4 《金匱要略》方之防己黃芪湯

該方劑各味中藥對(duì)免疫功能有促進(jìn)、調(diào)節(jié)作用，對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用，特別是黃芪對(duì)免疫功能有雙相調(diào)節(jié)作用；同時(shí)又有抗炎、抗氧化損傷作用，特別是其中4味中藥對(duì)腎上腺皮質(zhì)有興奮作用，1味中藥對(duì)髓質(zhì)有興奮作用，這就更有力地增加了該方劑調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌的功能，使之恢復(fù)平衡，對(duì)腎功能有保護(hù)作用，因而對(duì)免疫性疾病如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性胃炎、各種免疫因素引起的心臟病及并發(fā)的水腫應(yīng)當(dāng)有一定的治療作用^[3]。臨床報(bào)道該方劑對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有顯著的治療作用，其止痛、消腫、改善關(guān)節(jié)功能均優(yōu)于地塞米松，能明顯降低患者血沉、黏蛋白、IgG、IgA、IgM，能明顯提高C₃、C₄、CH₅₀水平，能顯著調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群，使T_H/T_S比值恢復(fù)正常，并能興奮腎上腺皮質(zhì)軸，顯著增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫監(jiān)督作用，封閉異常免疫球蛋白的基因表達(dá)作用^[3]。

該方劑具有強(qiáng)心、改善心功能、降低肺動(dòng)脈及全身外圍阻力、改善微循環(huán)、改善血液流變學(xué)等作用，對(duì)心源性水腫應(yīng)有一定的治療作用^[3]。但是引起心源性水腫原發(fā)病很多，如慢性支氣管炎、肺氣腫、縮窄性心包炎、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、心包腫瘤等，還應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療方法^[3]。

4.1 防己黃芪湯的別名

漢防己湯^[2]。

4.2 組成

防己一兩，甘草半兩（炒），白術(shù)七錢半，黃芪一兩一分（去蘆）^[1]。

防己一兩，黃芪一兩一分，炒甘草半兩，白術(shù)七錢半^[2]。

防己9g、黃芪9g、白術(shù)6g、甘草3g、生姜4片、大棗1枚^[4]

防己12g、黃芪15g、甘草6g、白術(shù)9g^[5]。

4.3 功效主治

《金匱要略方論》方之防己黃芪湯功能益氣祛風(fēng)，健脾利水^[2]。主治風(fēng)水或風(fēng)濕，癥見汗出惡風(fēng)，身重浮腫，小便不利，脈浮；或肢體關(guān)節(jié)疼痛^[2]。近代也用于慢性腎炎、心臟病水腫屬氣虛濕重者^[2]。

《金匱要略方論》方之防己黃芪湯具有健脾益氣，利水消腫之功效^[4]。主治風(fēng)水證^[4]。癥見汗出惡風(fēng)，身重浮腫，小便不利，舌淡、苔白，脈浮，以及濕痹而見肢重麻木者^[4]。

4.4 用法

上剉，如麻豆大，每抄五錢匕，加生姜四片，大棗一枚，水一盞半，煎至八分，去滓，溫服，良久再服^[1]

上藥為粗末^[2]。每服五錢匕，加生姜四片、大棗一枚，水煎去滓溫服，良久再服^[2]。

每日1劑，加生姜4片、大棗1枚，水煎分2次服^[5]。

4.5 方解

方中重用黃芪補(bǔ)氣固表，健脾行水消腫，為君藥；以防己祛風(fēng)行水，與黃芪相配，補(bǔ)氣利水作用增強(qiáng)，且利水而不傷正，為臣藥；佐以白術(shù)健脾勝濕，與黃芪相配，益氣固表之力更大；使以甘草培土和藥，生姜、大棗調(diào)和營(yíng)衛(wèi)^[2]。諸藥配用，表虛得固，風(fēng)濕得除，脾氣健運(yùn)，水道通利，則表虛水腫、風(fēng)濕之證自愈^[2]。

本方為表虛不固，外受風(fēng)邪，水濕郁于肌表經(jīng)絡(luò)而設(shè)^[4]。益氣固表與扶風(fēng)行水除濕并投^[4]。

本方所治風(fēng)水或風(fēng)濕，乃由表虛不固，外受風(fēng)邪，水濕郁于肌表經(jīng)絡(luò)之間所致^[5]。表虛不固，則汗出惡風(fēng)；水濕停滯肌腠，則身體重著；苔白脈浮，為風(fēng)邪在表之象^[5]。風(fēng)邪在外，法當(dāng)汗解，但其人表虛，若強(qiáng)汗之，必重傷其表，反招風(fēng)邪，表虛當(dāng)固，單純固表，則風(fēng)邪不除，水濕不去，因此，必須益氣固表與祛風(fēng)行水并用^[5]。方中以防己祛風(fēng)行水；黃芪益氣固表，且能行水消腫，兩者配伍，祛風(fēng)不傷表，固表不留邪，且又行水氣，而共為君藥^[5]。臣以白術(shù)補(bǔ)氣健脾祛濕，與黃芪為伍則益氣固表之力增，與防己相配則祛濕行水之功倍^[5]。使以甘草，培土和中，調(diào)和藥性^[5]。煎加姜、棗為佐，解表行水，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)^[5]。諸藥相合，共奏益氣祛風(fēng)、健脾利水之效，使風(fēng)邪得除，表氣得固，脾氣健旺，水濕運(yùn)化，于是風(fēng)水、風(fēng)濕之表虛證悉得痊愈^[5]。

4.6 運(yùn)用

1．本方為治療風(fēng)濕、風(fēng)水屬于表虛證的常用方劑，是一首標(biāo)本兼顧之劑^[4]。凡臨床上出現(xiàn)以汗出惡風(fēng)、小便不利、苔白脈浮等為主要表現(xiàn)者，即可使用本方加減治療^[4]。

2．加減法：兼腹痛者，為肝脾不和，宜加白芍以柔肝理脾，緩急止痛；喘者，為肺氣不宣，宜加麻黃少許以宣肺平喘；氣上沖者，加桂枝以平?jīng)_降逆；水濕偏盛，腰膝腫者，宜加茯苓、澤瀉以利水退腫；胸腹脹滿而痛，加陳皮、枳殼、蘇葉；沖氣上逆者，宜加桂枝以溫中降沖^[4]。

3.使用注意：若水濕壅塞盛，汗不出者，雖有脈浮惡風(fēng)，亦非本方所宜^[4]。

4.若喘者，加麻黃半兩；胃中不和者，加芍藥三分；氣上沖者，加桂枝三分；下有陳寒者，加細(xì)辛三分^[2]。

4.7 現(xiàn)代適應(yīng)證

^[5]

適應(yīng)證：適用于慢性腎小球腎炎、心源性水腫、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等屬表虛濕盛者。

4.7.1 慢性腎小球腎炎

慢性腎炎僅少數(shù)是由急性腎炎發(fā)展所致，其病因多為免疫介導(dǎo)的炎癥。其中除免疫因素外，非免疫、非炎癥因素也占重要地位。首先是免疫反應(yīng)，某些外源性抗原或內(nèi)源性抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，在血循環(huán)中形成免疫復(fù)合物，在某些情況下免疫復(fù)合物沉積或被腎小球捕捉并激活炎癥介質(zhì)導(dǎo)致腎炎產(chǎn)生；多個(gè)抗原、抗體分子形成網(wǎng)絡(luò)狀腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物，單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能和（或）腎小球系膜清除功能降低及補(bǔ)體成分功能缺陷等原因使免疫復(fù)合物沉積于腎小球而患??；血循環(huán)中的游離抗體與腎小球固有抗原或已種植的腎小球的外源性抗原相結(jié)合在腎小球的局部形成腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物，并導(dǎo)致腎炎。若原位腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物或循環(huán)免疫復(fù)合物不能被機(jī)體清除或機(jī)體針對(duì)腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物中免疫球蛋白產(chǎn)生自身抗體則導(dǎo)致病變并持續(xù)和進(jìn)展；同時(shí)細(xì)胞免疫在某些類型的腎炎發(fā)病機(jī)制中也有重要作用。其次免疫反應(yīng)需引起炎癥反應(yīng)才能導(dǎo)致腎小球損傷，炎癥反應(yīng)中炎癥細(xì)胞可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，炎癥介質(zhì)又可趨化、激活炎癥細(xì)胞，各種炎癥介質(zhì)間又相互促進(jìn)或制約，形成十分復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，造成腎小球炎癥病變。主要炎癥細(xì)胞包括單核－巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和血小板；主要炎癥介質(zhì)包括補(bǔ)體、凝血纖溶因子、血管活性胺、白細(xì)胞三烯、激肽，近年又發(fā)現(xiàn)許多新的炎癥介質(zhì)，如活性氧等自由基、活性氮、血管活性肽、前列腺素類、血管活性胺、細(xì)胞黏附因子等。

除免疫及炎癥因素外，非免疫、非炎癥因素在慢性腎炎發(fā)病中也占重要地位。當(dāng)腎單位破壞至一定數(shù)量時(shí)，剩余的腎單位代謝廢物排泄負(fù)荷增加，而代償性發(fā)生腎小球毛血管的高灌注、高壓力、高過(guò)濾，“三高”可引起：①腎小球通透性增加，使蛋白尿增加而損傷腎小管間質(zhì)。②腎小球內(nèi)皮損傷，誘發(fā)血小板聚集，導(dǎo)致微血栓形成。③腎小球上皮細(xì)胞足突融合，系膜細(xì)胞及基質(zhì)顯著增生，腎小球肥大，繼而硬化。同時(shí)在腎小球內(nèi)上述“三高”時(shí)腎素－血管緊張素軸的活性增高引起腎小球肥大，繼而硬化；同時(shí)使腎小管損害，間質(zhì)炎癥及纖維化，從而形成惡性循環(huán)，加重腎損害，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生腎功能衰竭。慢性腎炎主要臨床表現(xiàn)為尿蛋白、血尿、管型尿、水腫及高血壓。

4.7.2 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

關(guān)節(jié)炎是由于骨關(guān)節(jié)軟骨完整性破壞以及關(guān)節(jié)邊緣軟骨下骨板病變導(dǎo)致關(guān)節(jié)癥狀和體征的一組異質(zhì)性疾病。本病為中老年最常見的風(fēng)濕性疾病，病因機(jī)制目前了解還不充分，主要病因有二：①一般易感因素如遺傳、高齡、肥胖、性激素、骨密度、過(guò)度運(yùn)動(dòng)、吸煙以及其他疾病。②機(jī)械因素如創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)形態(tài)異常、某些關(guān)節(jié)長(zhǎng)期反復(fù)使用以及劇烈的文體活動(dòng)等，上述原因?qū)е萝浌腔|(zhì)合成和分解代謝失調(diào)；軟骨下骨板損害使軟骨失去緩沖作用；關(guān)節(jié)內(nèi)局灶性炎癥。主要病理改變首先為軟骨變性，局灶性軟化，表面粗糙，失去正常彈性，局部小凹陷、脫落等；其次是骨糜爛，脫落后軟骨下骨板暴露；第三是輕度的滑膜炎。臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、晨僵和黏著感，關(guān)節(jié)腫脹、壓痛，活動(dòng)彈響等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕熱的一種表現(xiàn)，其病因機(jī)理主要是A族乙型溶血性鏈球菌感染引起咽峽炎后的晚期并發(fā)癥。該病抗原性復(fù)雜，各種抗原分子結(jié)構(gòu)與機(jī)體器官抗原存在同源性，機(jī)體的抗鏈球菌免疫反應(yīng)與人體組織產(chǎn)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致器官損害；而導(dǎo)致風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗原乙型溶血性鏈球菌莢膜由透明質(zhì)酸組成，與人關(guān)節(jié)、滑膜有共同抗原性，這種抗原模擬自身抗原與鏈球菌抗體形成免疫復(fù)合物沉積于人體關(guān)節(jié)滑膜中產(chǎn)生風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；另外細(xì)胞免疫反應(yīng)異常也是主要發(fā)病機(jī)制，如周圍淋巴細(xì)胞對(duì)鏈球菌抗原的增殖反應(yīng)增強(qiáng)，患者外周血對(duì)該抗原誘導(dǎo)的白細(xì)胞移動(dòng)試驗(yàn)增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化和增殖反應(yīng)降低，NK細(xì)胞功能增加；扁桃體單核細(xì)胞對(duì)該抗原免疫反應(yīng)異常等。同時(shí)A族鏈球菌產(chǎn)生多種外毒素和酶類可直接損害關(guān)節(jié)也是重要機(jī)制。主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)結(jié)締組織滲出、水腫等，全身較大關(guān)節(jié)游走性、對(duì)稱性紅、腫、熱、痛、活動(dòng)受限。

4.7.3 心源性水腫

心源性水腫一般認(rèn)為是右心衰竭的表現(xiàn)，引起右心衰竭的常見疾病首先為慢性支氣管肺炎、肺氣腫、支氣管哮喘、各類急重癥肺炎等嚴(yán)重呼吸道阻塞性疾??；其次為心肌病、急慢性心肌炎、心瓣膜炎及心內(nèi)膜炎，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥等心臟本身疾??；第三為心包積液、心包腫瘤、縮窄性心包炎等心包病變。右心衰竭往往不單純存在，常累及左心，同時(shí)心肌、心內(nèi)膜、心瓣膜以及心包病變也常累及全心，而不是單一右心或左心衰竭；第四為嚴(yán)重高血壓心臟病、心肌梗死、妊娠高血壓等。該類疾病產(chǎn)生水腫主要是因右心射血能力降低，上腔、下腔靜脈回流受阻而瘀血所致。臨床主要表現(xiàn)為心衰或心包積液、心包縮窄等心臟癥狀及體征，同時(shí)出現(xiàn)肝臟腫大、頸靜脈怒張以及門靜脈高壓。

4.8 防己黃芪湯的藥理作用

^[6]

4.8.1 對(duì)免疫功能的影響

君藥防己具有免疫抑制作用，粉防己堿可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和抑制肥大細(xì)胞膜脫顆粒，同時(shí)抑制組胺釋放；粉防己堿抑制B細(xì)胞的抗體合成和淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)及其釋放，抑制皮膚過(guò)敏反應(yīng)及腸道平滑肌過(guò)性收縮，同時(shí)具有抗過(guò)敏性休克作用，對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)均有抑制作用；對(duì)單核細(xì)胞類白細(xì)胞的不規(guī)則隨意運(yùn)動(dòng)趨化性、對(duì)超氧陰離子的產(chǎn)生及IL-1分泌也有顯著抑制作用。君藥黃芪及黃芪多糖有免疫增強(qiáng)及調(diào)節(jié)作用，黃芪多糖可使胸腺及脾臟內(nèi)T細(xì)胞數(shù)目增加，對(duì)免疫早期階段的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞（包括T、B細(xì)胞的前體細(xì)胞）有促進(jìn)作用，使IgG、IgM、IgE、IgA抗體顯著增加；黃芪煎劑可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，值得重視的是，黃芪對(duì)抗體形成細(xì)胞可發(fā)揮雙相調(diào)節(jié)作用，反應(yīng)低者黃芪促進(jìn)之，反應(yīng)強(qiáng)者黃芪抑制之；黃芪能促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟，并顯著提高其活性；黃芪多糖則抑制抑制性T細(xì)胞功能，由此使其他T細(xì)胞亞群功能得以增強(qiáng)；黃芪注射液可使抑制的T細(xì)胞表型CD₃、CD₄、CD₈升高并接近正常水平，糾正IL-2產(chǎn)生的受抑制狀態(tài)，使正常人外周血CD₃、CD₄顯著升高；黃芪通過(guò)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生INF-γ而促進(jìn)NK細(xì)胞的活性，若與人臍血干擾素（p-INF）聯(lián)合應(yīng)用，則NK細(xì)胞活性提高5～6倍。臣藥白術(shù)水浸劑可顯著增強(qiáng)抗體產(chǎn)生能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，可促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖反應(yīng)及IL-1、IL-2的分泌，提高外周血WBC數(shù)量，增加脾臟和胸腺的重量，對(duì)T淋巴細(xì)胞功能也有增強(qiáng)作用，使免疫抑制動(dòng)物Th細(xì)胞數(shù)明顯增加，提高T_H/T_S比值，增加T細(xì)胞表面IL-2R的表達(dá)，使IL-2顯著提高；白術(shù)多糖能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，顯著提高IL-2水平；白術(shù)揮發(fā)油可提高巨噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能。佐藥甘草及其多種成分對(duì)機(jī)體免疫功能作用復(fù)雜，甘草多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和單核細(xì)胞的功能，甘草甜素能增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌IL-2的能力，甘草酸二胺可提高血INF-α水平，甘草次酸可升高T淋巴細(xì)胞比率，甘草Lx可降低抗原量，抑制抗體生成，防治青霉素過(guò)敏性休克，甘草甜素還可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，抑制IgE、ConA、化合物48/40誘導(dǎo)的組胺釋放，β-甘草次酸是人體補(bǔ)體經(jīng)典途徑抑制劑。使藥大棗乙醇提取物對(duì)IgE引起的反應(yīng)素性抗體有特異性抑制作用，而對(duì)非反應(yīng)性抗體不抑制；大棗提取物在抗I型變態(tài)反應(yīng)中起重要作用，大棗粗多糖具有明顯的抗補(bǔ)體活性，且具濃度依賴關(guān)系；大棗能顯著提高單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能；大棗多糖可顯著提高巨噬細(xì)胞功能，促進(jìn)溶血素及溶血空斑，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高外周血淋巴細(xì)胞分解；大棗多糖能顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)小鼠白血病L₉₂₉細(xì)胞株的細(xì)胞毒性和TNF-α，IL-1、NO的分泌功能，大棗中性多糖、酸性多糖、粗多糖能促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖。生姜具有抗5-羥色胺（5-HT）作用。

由上述分析可見該方劑各味中藥對(duì)機(jī)體免疫功能均有不同程度的影響，以免疫增強(qiáng)、調(diào)節(jié)為主，同時(shí)還有免疫抑制作用，這種免疫抑制作用主要抑制各型過(guò)敏反應(yīng)，特別是黃芪的雙相調(diào)節(jié)作用值得重視。

4.8.2 抗炎、抗氧化損傷作用

君藥防己及所含粉防己堿、防己諾林堿等均有抗炎活性。粉防己堿可直接作用于腎上腺，使腎上腺皮質(zhì)功能增強(qiáng)而發(fā)揮抗炎作用，對(duì)炎癥毛細(xì)血管通透性增高、水腫等均有顯著抑制作用；同時(shí)抑制中性粒細(xì)胞游出和β-葡萄糖醛酸酶釋放，使中性粒細(xì)胞內(nèi)SOD活性升高，清除或抑制超氧陰離子的生成，使細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，穩(wěn)定溶酶體膜和減少溶酶體釋放；同時(shí)粉防己堿可通過(guò)拮抗鈣和鈣調(diào)素抑制炎癥白細(xì)胞磷脂酶A₂（PLA₂）的活性，從而減輕炎癥介質(zhì)釋放，減少血小板活化因子、超氧陰離子產(chǎn)生和釋放。君藥黃芪有顯著抗關(guān)節(jié)炎作用，使血清MDA、IL-1和亞硝酸鹽顯著降低，從而顯著消除關(guān)節(jié)炎的水腫和滲出，其有效成分是黃芪總酮；黃芪總苷可顯著抑制炎癥滲出、蛋白質(zhì)滲出及中性粒細(xì)胞游出，顯著降低滲出液PGE2含量及IL-8含量，降低滲出液及中性粒細(xì)胞中PLA₂活性，減少超氧陰離子生成，減少滲出液中NO生成量，抑制5-羥色胺等誘發(fā)的血管通透性增強(qiáng)；黃芪皂苷及黃芪總黃酮均具有清除超氧陰離子能力、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用。臣藥白術(shù)煎劑及白術(shù)多糖能顯著提高RBC中的SOD及GSH-Px活性，抑制腦內(nèi)單胺氧化酶B的活性；降低RBC中MDA含量，對(duì)抗RBC自氧化溶血，清除超氧陰離子，降低PLO含量。佐藥甘草具有保泰松、氫化可的松樣抗炎作用，對(duì)炎癥的毛細(xì)血管通透性增加、滲出、水腫、棉球肉芽腫等有顯著的抑制作用，對(duì)免疫性炎癥也有抑制作用；同時(shí)具有抗氧化作用，甘草中脹果香豆素A有較強(qiáng)的清除超氧陰離子的作用，光（果）甘草酮和甘草查耳酮A有較強(qiáng)的抑制H₂O₂溶血作用，光果甘草定及西班牙光果甘草定A、B等對(duì)肝臟線粒體過(guò)氧化損傷有保護(hù)作用。佐藥大棗可使血清中SOD及過(guò)氧化氫酶活性增高，降低腦、肝勻漿及血漿中LPO含量。生姜提取物可清除超氧陰離子，抑制肝勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制H₂O₂所致RBC溶血，抑制肝細(xì)胞MDA產(chǎn)生。由此可見該方劑各味中藥具有一致的抗炎、抗氧化損傷作用。

4.8.3 對(duì)病原微生物的影響

君藥防己，漢防己甲素（Tet）、乙素具有抗阿米巴原蟲作用。黃芪對(duì)流感病毒、新城雞瘟病毒、VSV、Sindbis病毒等均有一定抑制作用，對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）也有抑制作用；黃芪體外對(duì)柯薩奇病毒無(wú)抑制作用，但預(yù)先給藥可降低心肌細(xì)胞對(duì)病毒的敏感性，通過(guò)鈣拮抗作用，對(duì)病毒性心肌有保護(hù)作用，抑制感染細(xì)胞中病毒核酸的復(fù)制。臣藥白術(shù)也具有一定的抑菌作用，白術(shù)水浸劑對(duì)絮狀表皮癬菌、星形奴卡菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、枯草桿菌均有抑制作用。佐藥甘草醇提取物及黃酮類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌，結(jié)核桿菌、銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、枯草桿菌、酵母菌、真菌、鏈球菌、幽門螺旋桿菌等均有抑制作用，甘草甜素對(duì)HIV、肝炎病毒、水皰性口炎病毒、腺病毒Ⅲ型、單純皰疹病毒Ⅰ型、牛痘病毒均有抑制作用；甘草酸對(duì)柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒抑制能力較強(qiáng)；甘草多糖能抑制牛痘病毒、水皰口炎病毒及單純皰疹病毒I型，其熱水提取物對(duì)華支睪吸蟲有殺蟲作用，甘草煎劑對(duì)阿米巴原蟲、陰道滴蟲也有抑殺作用。使藥生姜60%醇提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、傷寒桿菌、宋內(nèi)痢疾桿菌和銅綠假單胞桿菌均有顯著抑制作用，還能拮抗HbsAg。生姜水浸劑對(duì)傷寒桿菌、霍亂弧菌、沙門菌、葡萄球菌、鏈球菌和肺炎鏈球菌有顯著抑制作用，2.5%～5%生姜水浸劑有殺滅陰道滴蟲的作用。

4.8.4 對(duì)心臟、血管、血液流變學(xué)的影響

君藥防己及粉防己堿可抑制心肌細(xì)胞內(nèi)Ca² 釋放及細(xì)胞外Ca² 內(nèi)流，因而可降低心肌收縮力，使心泵功能降低；粉防己堿延長(zhǎng)強(qiáng)心苷的毒性出現(xiàn)時(shí)間，降低其毒性，延長(zhǎng)心房不應(yīng)期，對(duì)烏頭堿、哇巴因及氯仿等所致心律失常有抑制作用，對(duì)竇房傳導(dǎo)功能及自律性有抑制作用；粉防己堿可通過(guò)擴(kuò)張血管，選擇性阻滯慢通道Ca² 內(nèi)流，而有顯著的降血壓作用，舒張壓降低幅度明顯大于收縮壓，降壓作用平穩(wěn)；粉防己堿是一種肺血管擴(kuò)張劑，能降低缺氧性肺血管動(dòng)脈壓，這對(duì)右心衰竭治療十分重要，粉防己堿能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流，且與藥物濃度成正比，同時(shí)降低心肌耗氧量，能拮抗垂體后葉素引起的冠脈痙攣，拮抗心肌缺血，使心肌損傷程度減輕，使梗死區(qū)心肌釋放入血的肌酸磷酸激酶顯著減少。君藥黃芪可升高心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP，激活了依賴cAMP的蛋白激酶，使鈣通道膜蛋白磷酸化，導(dǎo)致Ca² 增加；同時(shí)細(xì)胞內(nèi)cAMP的增高也促進(jìn)了肌漿網(wǎng)釋放Ca² ，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞興奮－收縮偶聯(lián)過(guò)程增強(qiáng)，使心肌收縮力增加，心輸出量增加，對(duì)中毒和疲勞衰竭的心臟作用更為明顯；黃芪可加強(qiáng)心肌細(xì)胞的能量代謝，黃芪多糖可拮抗垂體后葉素引起的心肌缺血，拮抗氯化鋇誘發(fā)的心律失常；黃芪凍干粉可明顯增加冠脈血流量，能有效保護(hù)“再給氧”心肌細(xì)胞。黃芪可增強(qiáng)免疫功能而抑制病毒性心肌炎，對(duì)柯薩奇病毒引起的心肌炎，可降低心肌對(duì)病毒的敏感性，并增強(qiáng)心肌細(xì)胞產(chǎn)生干擾素及促誘生干擾素作用；可通過(guò)直接擴(kuò)張外周血管降低外周血管阻力，具有降壓作用，對(duì)血壓有雙相調(diào)節(jié)作用，對(duì)原發(fā)性高血壓黃芪煎劑可使血壓上升幅度下降，但當(dāng)血壓降低至休克水平時(shí)，又可使血壓稍上升而維持穩(wěn)定；黃芪能明顯降低腦血管、冠狀動(dòng)脈、外周血管及腸系膜上動(dòng)脈阻力，但對(duì)腎血管卻有收縮作用，通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性，使血小板內(nèi)cAMP水解減少、含量升高，同時(shí)調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝，抑制TXA₂，促進(jìn)PGI₂生成，從而降低血小板聚集，抗血栓形成；對(duì)慢性心力衰竭患者可使患者全血比黏度降低，紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短，血液流變學(xué)改善。臣藥白術(shù)對(duì)周圍血管有擴(kuò)張作用，可降低血壓，但對(duì)心房肌有抑制作用，其水煎劑可使凝血酶原時(shí)間及凝血時(shí)間顯著延長(zhǎng)，具有抗凝血作用。佐藥甘草提取液——甘草黃酮對(duì)多種原因引起的心律失常均有拮抗作用，甘草次酸能減少心肌梗死范圍，甘草次酸具有血管緊張素ⅡAT₁受體的激活劑樣作用；甘草甜素反應(yīng)性引起血壓升高，甘草次酸具有顯著的降血脂及抗動(dòng)脈硬化作用，甘草中的異甘草素具有抗血小板聚集作用，甘草中的黃酮成分對(duì)膠原及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集具有較強(qiáng)的抑制作用，其抑制作用比阿司匹林強(qiáng)大17.7倍。使藥生姜所含姜辣醇為強(qiáng)心藥，姜辣稀酮可使心房肌收縮力加強(qiáng)，反復(fù)使用還可使血壓產(chǎn)生一過(guò)性降低、明顯升高和持續(xù)性降壓三相性作用；生姜水提取物可影響血小板內(nèi)花生四烯酸代謝，抑制血栓烷B₂（TXB₂）的合成，從而對(duì)花生四烯酸、腎上腺素、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用。

以上分析可以看出，該方劑對(duì)血壓、血液流變學(xué)具有一致的改善作用；抗心律失常、抗心肌缺血作用也一致，但對(duì)心肌收縮力影響不一，其中防已及黃芪對(duì)心肌收縮力的影響正好相反，白術(shù)對(duì)心房肌也有抑制作用，雖然防己對(duì)心肌有抑制作用，但對(duì)肺動(dòng)脈高壓有拮抗作用，認(rèn)真分析后認(rèn)為，該方劑對(duì)心肌收縮力的影響可能以增強(qiáng)為主。

4.8.5 對(duì)腎功能的影響

君藥粉防己口服能明顯增加排尿量。黃芪煎劑口服也有顯著的利尿作用，對(duì)于腎炎能降低尿蛋白，改善腎功能；對(duì)腎毒血清性腎炎黃芪粉不僅能顯著減少尿蛋白，而且減輕腎臟病變；對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎功能衰竭黃芪可改善腎組織病理改變，明顯降低血K 、BUN及Cr。臣藥白術(shù)具有明顯而持久的利尿作用，能抑制腎小管對(duì)Na 、K 、Cl^-的重吸收，白術(shù)水煎劑口服可使尿量增加2～3倍；白術(shù)對(duì)腹膜孔有較強(qiáng)的調(diào)控作用，因此對(duì)肝性腹水患者有明顯的利尿作用。佐藥甘草可減輕急性缺血再灌注模型的腎損傷作用。

由此可見，該方劑具有一致的利尿及保護(hù)腎功能的作用。

4.8.6 對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌功能的影響

君藥防己及所含漢防己甲素（Tet）可顯著降低缺血后大腦組織的含水量，顯著抑制缺血引起的腦組織MDA含量升高現(xiàn)象，對(duì)腦缺血有顯著保護(hù)作用，這與其抑制自由基產(chǎn)生及脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)；同時(shí)Tet能抑制腦細(xì)胞外高鉀引起的細(xì)胞內(nèi)Ca² 升高，抑制NE引起的腦細(xì)胞內(nèi)Ca² 升高；Tet對(duì)大腦內(nèi)M膽堿受體有很強(qiáng)的親和力，M膽堿受體與Ca² 及Ca² 拮抗劑之間有很復(fù)雜的相互作用，Tet作為一種外源性配體，直接作用于配體；Tet還能激活鈣調(diào)節(jié)蛋白（CaM）的活性，促進(jìn)遞質(zhì)釋放；防己具有催眠鎮(zhèn)靜作用，漢防己堿對(duì)垂體－腎上腺系統(tǒng)有刺激興奮作用，使腎上腺皮質(zhì)功能增強(qiáng)。君藥黃芪有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)可加強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶，連續(xù)服用黃芪可使腎上腺重量顯著增加，腎上腺素帶狀細(xì)胞脂肪空泡含量顯著增多，并能明顯抑制血漿皮質(zhì)醇含量降低，從而提高機(jī)體抗疲勞能力，提高機(jī)體對(duì)應(yīng)激的良性反應(yīng)；可明顯對(duì)抗腎上腺素引起的血糖升高，而對(duì)苯乙雙胍所致低血糖也有顯著對(duì)抗作用，表明黃芪對(duì)血糖有雙相調(diào)節(jié)作用。臣藥白術(shù)揮發(fā)油少量有鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)對(duì)胰島損傷有一定修復(fù)作用，并能降低血糖，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能有促進(jìn)作用。佐藥甘草總黃酮對(duì)大腦中動(dòng)脈局灶性缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，甘草次酸可提高完全性缺血再灌注大腦線粒體ATP酶、腦組織乳酸脫氫酶的活性，減輕腦水腫；甘草FM₁₀₀有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用；甘草可興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸，從而顯著提高機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能力，起到扶正固本的治療作用。使藥大棗多糖可顯著減輕腦老化，對(duì)大腦中樞有催眠和鎮(zhèn)靜作用。生姜油、姜辣烯酮等具有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用，同時(shí)具有解熱和鎮(zhèn)痛作用；姜辣酮能促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺，同時(shí)能興奮心血管及呼吸中樞。

由此可見，該方劑對(duì)中樞的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用是一致的，促進(jìn)及保護(hù)大腦功能也是一致的。值得重視的是該方劑3味君藥、1味臣藥、1味佐藥和1味使藥均對(duì)腎上腺具有興奮作用，這對(duì)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，提高機(jī)體適應(yīng)性，平衡神經(jīng)、內(nèi)分泌功能，以及促進(jìn)三大物質(zhì)代謝，抗炎、解熱等起到巨大作用。

4.8.7 對(duì)消化系統(tǒng)的影響

君藥防己及漢肌松、漢松敏、漢防己丙素、漢己素均能使腸管收縮加強(qiáng)；漢防己丙素、溴甲素低濃度時(shí)使腸張力增加、節(jié)律加強(qiáng)，高濃度時(shí)張力降低、節(jié)律收縮減弱。君藥黃芪及黃芪苷、黃芪多糖均具有顯著的保肝作用，能顯著減輕肝細(xì)胞病變，使重度肝細(xì)胞顆粒變性及空泡變性降低，黃芪多糖對(duì)內(nèi)毒素所致肝細(xì)胞線粒體損傷有明顯的保護(hù)作用，其對(duì)內(nèi)毒素肝損傷的保護(hù)作用與黃芪多糖促進(jìn)ATP恢復(fù)及抗生物氧化有關(guān)，對(duì)于慢性乙型肝炎病人存在的免疫功能紊亂、T細(xì)胞亞群中CD₈升高，CD₄/CD₈比值降低，黃芪注射液可使CD₈降低，CD₄/CD₈升高，恢復(fù)正常的免疫功能，提高肝臟清除病毒和抑制病毒擴(kuò)散的能力，黃芪具有抗潰瘍作用，主要是通過(guò)減輕攻擊因子作用，而對(duì)胃液量、胃酸度、胃蛋白酶等無(wú)明顯影響；可抑制胃黏膜損傷，減少損傷面積，對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，黃芪丙酮提取物對(duì)胃黏膜損傷有明顯的抑制作用，能抑制-胃液分泌，降低胃酸度，減少胃酸及胃蛋白酶的排出量，具有顯著抗?jié)冏饔茫稽S芪對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有增強(qiáng)作用，使肌緊張?jiān)鰪?qiáng)。臣藥白術(shù)煎劑具有保肝利膽作用，可減輕肝細(xì)胞變性壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，降低ALT，同時(shí)能促進(jìn)膽汁分泌，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)呈雙相調(diào)節(jié)作用，與機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)有關(guān)，在正常情況下有興奮作用，當(dāng)受乙酰膽堿作用而處于興奮狀態(tài)時(shí)，則呈抑制作用，使腸管活動(dòng)恢復(fù)或接近正常。佐藥甘草及甘草甜素對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，甘草甜素及甘草次酸對(duì)肝硬化有抑制作用，可抑制肝纖維組織增生和減輕間質(zhì)炎癥反應(yīng)，減輕肝壞死及氣球樣變；甘草酸二胺具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用，甘草酸對(duì)HBV有直接抑制作用；甘草具有顯著的抗?jié)冏饔?，可抑制胃酸分泌，直?a title='醫(yī)學(xué)百科：吸附' rel='summary'>吸附胃酸及降低胃液酸度，增加胃黏膜細(xì)胞己糖胺成分，保護(hù)胃黏膜不受損傷，促進(jìn)消化道上皮細(xì)胞再生，刺激胃黏膜上皮細(xì)胞合成和釋放有黏膜保護(hù)作用的內(nèi)源性前列腺素；甘草FM₁₀₀具有罌粟堿樣解痙作用，抑制腸管痙攣和收縮。使藥大棗煎劑有保肝作用。生姜及其多種成分均具有保肝利膽作用，生姜煎劑具有抗?jié)冏饔?，促進(jìn)胃黏膜合成和釋放內(nèi)源性前列腺素，顯著抑制胃黏膜損傷，可促進(jìn)胃液分泌，弱化胃蛋白酶作用，對(duì)胰蛋白酶有顯著抑制作用，明顯降低其對(duì)淀粉和脂肪的消化功能，同時(shí)具有顯著的止嘔作用。

由此可見，該方劑各味中藥保肝利膽、抗?jié)冏饔檬且恢碌?，?duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有興奮也有抑制，但白術(shù)的雙相調(diào)節(jié)作用可使之平衡。

4.8.8 對(duì)腫瘤的影響

君藥防己及粉防己堿具有親肺、溶纖維化作用，可直接殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)代謝均有不同程度的抑制作用，對(duì)子宮頸癌、肝細(xì)胞癌、肉瘤等均有不同程度的抑制作用。黃芪注射液對(duì)肺癌、黑色素瘤有一定抑制作用。臣藥白術(shù)能降低瘤細(xì)胞增殖率和瘤組織的侵襲性，提高機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)能力以及對(duì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，能增強(qiáng)癌細(xì)胞的特異性主動(dòng)免疫，白術(shù)揮發(fā)油對(duì)肉瘤S₁₈₀、小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型有抑制作用。佐藥甘草具有抗腫瘤、抗突變作用，甘草提取物對(duì)胃癌MGC₈₃₀、肝癌HepG₂、肺癌NSCLC、官頸癌傳代HeLa細(xì)胞可選擇性誘導(dǎo)其凋亡及原癌基因c-fos、c-jun、c-myc蛋白表達(dá)上調(diào)。使藥大棗中性多糖TDP-N作用于免疫細(xì)胞，可間接抑制腫瘤，其中巨噬細(xì)胞可能是大棗多糖調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤的靶細(xì)胞之一，巨噬細(xì)胞激活后，可釋放TNF、IL-1、NO等細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，其中NO是殺傷腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要效應(yīng)分子；大棗煎劑具有抗突變作用，大棗水溶性提取物對(duì)人白血病K₅₆₂細(xì)胞增殖和集落形成能力有顯著抑制作用，長(zhǎng)期服用大棗有降低胃腸道惡性腫瘤發(fā)生率的作用。

4.9 歌訣

防己黃芪金匱方，白術(shù)甘草棗生姜；汗出惡風(fēng)兼身腫，表虛濕盛服之康^[4]。

4.10 出處

《金匱要略》痙濕暍病脈證治