傷標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果的判定 ⑴發(fā)病6h內(nèi)Mb陰性有助于排除AMI。 ⑵發(fā)病24h內(nèi)cTn檢測(cè)值至少應(yīng)有1次超過(guò)參考范圍上限值。 ⑶CK-MB檢測(cè)值至少兩次超過(guò)特定的參考范圍上限值。 ⑷如不能檢測(cè)cTn或CK-MB時(shí),總CK檢測(cè)值應(yīng)超過(guò)特定參考范圍上限值的2倍以上。 總之,在急性心肌梗死診斷與治療過(guò)程中,實(shí)驗(yàn)室為臨床提供了可靠的輔助診斷依據(jù)和對(duì)溶栓后的療效監(jiān)測(cè),可指導(dǎo)臨床及時(shí)合理用藥。 此外,很多炎癥指標(biāo)在對(duì)ACS的診斷、療效和預(yù)后判斷亦具有很高的價(jià)值,如粒單比值(NLR)、血小板單核比值(PLR)、平均粒細(xì)胞T體積和體積分布寬度(MNV和MND)、hs-CRP、肝素結(jié)合蛋白(HBP)、及正五聚蛋白-3(PTX3)等。 整理: 周 艷-臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院 編輯: 周 艷-臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院 許 嬋-浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 浙江省中山醫(yī)院 潘連連-浙江省三門縣人民醫(yī)院 排版: 周 艷-臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院 趙家立-浙江省諸暨市人民醫(yī)院 審核: 費(fèi)鮮明-浙江省人民醫(yī)院 杭州醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院 |
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