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正文共:3747 字 11 圖 預計閱讀時間: 10 分鐘 1928年,現(xiàn)代神經(jīng)科學之父圣地亞哥·拉蒙-卡哈爾(Santiago Ramón y Cajal)宣稱,成年人的大腦永遠不會產(chǎn)生新的神經(jīng)元。他寫道: 一旦發(fā)育結束,增長和再生的源泉……就不可挽回地枯竭了。在成年人的大腦中,神經(jīng)通道是固定的、終止的和不可改變的。一切都必然凋零,或許沒有什么可以再生。 90年過后,我們?nèi)圆磺宄?卡哈爾的說法究竟是對,還是錯。 數(shù)十年來,科學家一直認為,胚胎和嬰兒的大腦都會進行“神經(jīng)發(fā)生”(neurogenesis,即生成新的神經(jīng)元),但在成年后便會戛然而止。但從上世紀80年代開始,這一觀點逐漸受到了質(zhì)疑。 大腦神經(jīng)元神經(jīng)細胞 如果說,神經(jīng)元細胞真的不能再生的話?那么,未來我們能否找到辦法來恢復生成新神經(jīng)元的能力,并以此去治療中風、阿茲海默癥以及其他神經(jīng)退行性疾病呢? 1 究竟什么是神經(jīng)元? 神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)的主要通信細胞類型。 每個神經(jīng)元都有一個細胞體,通過制造蛋白質(zhì)和能量使細胞保持活力。細胞核也充當細胞的大腦,因為它能處理所有傳入的信息并告訴神經(jīng)元做什么,從細胞核,長軸突和樹突分支出來以發(fā)送和接收來自其他細胞的信息。 在軸突的末端,有一些稱為軸突末梢的結構,通過接觸其他神經(jīng)元的樹突,形成稱為突觸的專門連接。當神經(jīng)元彼此交談時,它們會發(fā)送電子或化學信息,這些信息可能導致下一個神經(jīng)元向其軸突發(fā)射動作信號。以這種方式,信號可以沿著整個神經(jīng)元鏈發(fā)送。為了加速信號傳導,許多神經(jīng)元被稱為髓鞘的脂肪層隔離,類似于導線絕緣的方式。 在你的大腦中,你的神經(jīng)元幫助你學習,閱讀,寫作,騎自行車,形成記憶,甚至有情感。神經(jīng)元是使我們成為自己的基石,并且允許大腦的許多復雜過程發(fā)生。神經(jīng)元信號也可以通過脊髓從你的大腦遠距離傳播,來告知你移動肌肉和四肢,同時神經(jīng)元也可以將皮膚的觸摸感覺帶回大腦。 2 神經(jīng)元如何用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病? 許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病主要表現(xiàn)為神經(jīng)元的受損并死亡??茖W家將這一過程稱為神經(jīng)退行性疾病。最大的神經(jīng)退行性疾病是阿爾茨海默病和帕金森病。 在阿爾茨海默病中,神經(jīng)元的變性導致人們忘記事物。在帕金森病中,負責運動的大腦神經(jīng)元丟失,導致患者難以行走和移動。 如果有人跌倒或發(fā)生車禍,其神經(jīng)元也會受傷。如果頭部受到影響,我們稱之為創(chuàng)傷性腦損傷。如果脊髓受到影響,我們稱之為創(chuàng)傷性脊髓損傷。神經(jīng)元的缺失使得神經(jīng)系統(tǒng)正常傳遞信息鏈的功能被打破。 治療神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一種可行性方法是:通過細胞移植替換死亡或受損的神經(jīng)元。如果新的神經(jīng)元可以替代損失的神經(jīng)元,患者或許能夠重新獲得記憶或運動等功能。 首先,沒有簡單的方法從身體內(nèi)收集神經(jīng)元用作治療。大腦和脊髓中存在有限數(shù)量的神經(jīng)元,這兩個神經(jīng)元都是難以接近的區(qū)域,并且神經(jīng)元大多數(shù)不會再生長。 其次,神經(jīng)元不是唯一受神經(jīng)變性影響的細胞。神經(jīng)系統(tǒng)中還有其他細胞稱為神經(jīng)膠質(zhì)細胞,圍繞著神經(jīng)元的中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供支持、保護和營養(yǎng)。膠質(zhì)細胞也可能因疾病和損傷而喪失。 3 多功能干細胞 究竟能為我們做什么呢? 為了克服障礙,科研人員研究了一種叫做干細胞的特殊細胞,它可以做兩件重要的事情。 第一:干細胞可以自我更新,這意味著他們可以不斷制作自己的新副本; 第二:干細胞能夠區(qū)分轉化,意思是它們可以轉化為其他類型的細胞。 第一個用于研究的干細胞是胚胎干細胞(ESC) 胚胎干細胞是多能的,意味著它們可以分化成體內(nèi)任何類型的細胞,從心臟細胞到腦細胞再到肌肉細胞。然而,胚胎干細胞不能由自己的細胞形成——它們必須來自胚胎,因此細胞來源有限。 最近,科學家們發(fā)現(xiàn),通過添加將信號傳遞到細胞中的特定分子,可以從體內(nèi)的任何細胞制備具有與胚胎干細胞相似性質(zhì)的干細胞。 這些細胞被稱為誘導多能干細胞(iPSCs)。iPSC大有用途,因為它們具有ESC的所有功能,它們可以由人自己的細胞制成。此外,iPSC可以還可以由皮膚細胞制成,這種細胞很容易獲得,無需手術,并且有大量的皮膚細胞可供使用。 4 新發(fā)現(xiàn):通過多能干細胞制造神經(jīng)元細胞的有效新方法自發(fā)現(xiàn)將胚胎干細胞和iPSC轉化為神經(jīng)干細胞和神經(jīng)元的方法以來,人們對如何用它來治療大腦和脊髓疾病充滿好奇。在接下來的10到20年間,我們希望科學家們能夠弄清楚如何使NSCs和神經(jīng)元移植到患者體內(nèi)后能夠更好地存活。我們還期望找到用于在移植的細胞與被治療的人或動物的神經(jīng)元之間建立連接的新方法。 近日,一項刊登在國際雜志NatureCommunications上的研究報告中,來自德國科隆大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種通過多能干細胞來制造神經(jīng)元細胞的有效新方法。 隨著多細胞有機體的起源,多能干細胞就能夠分化成為機體所有類型的細胞,這些細胞能在培養(yǎng)基中無限增殖,因此其被認為是永恒不朽的,而多潛能性的黃金標準就是胚胎干細胞(ESC)。諸如皮膚細胞等體細胞能夠被重編程產(chǎn)生iPSCs,而新產(chǎn)生的ipsCs和ESCs一樣具有類似的特性;同樣地,多能干細胞對于再生醫(yī)學研究至關重要,因為其可以作為健康分化細胞的潛在來源,包括神經(jīng)元細胞等。 此外,這些細胞還能代表一類無價的資源,幫助研究人類的發(fā)育機制以及多種疾病的發(fā)病原因。比如,可能使我們能夠使用干細胞成功治療帕金森病,阿爾茨海默病,多發(fā)性硬化癥,創(chuàng)傷性腦損傷,中風,脊髓損傷等疾病,以及一系列影響人們的其他問題。 然而,成功治療這些疾病的目標不能由一個人來實現(xiàn)。尋找基于干細胞的治療方法,需要世界各地的人們進行團隊合作,包括科學家,醫(yī)生,資助研究的政府,愿意參與臨床試驗的患者,以及有助于大量增長的公司。干細胞,這項工作還可以利用下一代年輕科學家的幫助,他們可以為該領域帶來新的想法,并有助于推動這項研究的進展。 參考資料: [1] Mothe, A. J., and Tator, C. H. 2013. Review of transplantation of neural stem/progenitor cells for spinal cord injury. Int. J. Dev. Neurosci. 31:701–13. doi:10.1016/j.ijdevneu.2013.07.004 [2] Takahashi, K., Tanabe, K., Ohnuki, M., Narita, M., Ichisaka, T., Tomoda, K., et al. 2007. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131:861–72. doi:10.1016/j.cell.2007.11.019 [3] Khazaei, M., Ahuja, C. S., and Fehlings, M. G. 2016. Induced pluripotent stem cells for traumatic spinal cord injury. Front. Cell. Dev. Biol. 4:152. doi:10.3389/fcell.2016.00152 [4] Sadler, T. W. 2005. Embryology of neural tube development. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 135C:2–8. doi:10.1002/ajmg.c.30049 [5] Lee, H. K., Velazquez Sanchez, C., Chen, M., Morin, P. J., Wells, J. M., Hanlon, E. B., et al. 2016. Three dimensional human neuro-spheroid model of Alzheimer’s disease based on differentiated induced pluripotent stem cells. PLoS One 11:e0163072. doi:10.1371/journal.pone.0163072 [6] Zweckberger, K., Ahuja, C. S., Liu, Y., Wang, J., and Fehlings, M. G. 2016. Self-assembling peptides optimize the post-traumatic milieu and synergistically enhance the effects of neural stem cell therapy after cervical spinal cord injury. Acta Biomater. 42:77–89. doi:10.1016/j.actbio.2016.06.016 [7] Ahuja, C. S., Wilson, J. R., Nori, S., Kotter, M. R. N., Druschel, C., Curt, A., et al. 2017. Traumatic spinal cord injury. Nat. Rev. Dis. Primers 3:17018. doi:10.1038/nrdp.2017.18 |
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