2018年8月FDA共批準了22個新藥申請，其中4個為BLA申請，18個為NDA申請，按批準時間排序，具體情況如下表。

表1 2018年8月FDA批準的新藥申請

注：所有數(shù)據(jù)更新自2018年9月1日。、

下面小編對上月獲批的幾個重磅新藥做簡要介紹。

1、GALAFOLD

Galafold是基于可使腎間質(zhì)毛細血管細胞神經(jīng)酰胺三己糖甘脂（globotriaosylceramide，GL-3）水平降低的數(shù)據(jù)通過加速審批通道批準，作為加速審批的一部分，Amicus公司將啟動驗證性IV期臨床項目繼續(xù)評估該藥物。

具體而言，F(xiàn)DA已批準Galafold用于治療多達348種GLA突變的法布里病。據(jù)估計，在美國大約有3000例法布里病患者，其中大約50%可接受Galafold治療。此次批準，使Galafold成為美國市場治療法布里病的首個口服藥物，同時也是過去15年來獲得美國FDA批準的首個法布里病創(chuàng)新療法。

此次批準，主要基于關(guān)鍵性III期臨床研究Study 011（又名FACETS）的療效數(shù)據(jù)。該研究顯示，與安慰劑相比，Galafold顯著降低了腎間質(zhì)毛細血管GL-3水平；安全性方面，Galafold最常見的副作用為頭痛、鼻咽炎、尿路感染、惡心和發(fā)熱。監(jiān)管方面，Galafold曾獲得美國FDA的孤兒藥資格、快速通道資格及優(yōu)先審評資格。

2、ONPATTRO

2018年10日，美國FDA宣布批準Onpattro（patisiran）輸注治療，用于由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）引起的周圍神經(jīng)疾?。ǘ喟l(fā)性神經(jīng)病，polyneuropathy）成人患者。值得一提的是，這是FDA批準的首款用于治療由hATTR引起的多發(fā)性神經(jīng)病患者的療法，也是FDA批準的首款小干擾RNA（siRNA）藥物。

hATTR影響了全球約50000人，是一種罕見、使人衰弱且常常致命的遺傳性疾病。它的主要特征是在體內(nèi)器官和組織中形成稱為淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)纖維異常沉積物，干擾器官和組織的正常功能。這些蛋白質(zhì)沉積最常發(fā)生在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，會導致手臂、腿、手和腳的感覺喪失、疼痛或不能移動。淀粉樣蛋白沉積物也會影響心臟、腎臟、眼睛和胃腸道的功能。目前的治療方法通常側(cè)重于癥狀管理，這一領(lǐng)域還有醫(yī)療需求亟待滿足。

由Alnylam開發(fā)的Onpattro是一種靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin，TTR）的siRNA療法，這類藥物通過`審評資格、快速通道資格和孤兒藥資格。今日它的獲批，對患者和醫(yī)生來說，都具有里程碑的意義。

Onpattro的療效在臨床試驗中也得到了證實。在一項包含225名患者的研究中，148名患者被隨機分配接受Onpattro輸注，每三周一次，共18個月，另外77名患者被隨機分配接受相同頻率的安慰劑輸注。結(jié)果顯示，與接受安慰劑輸注的患者相比，接受Onpattro治療的患者在多發(fā)性神經(jīng)病變測量方面有更好的結(jié)果，包括肌肉力量、感覺（疼痛、體溫、麻木）、反射和自主神經(jīng)癥狀（血壓、心率、消化）。接受Onpattro治療的患者在行走、營養(yǎng)狀況和進行日常活動能力的評估中也有更高的得分。

3、DIACOMIT

2018年8月20日，美國FDA批準了Diacomit(stiripentol)用于治療2歲或2歲以上正在服用氯巴占（clobazam）的Dravet綜合癥患者的癲癇發(fā)作。Diacomit是一種抗驚厥的藥物，是與氯巴占一起聯(lián)合用于治療Dravet綜合癥患者癲癇發(fā)作的處方藥。通常Dravet綜合征出現(xiàn)在出生后一年內(nèi)因持續(xù)發(fā)燒引起癲癇發(fā)作的嬰兒身上。隨后，其他典型的癲癇發(fā)作通常會出現(xiàn)。此外，可能危及生命需要緊急醫(yī)療護理的持續(xù)癲癇狀態(tài)可能會隨時發(fā)生。患有Dravet合癥的兒童通常會出現(xiàn)語言和運動能力發(fā)育不良、多動癥以及與他人相處困難等癥狀。Diacomit的療效是在兩個多中心、安慰劑對照、雙盲、隨機的試驗研究（研究1和研究2）中確定的。在該研究中招募的受試者要求是年齡在3歲到18歲之間并患有Dravet綜合癥且正遭受著每月至少4次的強直陣攣性癲癇發(fā)作，然而無法通過氯巴占和丙戊酸鈉充分控制發(fā)作癥狀的患者。在持續(xù)接受氯巴占和丙戊酸鈉治療1個月基礎(chǔ)周期后，他們被隨機選擇接受附加的治療，要么服用Diacomit，要么服用安慰劑進行為期兩個月的雙盲試驗。這兩項研究的主要療效終點是應(yīng)答率——應(yīng)答是指患者在兩個月雙盲期間與一個月基礎(chǔ)周期相比，其每月癲癇發(fā)作頻率下降超過50%。在這兩項研究中，Diacomit組的應(yīng)答率顯著高于安慰劑組。在研究1 (N=41)中，相比服用安慰劑組的患者(N=20)中僅有5%的應(yīng)答，而服用Diacomit組的患者(N=21)中有71%的應(yīng)答，43%的患者報告在研究期間沒有通常的陣攣或強直性陣攣發(fā)作。在研究2 (N=23)中，相比安慰劑組患者(N=11)僅有9.1%的應(yīng)答，而Diacomit組的患者(N=12)中有67%應(yīng)答，25%的患者報告沒有癲癇發(fā)作。Diacomit在人體中發(fā)揮抗驚厥作用的確切機制尚不清楚，但可能的作用包括通過GABAA受體介導的直接作用和抑制CYP450酶活性的間接作用。常見的副作用(服用Diacomit至少10%的患者會出現(xiàn))包括嗜睡癥(嗜睡和困倦)，食欲下降，躁動，共濟失調(diào)(協(xié)調(diào)和平衡受損)，體重下降，肌張力減退(低肌張力)，惡心，震顫，構(gòu)音障礙(說話困難，在說話過程中難以形成文字)以及失眠。Diacomit將以口服膠囊和配置口服混懸散劑的劑型方便服用，并且服藥要求及注意事項必須與描述關(guān)于藥物使用和風險的重要信息的病人用藥指南一起分發(fā)給患者。與許多其他治療癲癇的藥物一樣，最嚴重的風險包括自殺的念頭、企圖自殺、情緒激動、新的或惡化的抑郁、攻擊性和驚恐發(fā)作。目前尚不清楚這種藥物對2歲以下兒童是否安全有效，在非關(guān)鍵的試驗中，關(guān)于6個月以上的患者的安全性的信息是有限的。然而，面對臨床少見的難治性癲癇對目前所有抗癲癇藥物均不敏感的頑固性癲癇的代表--Dravet綜合癥。