| 諾如病毒,是一個耳熟能詳?shù)牡拿?,很多醫(yī)生都聽說過諾如病毒,但是卻不一定都能認識它,所以臨床上診斷的病例也大大少于實際病例。 為什么說外科醫(yī)生要特別重視這種病毒感染呢?因為其臨床表現(xiàn)常類似許多急腹癥,比如細菌性胃腸炎、急性闌尾炎、腸套疊、胃腸穿孔等。 今天我們一起來學習如何從臨床上對諾如病毒感染進行準確診斷,如何治療。 
 諾如病毒感染概況 1. 發(fā)現(xiàn)史:1968 年冬季,在美國俄亥俄州諾瓦克鎮(zhèn)出現(xiàn)大量胃腸炎病例暴發(fā)。主要表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、腹痛、惡心、肌肉酸痛,因為病因不明,而嘔吐又是所有病例中最多見的表現(xiàn),故被形象稱之為「冬季嘔吐病」。 1972 年,發(fā)現(xiàn)了引起「冬季嘔吐病」的病因,并命名為諾瓦克病毒。之后,在世界各地,陸陸續(xù)續(xù)又發(fā)現(xiàn)了不少形態(tài)和諾瓦克病毒相似,但抗原性略異的病毒。 1992年完成了該病毒的基因系列測序,證實其屬于杯狀病毒科,并成為單獨諾如病毒屬。又稱為小圓狀結(jié)構(gòu)病毒。 2. 結(jié)構(gòu)和分型:諾如病毒無包膜,系單股正鏈 RNA 病毒,不能進行體外培養(yǎng),無法進行血清學分型。主要有 GⅠ-GⅥ 六個基因型。GⅠ 和 GⅡ 主要感染人。GⅢ、GⅤ、GⅥ 分別感染牛、鼠、狗。盡管無法進行血清學分型,但還是粗略分為 NV、HV、SMV、SV 等五個血清型。 3. 發(fā)病機理:諾如病毒感染者的腸上皮絨毛增寬、鈍化,炎性細胞浸潤,但粘膜本身形態(tài)沒有異常改變。其次,腸上皮細胞 AKP、蔗糖酶、海藻糖酶活性減弱,導致短暫脂肪痢和糖吸收障礙。此外,感染者胃排空延遲,可能是惡心、嘔吐的原因。 4. 病毒特性:諾如病毒基因非常容易變異,2-3 年就可以形成大流行的變異株。2014 年以來,GⅡ.17 變異株引起的暴發(fā)流行大幅度增加。正是由于這種變異,所以人體沒有終身免疫力,免疫保護力只能持續(xù) 6-24 個月。個體可以感染不同的病毒株,甚至是同一種病毒株也會引起反復感染。 但是也有暴露在大劑量病毒中也不會感染的個體。血型抗原可能是諾如病毒的受體。諾如病毒在 0-60℃ 都可以成活。在室溫下,能耐受 PH2.7 環(huán)境 3 小時。酒精和常用洗手液不能殺滅病毒,但是可以機械清除它。高濃度的氯有殺滅作用,但是由于濃度需要達到污水處理級別,不具有實用性。 臨床特征 1. 病毒排除規(guī)律:潛伏期為 12-48 小時。糞便和嘔吐物是病毒主要來源。排毒時間從潛伏期開始,排毒高峰是病后 2-5 天。免疫抑制的病人排毒時間延長。有隱形感染者存在,流行季節(jié)隱形感染者比例高達 24%。 2. 臨床癥狀:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、頭痛、畏寒、全身乏力、肌肉酸痛。在兒童,嘔吐是主要癥狀,大約占 81%,成人腹瀉更多見,約 72%。嬰兒和 12 歲以上人群腹瀉比例高達 90%。5-11 歲,嘔吐比例高達 95%。 正常人群病程一般 2-3 天。85 歲以上老人,大約有 40% 的 4 天后,仍舊有癥狀。此外年齡越小,病程也越長。 3.重癥病例相關(guān)因素:住院病例占 0.54%,死亡率 0.06%。環(huán)境和病毒株與死亡病例相關(guān),比如醫(yī)院和養(yǎng)老院住院率和死亡率均高。GⅡ.4 基因型暴發(fā),死亡率高。高齡老人和低齡兒童死亡率高。 4.流行病學特征:臨床上,1/5 的急性胃腸炎病例是諾如病毒引起。在兒科門診和住院病例中,大約 26% 是諾如病毒感染所致。在歐美,大約 50% 急性胃腸炎暴發(fā)的病因是諾如病毒。 我國感染性腹瀉暴發(fā),諾如病毒感染比例 60%-96%。在美國,每年諾如病毒感染人群大約 2100 萬人,其中 200 萬人就診。6 萬人住院,死亡人數(shù)接近 800 人。 傳播途徑,通過人傳人,以及食物和水源傳播?;颊叩募S便、嘔吐物形成的氣溶膠,被病毒污染的環(huán)境,患病的食品從業(yè)人員污染了食物,以及牡蠣和生食蔬菜,桶裝水、井水、甚至城市供水都可能成為污染的來源。 盡管一年四季都可能發(fā)病,但是諾如病毒感染還是有明顯的季節(jié)性。75% 以上的病例,發(fā)生在涼爽的季節(jié)。尤其是冬季,所以諾如病毒感染,又名“冬季嘔吐病”。 5.病例分類:疑似病例,指 24 小時內(nèi),嘔吐大于 2 次,或者腹瀉大于 3 次的病例。臨床診斷病例,是指在諾如病毒感染暴發(fā)疫情中,符合疑似病例定義,且與實驗室診斷病例有流行病學相關(guān)的病例。實驗室診斷病例,是指臨床診斷病例或者疑似病例中,核酸或者抗原檢測陽性的,稱之為實驗室診斷病例。 6.臨床診斷:卡普蘭標準,對于沒有實驗室條件的,符合以下四條,就可以診斷。 1. 一半上上病例出現(xiàn)嘔吐。 2.平均潛伏期 24-48 小時。 3.平均病程 12-60 小時。 4.排除了細菌、寄生蟲和其他病原感染。 7.實驗室檢查:標本采集,諾如病毒感染,首選糞便檢測,不加任何試劑,不稀釋。其次是肛拭子、嘔吐物、食物以及環(huán)境涂抹樣本。進行核算或者抗原檢測。兩者陽性率都不高,適用于暴發(fā)疫情大樣本調(diào)查,不適合單個病例的診斷。 諾如病毒感染的預防和治療 目前尚無特效抗病毒藥物,也沒有針對性疫苗預防。主要是非藥物預防措施。比如注意手衛(wèi)生,環(huán)境消毒,食物和水的安全管理,風險評估和健康教育。管理好發(fā)病人群,隔離至癥狀完全消失或者核酸檢測陽性后 72 小時。 治療:沒有特效抗病毒藥物,主要是補液,口服補液,或者靜脈輸液。對癥給與止吐、止瀉等??诜嫔?。補液總量 80-100ml/kg.d,先給乳酸鈉林格氏液 15ml/kg.d,5% 碳酸氫鈉 0.5-1ml/kg.d。液體補充或者后續(xù)可以給與口服補液鹽 3 號??诜嫔?/p> 診治體會 四年前開始,我們對諾如病毒感染進行了系統(tǒng)的觀察、研究。體會如下。 一、這是一個非常容易做出臨床診斷的疾病,基本不需要核酸和抗原檢測。 二、大多數(shù)兒童病例主要表現(xiàn)為嘔吐,導致白細胞和中性粒細胞升高。 三、這是一個非常好的可以避免使用抗菌素的疾病標本。 所以,我們倡導:減少抗菌素使用,從諾如病毒開始。首先,諾如病毒感染癥狀輕微,很少有重癥病例發(fā)生,很少會導致醫(yī)患糾紛,它反而是樹立醫(yī)生威信的好機會。 其次,它病程很短,一般2-3天痊愈,治療得當,甚至很多孩子1天就能痊愈。 第三:不管是否使用抗菌素,病程并沒有差異。 第四:盡管血常規(guī)白細胞總數(shù)可以達到 20×10^9/L 以上,中性粒細胞比例也可以達到 80% 以上,即便不使用抗菌素,3 天后大多數(shù)患兒也都能恢復正常。 我們把諾如病毒感染的臨床特征總結(jié)為「一大表現(xiàn),兩大特點,九大癥狀」。一大表現(xiàn)就是血常規(guī)表現(xiàn):白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)升高;兩大特點:有腹痛但沒有腹部體征,病程很短僅僅 1-3 天。 九大癥狀:惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、腹瀉、全身乏力、肌肉酸痛、寒戰(zhàn)、頭痛。根據(jù)這些特征,能非常準確判斷出諾如病毒感染,并與其它急腹癥鑒別。 鑒別診斷:細菌性胃腸炎;急性闌尾炎;腸套疊;胃腸穿孔;暴發(fā)性心肌炎。 炎熱的夏天即將過去,秋天即將來臨,讓我們做好準備,迎接即將到來的諾如病毒感染高峰的挑戰(zhàn)。 本文轉(zhuǎn)自「兒科時間」 作者:無錫市解放軍第101醫(yī)院兒科 曾昭成 | 
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