近日，中國科學(xué)院病毒研究所的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)來源于噬菌體裂解酶的重組蛋白V12CBD具有降低金黃色葡萄球菌毒力與增強(qiáng)免疫清除的多重功能，為研究治療包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）在內(nèi)的超級耐藥細(xì)菌感染藥物提供了新的思路，研究成果在線發(fā)表于《The EMBO Journal》（ 《歐洲分子生物學(xué)組織雜志》），原文題為“Staphylococcus aureus virulence attenuation and immune clearance mediated by a phage lysin-derived protein”（一種噬菌體裂解酶來源蛋白質(zhì)降低金黃色葡萄球菌毒力與增強(qiáng)免疫清除研究）。

由于抗生素廣泛使用和研制全新抗生素面臨較大困難，近年來包括MRSA在內(nèi)的超級耐藥細(xì)菌日益增多，嚴(yán)重威脅人類健康。據(jù)世界著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家Jim O’neill 2014年的一項(xiàng)研究，如果人類現(xiàn)在不采取行動(dòng)遏制耐藥性細(xì)菌，到2050 年全球每年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將高達(dá)1000萬人，相關(guān)花費(fèi)高達(dá)63萬億英鎊，占全球經(jīng)濟(jì)總量的2%-3.5%。因此，研究和發(fā)展能對抗耐藥細(xì)菌感染的新藥物刻不容緩。作為細(xì)菌的“天敵”，細(xì)菌病毒也即噬菌體具有特異殺菌、對環(huán)境和人無害等優(yōu)點(diǎn)，噬菌體治療耐藥細(xì)菌感染研究在近些年重新得到了高度重視。中國科學(xué)院病毒研究所危宏平研究員團(tuán)隊(duì)一直致力噬菌體治療方面的研究，分離了多種噬菌體和已發(fā)現(xiàn)了多個(gè)能快速殺滅耐藥細(xì)菌的重組噬菌體裂解酶。

該研究團(tuán)隊(duì)在這些研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究了一種來自于噬菌體裂解酶PlyV12結(jié)合域的V12CBD蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)在體外與金黃色葡萄球菌結(jié)合后，V12CBD不僅能降低多個(gè)金葡菌毒力因子的表達(dá)，而且具有通過激活NF-κB通路提高巨噬細(xì)胞殺滅金葡菌的功能。在小鼠感染模型上，V12CBD不僅顯示了較好的治療效果，而且具有很好的免疫預(yù)防效果。該研究首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)蛋白質(zhì)分子同時(shí)具有治療（作用于細(xì)菌本身）和免疫保護(hù)（激活宿主免疫反應(yīng)）效果，為研究治療包括MRSA在內(nèi)的超級耐藥細(xì)菌感染藥物提供了新的思路和潛在靶標(biāo)，具有重要意義。

中國科學(xué)院病毒研究所的楊航青年研究員為該論文的第一作者，危宏平研究員和武漢大學(xué)李宇紅教授為論文共同通訊作者，中國科學(xué)院病毒研究所魏濱研究員、陳建軍副研究員、楊艷副研究員、鄭振華青年研究員等對該研究給予了建議和幫助。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院等項(xiàng)目資助。

原文鏈接：DOI 10.15252/embj.201798045

圖. 重組蛋白V12CBD降低金黃色葡萄球菌毒力并增強(qiáng)宿主免疫清除功能。