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WHO 糖尿病指南推薦:雙胍后聯(lián)合用藥首選磺脲

 無語問蒼天1421 2018-09-25

WHO 糖尿病指南發(fā)布背景


目前全球范圍內(nèi)糖尿病患病人數(shù)高達(dá) 4 億人,僅 2015 年因糖尿病直接導(dǎo)致的死亡人數(shù)就高達(dá) 160 萬。因血糖控制不佳,增加糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),也給衛(wèi)生保健系統(tǒng)和國(guó)民經(jīng)濟(jì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為解決這一問題,WHO 發(fā)布了相關(guān)指南,旨在規(guī)范成人糖尿病強(qiáng)化治療的藥物選擇,并平衡治療和充分利用有限資源,確保廣大糖尿病患者受益。


WHO 組織了一個(gè)由 12 名專家組成的特設(shè)小組,通過搜索 2007 年 1 月 1 日到 2017 年 3 月 1 日 PubMed、Embase,Cochrane 圖書館,普洛斯彼羅和國(guó)家指導(dǎo)中心中高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)證據(jù),并采用明確的證據(jù)-決策框架,平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn),并考慮其他因素,包括可行性、可接受性、資源使用等影響,制定了指南建議。


WHO 糖尿病指南「5」大建議


  • 對(duì)于有二甲雙胍使用禁忌或僅用二甲雙胍治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的 2 型糖尿病患者,可使用磺脲類藥物治療。


  • 對(duì)于使用磺脲類藥物和/或二甲雙胍治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的 2 型糖尿病患者,可使用人胰島素治療。


  • 如果不適合使用胰島素,也可使用噻唑烷二酮類藥物、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 抑制劑(SGLT-2I)或二肽基肽酶-4 抑制劑(DPP-4I)治療。


  • 可使用人胰島素管理成人 1 型和 2 型糖尿病患者的血糖。


  • 對(duì)于使用人胰島素常常出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖的成人 1 型或 2 型糖尿病患者,可考慮使用長(zhǎng)效胰島素類似物來管理血糖。


WHO 推薦:磺脲類為二甲雙胍后的聯(lián)合首選藥物


二甲雙胍仍為 WHO 建議的糖尿病一線治療藥物。當(dāng)患者存在二甲雙胍使用禁忌或僅用二甲雙胍治療血糖控制不達(dá)標(biāo)時(shí),推薦磺脲類藥物 (SU) 為一線備選及聯(lián)合首選藥物。


降糖療效好:SU 優(yōu)于 DPP-4 抑制劑

WHO 納入的研究顯示,在療效方面,安慰劑組 HbA1c 水平較各治療組高 0.58% 至 0.85%;而 DPP-4 抑制劑組 HbA1c 水平較磺脲類藥物高 0.12%(95%CI,0.01%-0.24%);可見磺脲類口服降糖藥物降糖療效方面優(yōu)于 DPP-4 抑制劑。


低血糖和體重增加風(fēng)險(xiǎn)低:新一代 SU 與其他口服降糖藥物相似


在低血糖方面,DPP-4 抑制劑(OR,0.14 [95%CI,0.07-0.26])和 SGLT-2 抑制劑(OR,0.09 [95%CI,0.02-0.44])的嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)低于磺脲類藥物,但關(guān)于磺脲類藥物提高嚴(yán)重低血糖絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)極少,無法得出磺脲類藥物增加嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。


在體重方面,噻唑烷二酮類和基礎(chǔ)胰島素則可導(dǎo)致患者體重增加,SGLT-2 抑制劑可適度減輕體重,而磺脲類藥物則對(duì)體重?zé)o影響。一些薈萃分析顯示二代磺脲類藥物如格列齊特緩釋片與 DPP-4I 對(duì)體重的影響相似。


不增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn):SU 與其他降糖藥物無差異


在對(duì)心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組的單獨(dú)分析中,各類藥物的 CVD 死亡率沒有顯著差異。各類降糖藥物對(duì)于生活質(zhì)量和晚期并發(fā)癥的改善研究結(jié)果很少或證據(jù)級(jí)別較低。


花費(fèi)低:SU 低于新型口服降糖藥物


目前在市的新型口服藥物及胰島素的價(jià)格均較高于磺脲類藥物。


大咖解讀劃重點(diǎn)


楊文英教授:WHO 指南對(duì)我國(guó)糖尿病管理具有寶貴的參考價(jià)值和意義


圖1 中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科 楊文英教授


我國(guó)糖尿病患者人數(shù)位居全球首位,且存在達(dá)標(biāo)率低,并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,患者依從性差等問題,導(dǎo)致糖尿病管理壓力巨大。我國(guó)作為最大的發(fā)展中國(guó)家,考慮到諸多因素,WHO 指南對(duì)我國(guó)的糖尿病管理具有寶貴的參考價(jià)值和意義。需要重視二甲雙胍和新一代磺脲類藥物的基礎(chǔ)治療。



母義明教授:WHO 指南對(duì)我國(guó)糖尿病管理的啟示:二甲雙胍和磺脲類藥物是 T2DM 的基礎(chǔ)治療藥物


圖2 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科 母義明教授


重視二甲雙胍和磺脲類藥物的基礎(chǔ)治療,將有效提高我國(guó)糖尿病患者達(dá)標(biāo)率,降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),緩解糖尿病管理壓力。新一代磺脲類藥物-格列齊特緩釋片降糖療效好,低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)體重的影響和新型降糖藥物相當(dāng),不增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),價(jià)格便宜,性價(jià)比高。


綜上,專家小組認(rèn)為,綜合藥物療效、安全性、獲益及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素,磺脲類藥物仍然是存在二甲雙胍禁忌證患者及二甲雙胍單藥控制不佳患者的首選藥物。(責(zé)任編輯:蔡靜)


參考文獻(xiàn):

World Health Organization. Guidelines on second-and third-line medicines and type of insulin for the control of blood glucose levels in non-pregnant adults with diabetes mellitus


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