奧美拉唑類藥物就是我們常說的質(zhì)子泵抑制劑（PPI），是目前臨床治療酸相關(guān)性疾病的一線藥物，其應(yīng)用廣泛、抑酸效果最佳，名稱通常是××拉唑，包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、艾普拉唑等6個(gè)品種，適應(yīng)癥主要有：胃、十二指腸潰瘍、胃食管反流、上消化道出血、卓-艾綜合征等。

質(zhì)子泵位于人體的胃粘膜上，類似于胃酸分泌的總開關(guān)，它控制著胃酸的分泌，而奧美拉唑等PPI則相當(dāng)于是關(guān)閉了總開關(guān)，從而抑制胃酸分泌，起到治療胃酸相關(guān)疾病的作用。正是由于它強(qiáng)大的抑制胃酸效果，因此一些老胃病患者常年依靠這個(gè)藥，那奧美拉唑到底能不能長(zhǎng)期服用呢？下表是奧美拉唑主要適應(yīng)癥的最大療程推薦：

從表中得知，部分患者使用奧美拉唑的療程可達(dá)一年以上，長(zhǎng)期(≥1年)使用奧美拉唑可能會(huì)發(fā)生以下不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)：

（1）低鎂血癥：美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）曾陸續(xù)向公眾發(fā)布通告，警示如果長(zhǎng)期使用PPI可導(dǎo)致血液中鎂含量降低，引起低鎂血癥。發(fā)生低鎂血癥時(shí)患者使用PPI至少3個(gè)月，但絕大多數(shù)都是在使用一年后發(fā)生的。臨床表現(xiàn)包括：手足抽搐、驚厥、震顫、腕足痙攣、心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過速、QT間期異常。低鎂血癥還可導(dǎo)致甲狀旁腺素激素分泌異常，并可導(dǎo)致低血鈣。長(zhǎng)期使用PPI引起低鎂血癥的原因尚不清楚，可能與腸道對(duì)鎂吸收的改變有關(guān)。

（2）骨折：有流行病學(xué)研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用或高劑量使用PPI可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。為此， FDA先后對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，認(rèn)為應(yīng)用PPI時(shí)間越長(zhǎng)，骨折發(fā)生的可能性越大，有隊(duì)列研究顯示，使用PPI者的髖骨年發(fā)生率為4‰，未使用者的骨折年發(fā)生率為1.9‰，且骨折發(fā)生率隨使用年限的增加而增加，當(dāng)患者使用劑量＞常規(guī)劑量1.75倍時(shí)，骨折的危險(xiǎn)性加大，發(fā)生率男性＞女性。

（3）胃嗜鉻細(xì)胞瘤和息肉形成：長(zhǎng)期服用PPI抑制胃酸分泌，由于胃內(nèi)pH值的改變，引起胃內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)，胃內(nèi)亞硝酸鹽含量和胃泌素分泌增高，可引起胃嗜鉻細(xì)胞增生和息肉形成。

（4）血清鐵、維生素B12、白細(xì)胞等下降：有報(bào)道稱，長(zhǎng)期服用艾司奧美拉唑的患者出現(xiàn)血清鐵、維生素B12、白細(xì)胞等下降，發(fā)生率為1.5%~2.3%。

（5）肝臟損害：PPI主要通過肝臟代謝，對(duì)肝臟有一定毒性，可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，肝臟嚴(yán)重受損者不能長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用。

（6）腎臟損害：PPI對(duì)腎臟的損害主要表現(xiàn)在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿和尿閉，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎，最后可導(dǎo)致急性腎功能衰竭，故嚴(yán)重腎功能不全者慎用此類藥物，其中奧美拉唑禁用于此類患者。

（7）與氯吡格雷相互作用風(fēng)險(xiǎn)： FDA及EMA分別發(fā)布信息，警告氯吡格雷和奧美拉唑之間的相互作用，使用氯吡格雷的患者同時(shí)服用奧美拉唑可能會(huì)降低氯吡格雷的療效，從而導(dǎo)致血栓性不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（包括急性心肌梗死）。

小結(jié)：綜上所述，雖然奧美拉唑等PPI類藥物能夠發(fā)揮良好的抑制胃酸作用，對(duì)于許多胃部疾病都有良好的治療效果，但不是所有的與胃酸相關(guān)疾病患者都適合長(zhǎng)期服用奧美拉唑等PPI，只有在某些特定的適應(yīng)癥范圍內(nèi)如胃食管返流病、卓-艾綜合征等，這部分患者才需要長(zhǎng)期服用，在長(zhǎng)期服藥的過程中必須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生和藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)，如果出現(xiàn)不能耐受藥物治療的情況，需要和醫(yī)生協(xié)商其它治療方案的可能性。

注意：如果需要長(zhǎng)期服用PPI，需要嚴(yán)格遵守適應(yīng)癥、監(jiān)控不良反應(yīng)、在正確用法用量下合理使用。如果長(zhǎng)期服用奧美拉唑等PPI藥物，超過半年的患者，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量至停用，突然停藥可能會(huì)出現(xiàn)反跳性胃酸分泌過多。對(duì)于不能長(zhǎng)期服用PPI的患者，可以與H2受體拮抗劑交替使用，一來避免長(zhǎng)期服用PPI的不良反應(yīng)，二來避免患者對(duì)PPI產(chǎn)生耐受性引起治療效果下降。

最后建議大家不要擅自服用此類藥物，一定要在專業(yè)的醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下正確使用，如果滿足使用此類藥物的條件時(shí)，規(guī)范合理使用的安全性還是比較高的，需要使用時(shí)也不要望而生畏，諱疾忌醫(yī)，盲目拒絕治療，貽誤病情的治療。

（由“問藥師”團(tuán)隊(duì)郭帥藥師供稿）

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