性早熟指任何一個性征出現的年齡早于正常人群平均年齡的2個標準差。女性性早熟定義為女孩在8歲前出現第二性征發(fā)育或10歲前月經來潮。根據下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）功能是否提前啟動通常將女性性早熟分為中樞性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）和不完全性性早熟。

為了使國內各級醫(yī)師更新知識、提高技能，更好地診治此類患者，同時使女性性早熟患者能得到充分的重視和必要的干預，特制定本共識，以期為臨床醫(yī)生正確應用提供理論依據。

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臨床表現

根據性早熟的不同類型，其臨床特征有各自特點。

（1）關于中樞性性早熟

①第二性征發(fā)育

8歲前出現第二性征發(fā)育，順序與正常青春期發(fā)育順序相似?？捎腥榉堪l(fā)育，出現結節(jié)或有疼痛，乳頭乳暈變大著色，陰毛、腋毛出現。

②生殖系統

發(fā)育外生殖器的大陰唇豐滿、隆起，小陰唇漸變厚，陰道出現白色分泌物，卵巢容積增大伴有卵泡發(fā)育。10歲前有月經初潮。一般性發(fā)育過程可持續(xù)3～4年。

③生長速度與骨齡

生長突增，同時體重增長加快，部分女孩出現體重超重或肥胖。骨齡超前實際年齡1歲或1歲以上，骨骺提前閉合，如果發(fā)育時原身高較低，則可導致成年身高低于遺傳靶身高。

（2）關于外周性性早熟

①發(fā)生年齡一般早于中樞性性早熟，與內源性或外源性性激素水平有關，見于如卵巢腫瘤、McCune-Albright綜合征、原發(fā)性甲狀腺功能減退癥等基礎疾病，或大量、長期服用含性激素藥品或食品等；

②沒有明顯及規(guī)律的性發(fā)育順序，多無卵巢容積增加及卵泡發(fā)育；

③嚴重而長期的PPP未治療者可誘發(fā)CPP。

（3）關于不完全性性早熟

臨床表現為單純乳房早發(fā)育、單純陰毛、腋毛提前出現、月經初潮提前，但無其它性征的發(fā)育。具體病因不明，可能與卵巢、腎上腺皮質一過性少量激素分泌、早期腦部損傷或有隱匿腫瘤有關。

女性性早熟的處理

治療目的是使性早熟患者的第二性征漸消退，性激素恢復至青春期前水平，延緩骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題。

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病因治療

應針對病因進行治療，如切除腫瘤、切斷外源性雌激素接觸，使提前出現的性征消退。有中樞神經系統病變的CPP患者可考慮手術或放療，對非進行性損害的顱內腫瘤或先天異常，如下丘腦錯構瘤等，則宜謹慎處理，但伴有難治性癲癇或顱內高壓等神經系統癥狀的大錯構瘤或如出現神經系統癥狀的腫瘤多需手術。McCune-Albright綜合征一般不推薦手術治療，因為容易復發(fā)且有可能影響生育能力。確診為性腺、腎上腺腫瘤所致的PPP患兒建議盡早手術。

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藥物治療

（1）促性腺激素釋放激素類似物的應用

治療目的為抑制或延緩性發(fā)育（阻止女性月經來潮），抑制骨骼成熟，改善成人期最終身高，恢復相應年齡應有的心理行為。此為治療CPP的一線藥物。

①治療指征

骨齡大于年齡2歲或以上，但骨齡≤11.5歲；預測成年身高：女孩＜150cm，或以骨齡判斷的身高SD＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）；發(fā)育進程迅速，骨齡增長/年齡增長＞1。

②治療劑量

首劑80～100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次；體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3.75mg；已有初潮者，首劑后2周宜強化1次；維持劑量個體化；對以上處理性腺軸功能的抑制作用仍不佳者可酌情縮短注射時間或增量。

③治療有效性的評估

生長速率正?；蛳陆?；乳腺組織回縮或未繼續(xù)增大；骨齡進展延緩；HPGA處于抑制狀態(tài)。GnRH激動劑治療對青春期提前女性的成年最終身高有明顯的改善作用，并且與生長激素聯合使用效果更顯著。有學者分析發(fā)現，與GnRH單獨治療相比，聯合治療可以顯著改善患者身高增長值，預期成人身高及骨齡身高標準差。有研究指出，曲普瑞林肌注24小時后雌二醇水平＜14pg/mＬ可作為CPP治療中一種可靠的及簡便的監(jiān)測卵巢功能抑制狀況的指標。

④治療中的監(jiān)測

在促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療過程中，應每3個月監(jiān)測性發(fā)育情況、生長速度及身高，每半年監(jiān)測1次骨齡，監(jiān)測任意或激發(fā)后的激素水平以評估性腺軸抑制情況。劑量過大時會抑制生長，如生長速度每年＜4cm，應在不影響性腺抑制療效的前提下適當減量，年齡＜6歲劑量可減半。由于骨骼發(fā)育至青春期完成，所以治療至少應堅持到12～13歲。

⑤GnRHa對女性將來生育的影響

應用GnRHa治療的CPP患兒的月經周期、懷孕率、活產率等長期生殖結局均較正常人無明顯差異。

（2）大劑量性激素的治療

甲羥孕酮（安宮黃體酮）用于女孩性早熟，每日口服劑量為10～30mg，出現療效后減量維持；環(huán)丙孕酮為17-羥孕酮衍生物，劑量每日70～150mg/m2。上述兩藥并不能改善成人期身高。

（3）鈣劑和維生素D的補充

對于骨礦含量和骨密度低于同齡兒的性早熟患者應及時給予足夠的鈣劑和維生素D治療。青春期每天需元素鈣1200mg，維生素D 400～500IU，因此對此種患兒每天應補充鈣劑500～600mg，維生素D 200IU，其余部分可從日常飲食中攝入。

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不需治療的情況

①性早熟進程緩慢（骨齡進展不超過年齡進展）而對成年身高影響不顯著者；

②如骨齡雖然提前，但身高生長速度亦快，預測成年身高不受到影響者。青春發(fā)育是一個動態(tài)的過程，故對個體的指標需動態(tài)觀察，對于暫不需治療者應進行定期復查和評估。

女性性早熟的預防

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培養(yǎng)良好的生活方式

（1）減少環(huán)境因素的影響

一些具有雌激素活性的內分泌干擾化學物質如雙酚A（BPA）可能導致青春期早期發(fā)病和/或快速發(fā)展，尤其是對于女孩。此外，廣泛分布于食物、牛奶和飲用水中的玉米赤霉烯酮（ZEA）是一種非甾體真菌霉素，其雌激素效應的生物特性對生物體的生長發(fā)育產生的干擾作用也應引起人們的重視。故而減少和避免兒童長期接觸塑料制品、一次性餐盒及進食各種存在嚴重農藥殘留等食物，可減少環(huán)境因素對內分泌系統造成的影響。

（2）改善膳食習慣

推薦改善膳食習慣，按時吃早餐，減少晚餐的食物攝入量，減慢進餐的速度，減少高熱量、油炸、膨化食品的攝入，增加食物種類等，來幫助控制體重并預防性早熟的發(fā)生。

（3）增加體育鍛煉

建議逐步延長兒童的運動時間，而不是一次增加小時數；當不能保證固定的鍛煉時間，可建議利用其它機會鍛煉，如爬樓梯、在上學路上快步行走、步行或在看電視時做伸展運動。

（4）減少電子產品的使用

控制和減少兒童使用電子產品。經常使用電視、電腦、手機等電子產品可能引發(fā)兒童性早熟，這主要是由于電視或電腦的強光照可導致褪黑激素水平降低，誘發(fā)性早熟。

（5）改善家庭養(yǎng)育環(huán)境，形成良好的教育氛圍

有研究表明，以貧困、家庭沖突，父親缺位和消極養(yǎng)育等部分或全部為特征的早期不利環(huán)境與女孩月經初潮時間有關。