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鈣化一定是良性的嗎?(上)

 火炎森林 2018-09-19


編譯:山東省立三院  朱艷艷


在影像學(xué)上,含鈣化的肺結(jié)節(jié)強(qiáng)烈提示良性病變,當(dāng)然也有例外,譬如原發(fā)性中央型肺類癌、轉(zhuǎn)移和原發(fā)性支氣管肺癌。CT的廣泛應(yīng)用提高了惡性腫瘤檢出鈣化中的能力(圖1)。肺癌伴有鈣化的影像學(xué)表現(xiàn)(無(wú)定形、點(diǎn)狀和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))不常見(jiàn),容易導(dǎo)致誤診,其形成機(jī)制可能是腫瘤組織吞噬先前含有鈣化的肉芽腫,或腫瘤壞死呈營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化。鈣化是粘液腺癌是重要征象。在惡性肺結(jié)節(jié)中,鈣化可以出現(xiàn)在大塊病變中,通常表現(xiàn)為點(diǎn)狀或偏心鈣化。鈣化占結(jié)節(jié)的10%以上提示良性病變,表現(xiàn)為中央型、彌漫型、爆米花樣或?qū)訝睢?fù)雜的惡性結(jié)節(jié)可能有類似良性鈣化肉芽腫的表現(xiàn),有代表性的當(dāng)屬骨肉瘤或軟骨肉瘤的轉(zhuǎn)移。肺結(jié)節(jié)中有六種不同的鈣化形式:中央致密型、彌漫型、層狀、爆米花、點(diǎn)狀和樹(shù)枝狀,前三種類型符合肉芽腫病變過(guò)程。爆米花樣鈣化通常發(fā)生在肺錯(cuò)構(gòu)瘤(PH)中。彌漫型、中央型、層狀或爆米花樣鈣化被認(rèn)為是良性的,通常見(jiàn)于肉芽腫和肺錯(cuò)構(gòu)瘤(PH)。其他的鈣化形式不應(yīng)被認(rèn)為是良性的標(biāo)志。


圖1  患者主訴咯血和體重減輕。常規(guī)X線片顯示右肺門腫塊,但無(wú)明顯鈣化;兩幅CT片顯示胸膜鈣化斑(白色箭頭)和先前由于接觸石棉而并發(fā)的支氣管腫瘤(箭頭)。



在低電壓X射線攝影或胸部透視中,肺結(jié)節(jié)的鈣化容易被觀察到的。而與傳統(tǒng)的胸部X檢查相比,高分辨率CT(HRCT)對(duì)腫瘤內(nèi)部鈣化的定量評(píng)估更加敏感。如果鈣化在HRCT上表現(xiàn)不明顯,有時(shí)可以從CT值推斷其存在。當(dāng)CT值≥200Hu時(shí),通常被認(rèn)為鈣化存在。CT對(duì)評(píng)估“針狀”鈣化存在限度,其敏感性為66%,特異性98%。彌散性分布的小鈣化結(jié)節(jié)的鑒別診斷包括感染、肺轉(zhuǎn)移、慢性肺出血、塵肺、沉積疾病和特發(fā)性疾病如肺泡微結(jié)石。診斷時(shí)還需排除胸壁外的高密度結(jié)節(jié)(圖2)。


圖2  確定結(jié)節(jié)是不是來(lái)自肺外的異常是很重要的。箭頭所示乳房?jī)?nèi)的鈣化結(jié)節(jié),和肺內(nèi)結(jié)節(jié)相似

 

鈣化性肺結(jié)節(jié)的診斷方法:為了有助于診斷,肺結(jié)節(jié)可根據(jù)大小及多少來(lái)分類,并應(yīng)與肺實(shí)質(zhì)內(nèi)的高密度病灶相鑒別。在傳統(tǒng)胸片上肺癌的鈣化發(fā)生率約為1%,而在16%的切除后的肺癌標(biāo)本中,X線可以發(fā)現(xiàn)鈣化沉積,因此肺結(jié)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)鈣化不應(yīng)單純地被視為良性結(jié)節(jié)。為了區(qū)分良性和惡性結(jié)節(jié),需要密切關(guān)注鈣化的形式。良性的肺結(jié)節(jié)的鈣化形式通常表現(xiàn)為中央型、層狀或彌漫性鈣化,這些鈣化形式被認(rèn)為實(shí)際上可以排除惡性腫瘤。點(diǎn)狀或偏心鈣化通常見(jiàn)于惡性病變,偶爾可見(jiàn)于良性病變。CT提高了發(fā)現(xiàn)肺癌內(nèi)鈣化的敏感性,其鈣化的發(fā)生率約為6%~10%。肺癌的鈣化也有多種不同形式,如單發(fā)斑點(diǎn)、無(wú)定形、點(diǎn)狀和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)腫瘤組織學(xué)和鈣化的形式之間沒(méi)有相關(guān)性,但有的學(xué)者卻報(bào)道了23%的小細(xì)胞癌中可見(jiàn)鈣化這一現(xiàn)象。HRCT上,直徑10-30mm的圓形或橢圓形的結(jié)節(jié)被認(rèn)為是大結(jié)節(jié),其內(nèi)可見(jiàn)彌漫性或局限性鈣化。含有鈣化的結(jié)節(jié)可分為單發(fā)肺結(jié)節(jié)、多發(fā)性肺結(jié)節(jié)或彌漫性小鈣化性結(jié)節(jié),需要和其他非鈣化病變鑒別。

單發(fā)肺結(jié)節(jié)

l  肺錯(cuò)構(gòu)瘤

肺錯(cuò)構(gòu)瘤是最常見(jiàn)的良性肺腫瘤,通常包括脂肪、上皮組織、纖維組織和軟骨成分。大多數(shù)肺錯(cuò)構(gòu)瘤不引起癥狀,沒(méi)有惡性潛能。在胸部X線片上,肺錯(cuò)構(gòu)瘤表現(xiàn)為圓形或橢圓形的分葉狀肺結(jié)節(jié),直徑多<4cm,鈣化形式可表現(xiàn)為多種多樣(圖3),而爆米花鈣化是最為典型的(圖4)。肺錯(cuò)構(gòu)瘤可發(fā)生于任何肺葉,在平片中,僅有10%~15%肺錯(cuò)構(gòu)瘤可見(jiàn)發(fā)現(xiàn)鈣化,空洞極為少見(jiàn)。在一些罕見(jiàn)的病例中,中央型肺錯(cuò)構(gòu)瘤可能會(huì)導(dǎo)致支氣管阻塞、阻塞性肺炎、支氣管擴(kuò)張以及進(jìn)行性周圍肺組織壞死, 胸片隨診發(fā)現(xiàn)腫瘤不生長(zhǎng)或緩慢生長(zhǎng)。另有一個(gè)肺錯(cuò)構(gòu)瘤快速生長(zhǎng)的病例,該病例與支氣管肺癌難以鑒別。



圖3  胸片顯示右肺中野的肺錯(cuò)構(gòu)瘤中有合并中心性的點(diǎn)狀和層狀鈣化


圖4  CT顯示肺門上方一個(gè)較大的中央型錯(cuò)構(gòu)瘤,伴有爆米花鈣化


肺錯(cuò)構(gòu)瘤的CT表現(xiàn)與胸部X線片相似。在CT上,肺錯(cuò)構(gòu)瘤的多表現(xiàn)為直徑<2.5cm的結(jié)節(jié)影,邊緣平滑,內(nèi)含脂肪或脂肪與鈣化并存。沒(méi)有鈣化的錯(cuò)構(gòu)瘤診斷困難。CT薄層掃描可以更加詳細(xì)地評(píng)估病變的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和形態(tài)。在HRCT上,肺錯(cuò)構(gòu)瘤中脂肪和鈣化的發(fā)現(xiàn)率分別為34%~50%、15%~30%(圖5),當(dāng)二者同時(shí)存在時(shí),肺錯(cuò)構(gòu)瘤直徑多<2.5cm。鈣化的發(fā)生率隨著腫瘤大小的增加而增加,當(dāng)病灶<2.0cm時(shí),鈣化發(fā)生率僅為10%,當(dāng)病灶>5cm時(shí),鈣化發(fā)生率增加到75%。與胸片相比,CT可以更好地顯示鈣化和脂肪。



圖5  胸部X線片和CT圖像均可顯示肺錯(cuò)構(gòu)瘤中的箭頭所指的低密度區(qū)(脂肪成分)


在CT或MR圖像中,發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)脂肪成分時(shí),也應(yīng)考慮到發(fā)生于肺實(shí)質(zhì)和支氣管內(nèi)的其他含脂肪成分的病變,如肺錯(cuò)構(gòu)瘤、類脂性肺炎和脂肪瘤。支氣管內(nèi)肺錯(cuò)構(gòu)瘤通常在CT上表現(xiàn)為邊緣光滑,其內(nèi)含脂肪成分,或脂肪與鈣化并存??v隔脂肪的病變需要鑒別,如生殖細(xì)胞腫瘤,胸腺脂肪瘤,脂肪瘤和脂肪肉瘤。脂肪也可能在幾個(gè)部位疝入胸腔,CT重建對(duì)確診脂肪疝有很大的幫助。 在腫瘤的邊緣或內(nèi)部出現(xiàn)空氣裂隙是肺錯(cuò)構(gòu)瘤的特性性表現(xiàn)。超過(guò)一半的肺錯(cuò)構(gòu)瘤瘤體與肺動(dòng)脈分支相連,這一發(fā)現(xiàn)表明肺動(dòng)脈與伴行支氣管的密切關(guān)系。更重要的是,肺錯(cuò)構(gòu)瘤沒(méi)有引流靜脈,此可以與支氣管肺癌相鑒別。MR可以進(jìn)一步顯示在CT上既無(wú)脂肪又無(wú)鈣化的肺結(jié)節(jié)的特征,如果發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)中出現(xiàn)裂隙樣結(jié)構(gòu),則進(jìn)一步提供了錯(cuò)構(gòu)瘤的診斷依據(jù)。


大部分肺錯(cuò)構(gòu)瘤的表現(xiàn)為孤立的肺內(nèi)結(jié)節(jié),當(dāng)其診斷明確時(shí),位于肺外周的錯(cuò)構(gòu)瘤可以繼續(xù)隨診觀察,而位于中央的肺錯(cuò)構(gòu)瘤可以選擇手術(shù)切除,通常預(yù)后良好。對(duì)于不典型的肺錯(cuò)構(gòu)瘤,在手術(shù)中,快速冷凍切片是獲得準(zhǔn)確病理診斷的關(guān)鍵,一旦診斷明確,手術(shù)切除可以降低復(fù)發(fā)率。由于潛在的復(fù)發(fā)趨勢(shì),應(yīng)給予肺錯(cuò)構(gòu)瘤的患者完整的評(píng)估和定期隨訪。約20%較大的肺錯(cuò)構(gòu)瘤在PET-CT上可表現(xiàn)為具有惡性腫瘤的攝取特征。


l  鈣化性肉芽腫


多種感染都可引起肉芽腫性炎,并導(dǎo)致胸腔內(nèi)大量營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化。組織胞漿菌可表現(xiàn)為胸腔內(nèi)多種形式的鈣化沉積,包括縱隔淋巴結(jié)鈣化、支氣管結(jié)石、縱隔肉芽腫和單個(gè)或多個(gè)肺內(nèi)鈣化組織胞漿(圖6)。


圖6  CT掃描顯示組織胞漿菌病導(dǎo)致的肺內(nèi)多發(fā)性鈣化結(jié)節(jié)


除了較大的組織胞漿菌病變外,無(wú)癥狀的患者可表現(xiàn)為多個(gè)、小的、彌漫的鈣化的肺結(jié)節(jié)。這種鈣化最有可能是由夾膜組織胞漿菌血行或支氣管傳播引起的。繼發(fā)于肉芽腫感染或補(bǔ)充維生素D導(dǎo)致的高鈣血癥是也可發(fā)生,可導(dǎo)致胸腔內(nèi)肉芽腫的鈣化。繼發(fā)于球孢子菌感染的鈣化性肺肉芽腫比較罕見(jiàn),在治療期間,可能會(huì)發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化。


結(jié)核(TB)是胸腔內(nèi)鈣化的常見(jiàn)原因。肺結(jié)核中大多數(shù)鈣化沉積是營(yíng)養(yǎng)不良的,可表現(xiàn)為肉芽腫鈣化、縱隔淋巴結(jié)鈣化和肺纖維化 (圖7-10)。肺內(nèi)彌漫性鈣化結(jié)節(jié)可能是血源性感染的結(jié)果。對(duì)于有爭(zhēng)議的病變,需要HRCT對(duì)其重新評(píng)估。已經(jīng)表明,肺結(jié)核患者可發(fā)展為由內(nèi)源性1,25維生素D過(guò)量產(chǎn)生引起的高鈣血癥。結(jié)節(jié)病可產(chǎn)生多個(gè)微結(jié)節(jié)鈣化,在胸片上與肺泡微石癥(PAM)相似。在結(jié)節(jié)病中,鈣化發(fā)生在上皮樣肉芽腫內(nèi),而在PAM,鈣化存在與肺泡內(nèi),這一點(diǎn)有著細(xì)微的差別。


圖7  胸片和CT顯示陳舊性肺結(jié)核的特征:右上肺容積縮小、肺纖維化和由于先前結(jié)核性膿胸引起的相關(guān)胸膜鈣化。鈣化性肉芽腫也存在于左心尖區(qū)


l  原發(fā)性肺癌

當(dāng)孤立性結(jié)節(jié)的CT值較高時(shí), 不能確診為良性病變。回顧性分析經(jīng)CT掃描發(fā)現(xiàn)的353例肺癌患者,肺癌的內(nèi)鈣化為6%,是少見(jiàn)的,但一旦發(fā)現(xiàn)鈣化,容易誤診。腫瘤大小是可變的,包括大于5cm或更大和2cm米或更小的腫瘤。腫瘤細(xì)胞類型包括小細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和未分化癌。鈣化的形式由多到少的排列順序是點(diǎn)狀的、無(wú)定形的和網(wǎng)狀的。腫瘤鈣化的范圍和分布,如中心、外周或彌漫性與腫瘤的組織學(xué)類型或大小無(wú)關(guān)(圖8)。胸部X線平片和CT掃描顯示鈣化并不排除能支氣管肺癌的診斷。 另一項(xiàng)研究表明, 500例通過(guò)CT檢查的肺癌患者中,僅有10%含有鈣化,鈣化不能預(yù)測(cè)肺癌的病理分型,但鈣化更常見(jiàn)于較大肺癌及中心型肺癌。鄰近胸壁的支氣管腫瘤可能侵犯肋骨和鄰近椎體,并吞噬破壞的骨塊,形似鈣化,如肺上溝癌(圖9)。周圍型支氣管腫瘤合并石棉肺常伴有胸膜鈣化斑(圖10,11)。


圖8  胸片和CT顯示肺腺癌中央鈣化點(diǎn)


圖9  鄰近胸壁的支氣管腫瘤侵犯肋骨和鄰近椎體,并吞噬破壞的骨塊,形似鈣化,如肺上溝癌。


圖10  一位有石棉暴接觸史的患者,胸片顯示右側(cè)多發(fā)胸膜鈣化斑,一些鈣化和較大的胸膜結(jié)節(jié)增加了間皮瘤的懷疑(見(jiàn)圖14)


圖11  同一患者的CT圖像,如圖13所示,胸膜腫塊伴有胸膜鈣化。CT引導(dǎo)下活檢診斷為小細(xì)胞肺癌。


大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)中鈣化的患病率與其他肺癌相似。LCNEC病例中瘤內(nèi)鈣化的發(fā)病機(jī)制可能為營(yíng)養(yǎng)不良鈣化[45] 。原發(fā)性肺癌的鈣化被提出有不同的機(jī)制,包括吞噬的鈣化疤痕組織、退化的支氣管軟骨和腫瘤壞死區(qū)的營(yíng)養(yǎng)不良鈣化。另外,鈣化也可能與化療后遺癥或與高鈣血癥相關(guān)。


l  類癌


肺類癌常被誤診為肺癌。類癌多發(fā)生于年輕非吸煙患者,鈣化多見(jiàn)(圖12,13)。約8%—35%的類癌病例中,可見(jiàn)中央型鈣化。


圖12  CT顯示,中央型肺類癌表現(xiàn)為致密無(wú)定形鈣化(箭頭)


圖13  胸片上支氣管類癌表現(xiàn)為右肺下葉肺門旁致密結(jié)節(jié)(箭頭)。CT顯示,密度不均勻的肺結(jié)節(jié)(白色箭頭),在切除的標(biāo)本上顯示鈣化。注意腫瘤遠(yuǎn)端亞段肺不張(黑箭頭)

 

l  胸腔內(nèi)肉瘤


原發(fā)性胸腔內(nèi)肉瘤可起源于肺、縱隔、胸膜和胸壁。其分類是基于組織學(xué)特征。在血管肉瘤、平滑肌肉瘤和橫紋肌肉瘤中可發(fā)生鈣化。間皮瘤的幾種類型和肉瘤鑒別相當(dāng)困難。肉瘤性間皮瘤是一種罕見(jiàn)的類型,可能具有成骨性。發(fā)生于胸壁的肉瘤主要包括有尤文肉瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤、軟骨肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤和纖維肉瘤(圖14)。原發(fā)性胸腔內(nèi)肉瘤通常較大,表現(xiàn)為多發(fā)性腫塊,影像學(xué)表現(xiàn)多樣,包括肺內(nèi)孤立性結(jié)節(jié)、中央支氣管腫瘤和肺動(dòng)脈管腔內(nèi)腫塊。胸腔內(nèi)肉瘤通常在影像上是不好區(qū)別的,然而,仔細(xì)地觀察腫瘤的位置、臨床表現(xiàn)和特征,如腫塊內(nèi)鈣化和肋骨破壞,可為肉瘤的起源和類型提供線索。例如,鈣化基質(zhì)的腫塊更可能是軟骨肉瘤或骨肉瘤,肺動(dòng)脈腫塊很可能是平滑肌肉瘤。


圖14  肋骨尤文肉瘤侵犯左側(cè)胸膜和左肺,由于包埋碎裂骨而顯示的小高密度影


l  轉(zhuǎn)移瘤


肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤可以是單發(fā),但常常是多發(fā)的。鈣化性肺轉(zhuǎn)移瘤多為原發(fā)性肉瘤,如成骨、軟骨肉瘤、滑膜肉瘤、巨細(xì)胞瘤、惡性間葉瘤和乳腺纖維肉瘤。其他可能鈣化的原發(fā)性癌轉(zhuǎn)移為乳頭狀和黏液腺癌(圖15、16)。偶爾,甲狀腺髓樣癌的肺轉(zhuǎn)移可能有鈣化(圖17)。


圖15  大腿軟組織肉瘤的縱隔/肺轉(zhuǎn)移,呈鈣化密度(箭頭),手術(shù)標(biāo)本證實(shí)為鈣化。

圖16 胸片表現(xiàn)為右肺基底部巨大的肺內(nèi)腫塊,由于子宮平滑肌肉瘤轉(zhuǎn)移灶的鈣化而出現(xiàn)中央高密度。


圖17  1例甲狀腺髓樣癌鈣化轉(zhuǎn)移患者的胸部X線平片。同一位患者的上腹部的X線照片,顯示肝臟轉(zhuǎn)移鈣化灶。

 

圖18 CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺活檢確診為乙狀結(jié)腸非粘液腺癌的多發(fā)鈣化轉(zhuǎn)移

 

CT圖像可以發(fā)現(xiàn)乳腺葉狀囊肉瘤發(fā)生鈣化性肺轉(zhuǎn)移,組織學(xué)檢查顯示惡性梭形細(xì)胞在細(xì)胞間質(zhì)中有骨樣和軟骨成分。另外,許多其他腫瘤的鈣化性轉(zhuǎn)移發(fā)生在抗癌治療后,鈣化性肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生有多種機(jī)制:腫瘤骨樣骨形成、腫瘤軟骨鈣化和骨化、營(yíng)養(yǎng)不良鈣化和腫瘤軟骨骨化、營(yíng)養(yǎng)不良鈣化和粘液樣鈣化。


l  鈣化性纖維性假瘤


Pincard等描述了3例“鈣化性纖維性假瘤”(CFPT),其中CT掃描顯示胸膜結(jié)節(jié)性腫塊,并伴有鈣化中心區(qū)。這些病變局限于胸膜,無(wú)肺實(shí)質(zhì)侵犯。這些腫塊的組織學(xué)表現(xiàn)為局限的,無(wú)包膜的,伴有透明質(zhì)膠原纖維組織、淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)和鈣化。CFPT與胸膜纖維瘤、鈣化肉芽腫、鈣化胸膜斑和慢性纖維性胸膜炎不同。


l  葉內(nèi)型肺隔離癥


葉內(nèi)型肺隔離癥(ILPS)的影像診斷是基于CT上識(shí)別供血?jiǎng)用}。鈣化葉內(nèi)型肺隔離癥是罕見(jiàn)的,僅有三例(圖19)。


圖19  一例罕見(jiàn)的鈣化葉內(nèi)型肺隔離癥;CT血管造影顯示供血?jiǎng)用}來(lái)自于腹腔干(白箭頭)靜脈引流是通過(guò)左腎靜脈(灰色箭頭)

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