肺癌是世界第一大癌，發(fā)病率and死亡率均無(wú)癌能及。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），前者占比80%以上，后者占約15%。小細(xì)胞肺癌是令人聞風(fēng)喪膽的，因?yàn)樵缙谝装l(fā)生轉(zhuǎn)移，進(jìn)展速度快等無(wú)可抵擋之勢(shì)，使得其發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，預(yù)后極差，因此給臨床研究的機(jī)會(huì)也很少，阻礙了小細(xì)胞肺癌藥物的研發(fā)進(jìn)程。而非小細(xì)胞肺癌則完全不同，分為大細(xì)胞肺癌（占10%）、鱗癌（占30%）和腺癌（占40%）。對(duì)于占比最多的肺腺癌，治療方案的選擇那就多了。眾多靶向藥的問(wèn)世，使得患肺腺癌也是如此“幸運(yùn)之事”！

靶向藥物與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的作用機(jī)制不同?；熕幰浴皻骋磺?，自損八百”聞名，副作用極大。而靶向藥是針對(duì)有特定基因突變的肺癌，一擊即中，如EGFR、ALK、ROS1、MEK、BRAF等等，且副作用比化療大大減少。但有一點(diǎn)局限性，就是必須對(duì)應(yīng)特定靶點(diǎn)突變才有效。我們來(lái)看看都有哪些靶向藥可供患者選擇。

1、VEGF

這是一類靶向腫瘤血管生成的藥物，為了使新腫瘤生長(zhǎng)，需要形成新的血管以保持它們的營(yíng)養(yǎng)，該過(guò)程稱為血管生成。一些名為血管生成抑制劑的靶向藥會(huì)阻止這種新的血管生長(zhǎng)：

貝伐單抗（Bevacizumab，Avastin）

用于治療晚期NSCLC。它是一種單克隆抗體（一種合成的特定免疫系統(tǒng)蛋白），靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）這種幫助新血管形成的蛋白質(zhì)。這種藥通常與化療一起使用。然后，如果癌癥患者應(yīng)答反應(yīng)良好，可以停止化療并且只給予貝伐單抗直到癌癥再次開(kāi)始生長(zhǎng)。

雷莫蘆單抗（Ramucirumab，Cyramza）

也可用于治療晚期NSCLC。該藥物通過(guò)結(jié)合到稱為受體的細(xì)胞蛋白上而發(fā)揮作用，是靶向VEGF受體的單克隆抗體。這有助于阻止新血管的形成。這種藥物通常在其他藥物耐藥后給予，通常與化療聯(lián)合治療。

VEGF抑制劑常見(jiàn)副作用

? 高血壓

? 疲倦（疲勞）

? 流血

? 白細(xì)胞計(jì)數(shù)低（感染風(fēng)險(xiǎn)增加）

? 頭痛

? 口腔潰瘍

? 食欲不振

? 腹瀉

罕見(jiàn)副作用

罕見(jiàn)但可能嚴(yán)重的副作用可能包括血栓，嚴(yán)重出血，腸道穿孔，心臟問(wèn)題和傷口愈合緩慢。如果發(fā)生腸道穿孔，則可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染，并且可能需要手術(shù)來(lái)處理。

由于出血的風(fēng)險(xiǎn)，這些藥物通常不用于咳血或服用血液稀釋劑藥物的患者。對(duì)于鱗狀細(xì)胞型NSCLC患者，肺部嚴(yán)重出血的風(fēng)險(xiǎn)較高，這就是為什么大多數(shù)現(xiàn)行指南不建議在患有此類肺癌的人群中使用貝伐單抗。

2、EGFR

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，有助于細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。NSCLC細(xì)胞通常過(guò)表達(dá)EGFR，這使得癌細(xì)胞生長(zhǎng)得更快。EGFR抑制劑類藥物可阻斷EGFR的信號(hào)，阻止細(xì)胞生長(zhǎng)，這類用于治療NSCLC的靶向藥非常多。

用于NSCLC的EGFR抑制劑

? 厄洛替尼(Erlotinib ，特羅凱Tarceva)

? 阿法替尼(Afatinib，吉泰瑞Gilotrif)

? 吉非替尼(Gefitinib ，易瑞沙Iressa)

? 奧希替尼(Osimertinib，泰瑞沙Tagrisso)

這些藥物可單獨(dú)使用（無(wú)化療）作為EGFR基因突變的晚期NSCLC的首次治療。這些在女性和未吸煙的人群中更為常見(jiàn)。如果化療不起作用，厄洛替尼也可以用于沒(méi)有這些突變的晚期NSCLC。所有這些藥物都是口服類藥丸，不用注射，用藥非常方便。

EGFR抑制劑也可以靶向具有T790M突變的細(xì)胞

EGFR抑制劑通?？墒鼓[瘤縮小數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間。但最終大多數(shù)人由于發(fā)生耐藥，這些藥物不再適用，通常是因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)在EGFR基因中發(fā)生另一種突變，即T790M突變。 Osimertinib（Tagrisso）是一種EGFR抑制劑，可專門對(duì)抗具有T790M突變的癌細(xì)胞。當(dāng)EGFR抑制劑發(fā)生耐藥，為了解患者是否已發(fā)生T790M突變時(shí)，醫(yī)生現(xiàn)在通常會(huì)進(jìn)行另一次腫瘤活檢進(jìn)行基因檢測(cè)來(lái)確定。

EGFR抑制劑用于鱗狀NSCLC

耐妥珠單抗（Necitumumab，Portrazza）是一種針對(duì)EGFR的單克隆抗體，一種重組人源性lgG1單克隆抗體，與人表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)結(jié)合，從而阻斷EGFR與其配體的結(jié)合。它可以與化療一起用作晚期鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的首次治療。該藥物是通過(guò)靜脈輸注給藥（IV）。

EGFR抑制劑常見(jiàn)副作用

? 皮膚問(wèn)題

? 腹瀉

? 口腔潰瘍

? 食欲不振

**皮膚問(wèn)題可能包括面部和胸部出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，在某些情況下會(huì)導(dǎo)致皮膚感染，嚴(yán)重的情況需要找醫(yī)生會(huì)給予對(duì)癥處理。

罕見(jiàn)副作用

這些藥物也可引起更嚴(yán)重但不太常見(jiàn)的副作用。例如，耐妥珠單抗可以降低血液中某些礦物質(zhì)的含量，會(huì)影響心律，在某些情況下可能會(huì)危及生命。

3、ALK/ROS1

大約5％的NSCLC會(huì)發(fā)生ALK基因重排。這種變化最常見(jiàn)于患有腺癌亞型的非吸煙者（或輕度吸煙者）。 ALK基因重排產(chǎn)生異常的ALK蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

靶向ALK蛋白異常的藥物：

? 克唑替尼(Crizotinib，Xalkori)

? 色瑞替尼(Ceritinib，Zykadia)

? 艾樂(lè)替尼(Alectinib，Alecensa)

? 布加替尼(Brigatinib，Alunbrig)

這些藥物通?？梢钥s小肺癌患者ALK基因發(fā)生突變的腫瘤。雖然他們可以在化療耐藥后也有效，但在ALK基因重排的患者中經(jīng)常使用這類藥物代替化療。這些藥物也可以用于治療ROS1基因突變的患者。所有這些藥物都是口服類藥丸。

ALK抑制劑常見(jiàn)副作用

惡心

嘔吐

腹瀉便

秘疲勞

視力變差

罕見(jiàn)副作用

一些副作用可能很嚴(yán)重，例如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低，肺部炎癥，肝損傷和心律問(wèn)題，出現(xiàn)嚴(yán)重副作用一定要去醫(yī)院就診。

4、BRAF

在一些NSCLC患者中，也會(huì)發(fā)生BRAF基因突變。具有這些變化的細(xì)胞將產(chǎn)生改變的BRAF蛋白質(zhì)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。靶向BRAF蛋白質(zhì)藥物包括：

? 達(dá)拉非尼（Dabrafenib，Tafinlar）是一種BRAF抑制劑類藥物，可直接攻擊BRAF蛋白。

? 曲美替尼（Trametinib，Mekinist）被稱為MEK抑制劑，因?yàn)樗粝嚓P(guān)的MEK蛋白。

如果患者發(fā)生BRAF基因改變，這兩個(gè)藥物可以聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。這些藥物的劑型為藥片或膠囊。

BRAF抑制劑常見(jiàn)副作用

皮膚增厚，皮疹，瘙癢，對(duì)太陽(yáng)的敏感，頭痛，發(fā)燒，關(guān)節(jié)疼痛，疲勞，脫發(fā)，惡心和腹瀉。

罕見(jiàn)副作用

可能包括出血，心律問(wèn)題，肝臟或腎臟問(wèn)題，肺部問(wèn)題，嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的皮膚或眼部問(wèn)題，以及血糖水平升高。一些接受此類藥物治療的人會(huì)患皮膚癌，特別是鱗狀皮膚癌。在治療期間和之后幾個(gè)月需要經(jīng)常復(fù)查皮膚。如果您發(fā)現(xiàn)皮膚有任何新的生長(zhǎng)或異常區(qū)域，您也應(yīng)立即告知醫(yī)生。

肺癌靶向治療還不止限于這幾類，還有很多其他的靶點(diǎn)及靶向藥還在緊鑼密鼓的研究中。但是，小編列舉出來(lái)的這些都是研究較為成熟且已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的治療方法。要想獲得靶向治療，前提是必須發(fā)生相關(guān)的基因突變，也就是打靶時(shí)得需要先找到靶心的位置，基因檢測(cè)就是找靶心的環(huán)節(jié)，必不可少。

基因檢測(cè)需準(zhǔn)備

做了手術(shù)或者病灶穿刺的患者只需要去病理科借一些切片出來(lái)就可以完成基因檢測(cè)了，如果沒(méi)有做手術(shù)或者手術(shù)時(shí)間多于一年的患者想要基因檢測(cè)可以選擇血液檢測(cè)，抽取10ml外周血即可完成全基因檢測(cè)。

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