骨髓移植，是指在大劑量化療和全身照射大量破壞患者的白血病細(xì)胞后，把健康人或自身已緩解的骨髓移植給患者，使其中造血干細(xì)胞持久地在患者骨髓腔分化增殖，從而恢復(fù)其正常造血和免疫功能的過程。它能最大限度殺傷白血病細(xì)胞，又可挽救大劑量化療放療對正常造血細(xì)胞的損害。

骨髓移植是目前根治白血病的最先進(jìn)的方法。有的病人一發(fā)現(xiàn)白血病，便急著要行骨髓移植，這是一種錯誤的看法，它只能在經(jīng)積極治療完全緩解后(臨床上無白血病所致的癥狀和體征，血象正常、骨髓中白血病細(xì)胞≤5%)才能進(jìn)行。它可分為自體(身)和同種異體移植，后者又分為同基因(同卵雙胞胎)、同種異基因(HLA部分相同的同胞兄弟、姐妹或父母或子女)，其具體適應(yīng)條件是：年齡：自體＜55歲，異體＜45歲，白血病完全緩解后；無感染灶，無其它嚴(yán)重的疾?。蛔鳟愺w骨髓移植前，需作組織配型和有關(guān)實驗，以選擇供者^[2] 。

自體骨髓移植后，由于骨髓中仍可能有白血病細(xì)胞，尚需間斷化療和定期復(fù)查以防復(fù)發(fā)。骨髓移植中對供者的身體無何影響，隨著骨髓移植手段不斷改進(jìn)，白血病者長期生存有待實現(xiàn)。異體移植由于存在移植排斥和移植物抗宿主反應(yīng)，危險性較高，但一旦成功其效果較自體移植好。因此白血病完全緩解后，應(yīng)盡早行移植。^[1]

骨髓也可從髂骨獲取，以骨移植的方式移植到病人體內(nèi)

1.根據(jù)造血干細(xì)胞的來源分為

骨髓、外周血、臍帶血等。

2.根據(jù)供受者關(guān)系分類

（1）自體造血干細(xì)胞移植將自體正?；蚣膊【徑馄诘脑煅杉?xì)胞保存起來，在患者接受大劑量化療后回輸造血干細(xì)胞。

（2）同基因造血干細(xì)胞移植指同卵孿生之間的移植。

（3）異基因造血干細(xì)胞移植同胞人類白細(xì)胞抗原（HLA）相合、親緣HLA不全相合或半相合、非親緣HLA相合、非親緣HLA不全相合等。

3.根據(jù)供受體之間HLA配型分為

HLA相合同胞移植、HLA相合非親緣移植、親緣HLA不全相合/半相合移植。

4.根據(jù)有無細(xì)胞體外處理，分為

未經(jīng)體外處理、CD34+細(xì)胞富集、T細(xì)胞去除、單克隆抗體處理后、化療藥物體外處理凈化、體外擴(kuò)增后細(xì)胞及基因修飾細(xì)胞等。

5.根據(jù)移植前預(yù)處理方案分類

（1）清髓性移植如果沒有外源性造血干細(xì)胞支持，清髓強(qiáng)度使造血系統(tǒng)3個月內(nèi)無法自行恢復(fù)。

（2）非清髓性移植預(yù)處理強(qiáng)度有所降低。如果沒有外源性造血干細(xì)胞支持，造血系統(tǒng)在3個月內(nèi)自行恢復(fù)。^[3]

骨髓移植手術(shù)

1.具有高危預(yù)后因素的惡性血液病是主要的移植適應(yīng)證包括：

①難治或復(fù)發(fā)白血病；

②初治急性白血病，預(yù)計非移植難以長期存活者；

③骨髓增生異常綜合征：國際預(yù)后積分系統(tǒng)評估為中?；蚋呶Ｕ?；

④骨髓增殖性疾病及慢性淋巴細(xì)胞白血病；

⑤慢性髓性細(xì)胞白血病。

2.非惡性疾病

①骨髓衰竭性疾病如先天性再生障礙性貧血、獲得性再生障礙性貧血等。②遺傳性貧血如地中海貧血、鐮狀紅細(xì)胞型貧血、骨髓纖維化、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。

3.其他實體瘤

如乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤顱腦腫瘤等。

4.其他

包括聯(lián)合免疫缺陷、噬血細(xì)胞綜合征、嚴(yán)重自身免疫病等。^[4]

患者在移植之前應(yīng)做一系列的血液與骨髓檢查以確定疾病診斷、類型與疾病狀態(tài)，以便確定適當(dāng)?shù)念A(yù)處理方案、移植后原發(fā)病的監(jiān)測及適當(dāng)干預(yù)的策略。同時選擇HLA配型盡可能完全相同的、8～60歲之間的、身體健康、無嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦及精神疾患，造血及免疫系統(tǒng)功能正常的供者為宜。

使用預(yù)處理方案可以制造空間、免疫抑制以及清除疾病。預(yù)處理方案的強(qiáng)度以既可以達(dá)到最大限度的防止移植排斥、又可達(dá)到患者對其副作用的耐受為目標(biāo)，故有多種預(yù)處理方案可供選擇。非清髓造血干細(xì)胞移植的關(guān)鍵之一預(yù)處理方案的特點(diǎn)在于其放（化）療強(qiáng)度明顯比傳統(tǒng)方案為低。移植所用的造血干細(xì)胞主要有三種來源：骨髓、外周血造血干細(xì)胞采集物及臍帶血。通過適當(dāng)處理后回輸給經(jīng)過預(yù)處理的患者。^[5]

在進(jìn)行移植前，為根除患者的造血組織和癌變的細(xì)胞，會使用超過致死劑量的大量抗癌劑，并進(jìn)行放射線照射。這稱為前處置，由于患者的造血功能被完全破壞，期后必須進(jìn)行移植，否則患者會死亡。之后，將捐獻(xiàn)者的骨髓液（造血干細(xì)胞）透過靜脈注射。雖然稱為移植，但并不進(jìn)行外科手術(shù)式的操作。如移植順利，2周左右，注入的造血干細(xì)胞將會生長，并制造正常的血液，前后約3個月可出院 。但若出現(xiàn)重度GVHD則將危及生命，適度的話將可攻擊殘存的癌變細(xì)胞，降低再發(fā)病的可能性，所以免疫控制很重要。然而，即使移植本身成功，發(fā)生并發(fā)癥導(dǎo)致生命危險的可能性亦較高。此外，現(xiàn)在已有所謂“微移植”，即不完全破壞患者的造血功能，而是只進(jìn)行免疫控制，使捐獻(xiàn)者的造血干細(xì)胞不被拒絕，這方法使無法適應(yīng)常規(guī)移植的患者也可以進(jìn)行移植。

1.早期并發(fā)癥

①預(yù)處理相關(guān)的急性毒副作用如口腔潰瘍、急性胃腸道反應(yīng)等；

②出血性膀胱炎；

③肝靜脈閉塞??；

④毛細(xì)血管滲漏綜合征；

⑤植入綜合征；

⑥彌漫性肺泡出血綜合征；

⑦血栓性微血管??；

⑧特發(fā)性肺炎綜合征；

⑨感染；⑩移植物抗宿主病

2.晚期并發(fā)癥

①皮膚黏膜的色素脫失及沉著；

②腺體分泌功能減退；

③白內(nèi)障；

④白質(zhì)腦??；

⑤生長發(fā)育障礙及內(nèi)分泌障礙；

⑥繼發(fā)惡性腫瘤。

蒂莫西·布朗通過骨髓移植成為世界首例艾滋病治愈者

隨著移植技術(shù)的提高，其療效已經(jīng)漸趨穩(wěn)定。目前移植供者的選擇困難成為制約移植的主要障礙。HLA不完全相合的親屬供者、HLA單倍體相合親屬供者及無關(guān)供者的應(yīng)用及相關(guān)技術(shù)改進(jìn)成為臨床研究的熱門課題，非清髓技術(shù)也帶來了觀念上的革命。造血干細(xì)胞的應(yīng)用范圍也在繼續(xù)擴(kuò)展，技術(shù)不斷改進(jìn)，可使更多的患者受益。