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甘露醇到底什么時候用?怎么用?講的比較清楚!

 昵稱56940932 2018-09-03

 導(dǎo)讀: 甘露醇是我們臨床應(yīng)用非常多的一種藥物,今天我們來看甘露醇在應(yīng)用于降低顱內(nèi)壓的一些問題。

 


甘露醇的降顱壓作用,不僅是單純的利尿,而且主要在于造成血液滲透壓增高,使腦組織的水分吸入血液,從而減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓。

一般在靜脈注射后20分鐘內(nèi)起作用,2-3小時降壓作用達到高峰,可維持4-6小時。常用劑量為0.25-0.5 g/kg.次成人一次用量。但多年的臨床實踐證明,甘露醇除了能引起低鉀,誘發(fā)或加重心衰,血尿、腎功不全、腎功衰竭及過敏反應(yīng)外還具有下列并發(fā)癥:


01使腦水腫加重


甘露醇脫水降顱壓有賴于血腦屏障(BBB)的完整性,甘露醇只能移除正常腦組織內(nèi)的水分,而對病損的腦組織不僅沒有脫水作用,而且由于血腦屏障破壞,甘露醇可通過破裂的血管進入病灶區(qū)腦組織內(nèi),造成病灶內(nèi)腦水腫形成速度加快,程度加重。對于腦缺血患者,由于缺血區(qū)血管的通透性增強,甘露醇分子易由血管內(nèi)進入缺血區(qū)細胞間隙,同時由于甘露醇不能夠被代謝,過多的積聚導(dǎo)致逆向滲透,從而使缺血區(qū)水腫加重。臨床動物試驗也證實5次以前有降低腦壓,減輕腦水腫作用。5-7次后水腫反而加重。


02
顱內(nèi)壓反跳明顯


當血液內(nèi)的甘露醇經(jīng)腎臟迅速排出后血液滲透壓明顯降低從而使水分從血液內(nèi)向腦組織內(nèi)移動顱內(nèi)壓重新升高。


03
 顱內(nèi)再出血加重


以往的觀點認為腦內(nèi)出血是一個短暫的過程大約為30-40分鐘,隨著血凝塊的出現(xiàn)而停止;但隨著影象學的不斷發(fā)展和CT、MRI應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn),大約有38%的腦出血患者的血腫在發(fā)病后24小時內(nèi),尤其是在6小時內(nèi)繼續(xù)擴大其擴大范圍是約為33%。除了與機體本身的因素外,主要與不恰當?shù)氖褂酶事洞加嘘P(guān)。

甘露醇造成再出血的主要原因為:


①甘露醇使血腫外的腦組織脫水后,可使血腫-腦組織間的壓力梯度迅速加大,腦組織支撐力下降,從而使早期血腫擴大;

②另一方面由于甘露醇將腦組織液迅速吸收入血液內(nèi)發(fā)生短時的高血容量,使血壓進一步升高,加重活動性腦出血。

其脫水劑的應(yīng)用原則是:


(1)根據(jù)病人的臨床癥狀和實際需要,決定脫水劑的用量和用法。并密切觀察顱內(nèi)壓的動態(tài)變化,調(diào)整治療方案,做到有效控制,合理用藥。

(2)有意識障礙者,提示病灶范圍較大,中線結(jié)構(gòu)已受影響,可給予20%甘露醇125毫升,靜脈滴注,q4-6h,并觀察病情和意識障礙的動態(tài)改變,注意用藥后癥狀是否緩解,以便調(diào)整用量和用藥間隔時間。

(3)若病人昏迷程度加深,腱反射和肌張力逐漸降低,出現(xiàn)對側(cè)錐體束征或去大腦強直樣反應(yīng)時,為病灶擴大或中線結(jié)構(gòu)移位加重的征象。除應(yīng)給予20%甘露醇250毫升靜脈滴注,進行積極的脫水治療外,并應(yīng)加用速尿40 mg,并可短期內(nèi)加用地塞米松10~20毫克靜脈滴注,每日1~2次,以上兩藥可同時或交替應(yīng)用。

(4)臨床癥狀較輕,病人神志清楚,無劇烈頭痛、嘔吐,眼底檢查未見視乳頭水腫者,尤其是腔隙性腦梗死或小灶腦梗死可暫不用脫水劑。

(5)脫水劑一般應(yīng)用5~7天。但若合并肺部感染或頻繁癲癇發(fā)作,常因感染、中毒、缺氧等因素,而使腦水腫加重,脫水劑的應(yīng)用時間可適當延長。

應(yīng)用脫水劑的過程中,既要注意是否已達到了脫水的目的,又要預(yù)防過度脫水所造成的不良反應(yīng),如血容量不足,低血壓,電解質(zhì)紊亂及腎功能損害等


總結(jié):


1、用藥時機 
不推薦甘露醇用作預(yù)防腦水腫。


對甘露醇的使用時機還沒有統(tǒng)一的觀點,還有待于大規(guī)模的前瞻性研究。小編翻閱了第八版內(nèi)科學和第14版實用內(nèi)科學說道“甘露醇是脫水降低顱內(nèi)壓的首選藥物,但應(yīng)該注意防治不良反應(yīng),尤其是在使用較長時間時,應(yīng)注意觀察和處理如低血容量、高滲透狀態(tài)、電解質(zhì)紊亂、腎功能及心功能損害等。



2011年Helbok等回顧性分析顯示,甘露醇可以有效降低重癥腦出血患者的顱內(nèi)壓和有利于腦代謝?!辈⑽刺峒盎顒有猿鲅獣r甘露醇的應(yīng)用問題。


隨著CT和MRI的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)血腫明顯擴大的患者比例較高。血腫的擴大至少與血壓增高的程度、凝血功能、出血部位以及血腫形態(tài)等因素有關(guān)。據(jù)溫冰濤等《甘露醇對腦出血早期血腫擴大影響的動物實驗研究》結(jié)果顯示:早期使用甘露醇可增加犬腦出血早期擴大的發(fā)生率;腦出血發(fā)病早期,尤其是24h內(nèi)不宜盲目使用甘露醇,以免誘發(fā)血腫擴大,加重病情。


而一旦懷疑有活動性出血,甘露醇的使用應(yīng)十分謹慎。因為甘露醇使血腫以外的組織脫水后,可使血腫-腦組織間的壓力梯度迅速增大,從而促使血腫擴張或加重活動性出血,導(dǎo)致臨床癥狀惡化。


有人建議腦出血患者首次CT檢查后應(yīng)采取積極的措施,維持患者的生命體征,嚴密觀察病情變化,24~48小時后復(fù)查CT。若病情及血腫大小均穩(wěn)定,則可使用甘露醇等滲透性藥物,以幫助減輕腦組織水腫。目前,對甘露醇的使用時機還沒有統(tǒng)一的觀點,還有待于大規(guī)模的前瞻性研究。我們認為對腦出血患者甘露醇的應(yīng)用時機,應(yīng)考慮患者病情及血腫的大小及部位等,注意個體化。


2、滴速問題


滴速越快,血漿滲透壓就越高,脫水作用就越強,療效會越好。然而要注意患者的基礎(chǔ)疾病。有心功能不全、冠心病、腎功能不全的患者,滴速過快可能導(dǎo)致致命疾病的發(fā)生。短暫的血容量升高可能引起急性心功能不全;過多的利尿可導(dǎo)致有效血容量不足,可引起血粘稠度增高,會引起急性心肌梗死、腦梗塞。過快的滴速可能對腎功能有損傷作用。一般要求在20 min內(nèi)滴完。要根據(jù)每個患者的不同情況而定。


3、用量問題
 


甘露醇作為降顱壓藥應(yīng)用于臨床由來已久,但對其用藥劑量尚有爭論,目前有以下幾種觀點:


①使用甘露醇主張大劑量1.0 g/kg。

Wise等曾認為大劑量1.0 g/kg為有效劑量,有效時間為4~6小時。用犬實驗,通過監(jiān)測顱內(nèi)壓發(fā)現(xiàn)甘露醇降顱內(nèi)壓最佳劑量亦為1.0 g/kg,但有效時間90~120分鐘。他們認為對重癥顱內(nèi)壓升高的患者,如需要迅速有效地降低顱內(nèi)壓時,甘露醇劑量以1.0 g/kg為宜,用藥時間應(yīng)在120分鐘內(nèi)重復(fù)給藥。但也有人認為,甘露醇的劑量最大只能達每6小時1 g/kg,沒有必要再加大劑量或縮短用藥間隔,超過此劑量不能增加脫水作用,而只能增加副作用。


②有人主張使用小劑量甘露醇(0.2~0.5g/kg)。

認為小劑量甘露醇降低顱內(nèi)壓作用與大劑量相似,且可避免嚴重脫水、滲透失衡以及在大劑量時發(fā)生甘露醇外滲。


臨床觀察均發(fā)現(xiàn)采用0.5 g/kg的小劑量甘露醇治療急性腦血管病,療效與大劑量相仿,且無毒副作用發(fā)生。采用首劑甘露醇0.75 g/kg,以后每2小時給0.25g/kg或直到血漿滲透壓超過310 mOsm/L,這種有規(guī)律和頻繁使用甘露醇,顱內(nèi)壓變化較平穩(wěn)。目前多數(shù)學者認為,急性腦血管疾病患者往往合并心腎功能的損害,大劑量甘露醇使腎血管收縮增加心腎負擔。小劑量甘露醇擴容,利尿,擴張腎血管,對腎臟有保護作用,且小劑量甘露醇降顱壓作用與大劑量相似,因此小劑量甘露醇治療急性腦血管疾病是安全有效的。


③用量小脫水降顱壓作用就小,用量大、滴速快其副作用就相應(yīng)增高。

應(yīng)根據(jù)患者的具體情況認真對待。小灶出血,可用20%的甘露醇125~150ml較快速靜滴,每日2次或q8h。比較大的出血灶或嚴重的缺血性腦水腫可用到125-250mlq4-8h。并要考慮其基礎(chǔ)疾病。有心功能不全、冠心病、腎功能不全傾向的要慎用。并根據(jù)不同情況適當加用速尿或/和白蛋白。如果患者有明顯的心,腎疾病應(yīng)優(yōu)選速尿。一部分動物試驗證明125ml與250ml其脫水作用無明顯差異,但也有試驗表明劑量大者脫水作用有一定程度的增加,有量效關(guān)系。最佳能夠使病人血漿滲透壓300-320mOsm/L之間。


4、使用多長時間
 


一般7±3天,個別嚴重者14±3天


5、甘露醇的反跳機理及防范措施
 


甘露醇的半衰期為(1.23±0.22)h,分布容積(Vd)為426.79 ml,藥物動力學特性表現(xiàn)在體內(nèi)消除快,分布不很廣泛。蔡明虹等研究表明,腦脊液中甘露醇的排出比血清中甘露醇的排出慢,甘露醇可以透過血腦屏障,并在腦脊液中滯留,當血中甘露醇濃度降低時,腦脊液中甘露醇仍保持較高濃度,形成新的滲透梯度,從而引起腦壓反跳。反跳時間多在給藥后1小時。進一步的研究發(fā)現(xiàn),高劑量組(760 mg/kg)用藥1~1.5小時后出現(xiàn)不同程度的反跳現(xiàn)象,測腦脊液中甘露醇濃度(0.91±0.64) mmol/L;而低劑量組(400mg/kg)無反跳現(xiàn)象,腦脊液中甘露醇濃度較低為(0.65±0.53) mmol/L,且腦壓下降百分率優(yōu)于高劑量組。


顱內(nèi)高壓患者靜注甘露醇降腦壓時,劑量以400 mg/kg,輸入速率不要超過50 mg/(kg·min)為宜,這樣既可達到最佳降壓效果,又可防止腦壓反跳。


護理方面需要注意哪些呢?
 


問題一:甘露醇靜滴時有什么要求?


1. 靜脈滴注時,護士必須巡視,嚴密觀察滴注速度和病情變化;對危重患者或需加壓滴注者,必須嚴密監(jiān)控,有異常情況及時報告醫(yī)生處理。

2. 由于甘露醇滴速較快,易刺激局部產(chǎn)生疼痛,嚴重者引起靜脈炎,導(dǎo)致靜脈變硬、閉塞等,要根據(jù)情況更換注射靜脈部位或更換留置針。

3. 甘露醇遇冷易結(jié)晶,應(yīng)用前應(yīng)仔細檢查。甘露醇必須在無結(jié)晶情況下應(yīng)用,若有結(jié)晶,必須溶解后才能使用;若靜滴時出現(xiàn)結(jié)晶,應(yīng)及時停止滴注,更換藥物。

問題二:甘露醇靜滴時如何保護血管?


1. 甘露醇的臨床使用率較高,靜脈留置針、中心靜脈穿刺、PICC 穿刺的應(yīng)用,大大減輕了血管穿刺性損傷。

2. 選較粗的血管,血流速度較快,降低靜脈炎發(fā)生率。

3. 用藥期間可在穿刺部位應(yīng)用薄型泡沫敷料,拔針后熱敷;輸注時,也可留置針上端的皮膚上敷 50% 的紅花酒精紗布,預(yù)防靜脈炎。

4. 一旦出現(xiàn)注射靜脈疼痛、發(fā)紅等靜脈炎癥狀,及時采取酒精濕敷、甘露醇加溫輸入等方法,控制靜脈炎癥狀;必要時更換部位進行靜脈穿刺。

問題三:甘露醇外滲如何處理?


一旦發(fā)生滲漏,立即采取0.01% 酚妥拉明溶液浸濕紗布濕敷、燙傷膏外敷等措施,可改善微循環(huán),消除水腫,防止組織壞死。

如外滲伴有局部淤血,可用普魯卡因局部注射,可降低局部血管的脆性,從而減輕或阻止液體的外滲及疼痛反應(yīng),緩解血管痙攣,改善缺血缺氧狀態(tài),有利于滲出物的吸收,減輕局部損傷;如處理不及時,超過 24 h 多不能恢復(fù);

對已發(fā)生局部缺血,嚴禁熱敷,因熱敷可使局部組織溫度升高、代謝加快、氧耗增加,可加重組織壞死。

問題四:醫(yī)囑降顱壓,要求甘露醇快速滴注,快速靜滴時心腎功能較差的怎么辦?


甘露醇滴速越快,血漿滲透壓就越高,脫水作用越強,療效會越好。甘露醇一般要求在 20 min 內(nèi)滴完,但臨床應(yīng)用時,護士仍要根據(jù)每個患者的不同情況而定。

要注意患者的基礎(chǔ)疾病,心功能不全、冠心病、腎功能不全的患者,滴速過快可能導(dǎo)致致命疾病的發(fā)生,短暫的血容量升高可能引起急性心功能不全,過多的利尿可導(dǎo)致有效血容量不足,可引起血粘稠度增高,會引起急性心肌梗死、腦梗塞,過快的滴速對腎功能也有損傷作用。

甘露醇用于治療藥物、毒物中毒時,用常規(guī)使用速度靜脈滴注。

用于治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼時,要求在較短的時間內(nèi)應(yīng)用到患者體內(nèi),臨床可提升速度采取「加壓滴注」,一般按體重 0.25~2 g/kg,配制為 15%~25% 濃度于 30~60 min 內(nèi)靜滴。

但當病人心、腎功能較差時,劑量應(yīng)減小,嚴密隨訪腎功能,已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。

問題五:  甘露醇的規(guī)格是 250ml/瓶,但醫(yī)生用的較多的是 100-125 ml, 臨床如何確保用藥量的準確?


1. 可提前先放掉一半;

2. 采用在輸液瓶相應(yīng)的水平位置劃一標示(用記號筆畫),輸?shù)竭@個水平線的時候,注意換液(切記:提醒家屬幫忙看著)。

補充:靜脈輸注甘露醇,是否統(tǒng)計在24 小時入量中,有無必要記入量?


這個臨床尚無定論。護士要記錄用藥 ,但具體算不算入量,應(yīng)與醫(yī)生提前做好溝通,達成信息一致。

問題六:為保證安全用藥,護士需了解的甘露醇不良反應(yīng)都有哪些?


甘露醇用量過大、濃度過大、用時過長,可使腎小管變性及堵塞,以致出現(xiàn)少尿或氮質(zhì)血癥;

實驗證明靜脈注射甘露醇 96 小時內(nèi)即可見到腎臟損害,大量快速靜脈點滴時,可造成滲透性腎?。ㄓ址Q甘露醇腎?。?;

甘露醇還可進入血腦屏障破壞區(qū),加重局部腦水腫;

大劑量、長時間使用或血漿滲透壓超過 320 mmol/L 時,可引起電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭、酸中毒等。

問題七:地塞米松能不能加到甘露醇里?


二者存在配伍禁忌。

《臨床靜脈用藥調(diào)配與使用指南》中也指出:「甘露醇注射液為過飽和溶液,應(yīng)單獨滴注,如加入電解質(zhì)如氯化鉀、地塞米松,甘露醇被鹽析產(chǎn)生結(jié)晶」。

地塞米松為磷酸脂的鈉鹽注射液,內(nèi)含 0.2% 亞硫酸鈉,與過飽和的 20% 甘露醇注射液混合,可使甘露醇發(fā)生鹽析反應(yīng)。


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