自PD-1抑制劑上市以來，免疫治療從未放棄在肝癌領域的研究

2017年，第一個PD-1抗體Opdivo獲美國FDA批準用于晚期肝癌的二線治療，可顯著提高晚期肝癌患者的生存期，提升患者的生存質(zhì)量。

2018年7月11日，美國FDA接受第二個PD-1抗體Keytruda用于肝癌二線治療申請，并授予優(yōu)先審批資格。

2018年7月18日，醫(yī)藥巨頭羅氏宣布第一個PD-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab) 聯(lián)合安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┯糜谝痪€治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝癌（HCC）患者，已獲美國FDA突破性療法認定資格。若獲批適應癥，這將是首個一線治療晚期肝癌的PD-1/PD-L1藥物。

此外，另一個PD-L1藥物Imfinzi用于一線治療晚期肝癌的臨床試驗正在進行中，相信會有驚喜數(shù)據(jù)。

作為“肝癌大國”，中國肝癌病人的治療道路走過了坎坷的很多年，終于在2017年開始有所好轉(zhuǎn)。

PD-1/PD-L1抑制劑在晚期肝癌治療中的臨床數(shù)據(jù)

一線治療晚期肝癌，Tecentriq +貝伐獲突破性療法認定

Tecentriq聯(lián)合安維汀用于初始治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝癌患者的安全性與臨床活性評估 Ib 期研究，入組患者接受atezo (1200 mg) + 貝伐單抗(15 mg/kg) IV，每3周一次的治療。

中位隨訪 10.3 個月后，23 例療效可評估患者中有 15 位 (65%) 觀察到緩解（由獨立審查機構根據(jù) RECIST 第 1.1 版評估）。

所有亞組中都觀察到了緩解，包括基于病因（病因?qū)W：乙肝、丙肝、非病毒）、地域（亞洲（不含日本）或日本/美國）、甲胎球蛋白基線水平（高/低）或肝臟外腫瘤擴散（是/否）。

研究者根據(jù)“實體腫瘤療效評估標準” RECIST 第 1.1 版評估的結(jié)果顯示，緩解率為 61%（23 例患者中有 14 例得到緩解）。中位隨訪 10.3 個月后，中位無進展生存期 (PFS)、緩解持續(xù)時間 (DOR)、疾病進展時間 (TTP) 和總生存期 (OS) 均未達到。

基于以上優(yōu)異數(shù)據(jù)，美國FDA授予Tecentriq +貝伐突破性療法認定，目前更大的Ⅲ期研究在開展中。

Imfinzi一線治療肝癌臨床試驗正在開展中

為了驗證Imfinzi在肝癌治療治療上的效果，阿斯利康在全球范圍內(nèi)開展了一個代號為HIMALAYA的三期臨床試驗，旨在評估PD-L1抗體Imfinzi聯(lián)合CTLA-4抗體Tremlimumab一線用于晚期肝癌患者是否優(yōu)于目前的標準療法索拉非尼。

該臨床試驗旨在增加Imfinzi作為晚期肝癌一線治療的適應范圍，并驗證和CTLA-4抑制劑Tremlimumab聯(lián)用的效果，試驗組為最新免疫療法藥物而對照組也是現(xiàn)行標準的索拉非尼靶向治療方案，相信部分受試患者會在項目中獲益。

一線治療用藥侖伐替尼遇上二線治療用藥Keytruda

近日，美國FDA批準侖伐替尼用于肝癌一線治療，也接受Keytruda用于肝癌治療申請，并授予優(yōu)先審批資格，當Keytruda遇上侖伐替尼，在肝癌治療上有什么效果呢？STUDY-116/KEYNOTE-524的早期結(jié)果支持對不可切除性肝細胞癌進行進一步研究。

STUDY-116/KEYNOTE-524是一項1b期開放性單臂多中心研究，評估lenvatinib（侖伐替尼）+ Keytruda聯(lián)合治療不可切除性肝細胞癌（HCC）的耐受性和安全性。

主要終點是安全性；二級和探索性終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和進展時間（TTP）。

截至2018年3月22日，共30名患者參加了該試驗（第1部分，n=6;第2部分，n=24）。沒有報道劑量限制性毒性。四名患者由于治療不良事件（TEAE）而中止治療。常見TEAE（任何等級）為食欲下降（53.3％）、高血壓（53.3％）、腹瀉（43.3％）和疲勞（40.0％）。研究者根據(jù)mRECIST進行腫瘤評估。

在數(shù)據(jù)截止時，客觀緩解率（ORR）為42.3％（95％CI：23.4-63.1）。第二次評估至少在初始緩解后四周進行，證實客觀緩解率（ORR）為26.9％（95％CI：11.6-47.8）。平均PFS持續(xù)時間為9.7個月（95％CI：5.55-NE）。23名患者（第1部分，n=3，第2部分，n=20）仍在接受研究治療。

二線治療，Opdivo已獲批肝癌適應癥

該適應癥的加速獲批主要基于的是一項CheckMate-040研究。154例在接受索拉非尼治療后疾病進展或無法耐受的患者，接受Opdivo 3mg/kg或240mg劑量，每2周一次。入組條件不限制患者的PD-L1表達水平，也不限制是否有活性乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染。

結(jié)果顯示，22名患者在接受Nivolumab治療后出現(xiàn)疾病緩解，其中有3名患者達到完全緩解，即檢測不到癌細胞；19名患者疾病部分緩解，即腫瘤出現(xiàn)縮小。而在這些疾病緩解的患者中（n=22），91%的患者緩解持續(xù)時間達到6個月以上，55%的患者達到12個月以上。

不管是Tecentriq還是Imfinzi，Keytruda還是Opdivo，PD-1/PD-L1抑制劑在肝癌治療中的作用愈發(fā)重要，香港凱利醫(yī)療中心指出，PD-1的出現(xiàn)，讓“癌中之王”“肝癌大國”的中國肝癌病人大大延長生存時間，更為肝癌的“長期生存”帶來無限可能。