權(quán)威雜志《Nature Medicine》報(bào)道的Judy Perkins，一位晚期乳腺癌患者的治愈過程，值得反復(fù)思考。

2003年，Judy確診乳腺癌，手術(shù)切除后，感覺良好，以為完全戰(zhàn)勝了癌癥。

（華哥評：早期癌癥一切了之，是個概率，又是腫瘤病患者追求的目標(biāo)。）

2013年，Judy發(fā)現(xiàn)了一個新腫塊，醫(yī)生診斷，癌細(xì)胞又卷土重來，這次轉(zhuǎn)移擴(kuò)散了，她成了一名晚期癌癥患者，預(yù)后很不好。

（華哥評：癌癥治療的難題，不是擴(kuò)切手術(shù)如何成功難以施展，而是腫瘤干細(xì)胞，怎么也干不死，這里轉(zhuǎn)移那里擴(kuò)散）

于是，她進(jìn)行了一輪又一輪的化療（白紫、希羅達(dá)、長春瑞濱、多西他賽等），有的有效，有的無效，同時參加了所有她能找到的臨床試驗(yàn)。最終，腫瘤還是繼續(xù)長大，肝上的腫塊跟網(wǎng)球一樣大。

用通俗的話來說：她已經(jīng)無藥可治，最多還有幾個月可活。

（華哥評：復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的瘤子，比原發(fā)病灶更頑固難治。不過，晚期乳腺癌的治療，不檢測　雌激素ＰＲ受體、孕激素ＥＲ受體和ＨＥＲ２基因擴(kuò)增突變情況，就胡亂化療，有些病急亂投療，也可能是時代局限性。）

2015年，走投無路的Judy參加了美國美國國家研究院NIH的一個創(chuàng)新性的臨床試驗(yàn)，最后再搏一把。

（華哥評：對于晚期癌癥患者來說，入組免費(fèi)臨床，簽下生死合同，賭試　新藥新療法，是不得已，也是最后的希望。美歐日已很普遍且有保險公司介入，中國也日漸增多，但有些方面仍需完善。）

這個臨床試驗(yàn)，利用癌癥患者自身的免疫細(xì)胞攻擊腫瘤，由R博士主導(dǎo)。經(jīng)過基因測序-細(xì)胞篩選-細(xì)胞擴(kuò)增等過程，醫(yī)生最終回輸了8.2X10^10個細(xì)胞給Judy，在細(xì)胞回輸前，注射了PD-1的K藥，回輸后，注射細(xì)胞因子IL-2藥物。

在整個治療過程中，最讓Judy痛苦的就是IL-2的副作用，打了這個藥之后渾身酸軟無力、發(fā)高燒、打寒戰(zhàn)等等。

（華哥評：癌癥是一種基因病，細(xì)胞核里ＤＮＡ基因復(fù)制過程中，產(chǎn)生錯誤，細(xì)胞Ｐ５３家族基因喪失功能，沒有啟動細(xì)胞自殺凋亡程序。錯誤轉(zhuǎn)錄后形成了異常細(xì)胞，而人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)又不能及時識別撲殺異常細(xì)胞，令其無限復(fù)制，形成腫瘤。

治癥要治根，根就是人體的這兩大功能的喪失，就指向了免疫療法。即，努力恢復(fù)人體的特異性免疫功能，利用免疫細(xì)胞來滅殺腫瘤。）

療效很驚人：6周之后，有的腫瘤已經(jīng)縮小了51%。22個月之后，全身的腫瘤已經(jīng)全部消失；到目前，Judy已經(jīng)安全的度過了兩年半。下圖是細(xì)胞回輸前和22個月之后的影像結(jié)果對比圖，黃色箭頭位置的病灶都消失了：

（華哥評：三種都是免疫療法，這三種的組合，常人腫瘤醫(yī)生或?qū)＜?，不會想到?/span>

１、不檢測ＰＤ-Ｌ１陽性表達(dá)率也不檢測ＭＳＩ/ＭＭＲ或ＴＭＢ，直接對晚期乳腺癌患者上ＰＤ１，阻斷免疫檢查點(diǎn)，抑制腫瘤細(xì)胞對Ｔ細(xì)胞的催眠通道，為后面的免疫細(xì)胞療法Neoantigen，先做個準(zhǔn)備，也是對患者Judy的病情先維持住）

２、免疫細(xì)胞治療Ｎeoantigen。這與滑膜肉瘤患者魏則西的ＣＩＫ療法、目前國內(nèi)正在招募的ＣＡＲ-Ｔ療法、ＴＣＲ-Ｔ療法或恒天公司正在試驗(yàn)的ＭＡＳＣＴ療法，有明顯的不同：

第一，它是從患者的腫瘤組織中挑選免疫細(xì)胞Ｔ，后三者是從患者血液中篩選免疫Ｔ細(xì)胞。

第二，Ｎeoantigen挑選免疫細(xì)胞時，測試該免疫細(xì)胞對患者腫瘤的特征抗原識別能力，不能識別的堅(jiān)決淘汰掉，能識別腫瘤突變蛋白靶點(diǎn)的細(xì)胞數(shù)量極少，但一定得有，否則這療法無法施展。找到數(shù)量極少但卻很有用的免疫細(xì)胞后，體外培育，大量復(fù)制繁殖，然后回輸。本試驗(yàn)中，共回輸了8.2X10^10個給患者體內(nèi)。

３、細(xì)胞因子藥物IL-2。白介素2是一種免疫因子，人體的腺體受到刺激時，會立即分泌，在1992和1998年被美國FDA批準(zhǔn)用于晚期腎癌和惡黑，有效率15%-20%左右，能使10%-15%的癌癥患者活過5年。因?yàn)橛行什桓撸矣姓蜇?fù)向雙向作用，近年單用已經(jīng)被逐漸淘汰。但改良的白介素２協(xié)同ＰＤ１，效果明顯，是２０１８年的前沿?zé)狳c(diǎn)。

該研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Steven A. Rosenberg，是癌癥免疫治療界的大牛，經(jīng)常有不少神奇舉動，把癌細(xì)胞從晚期癌癥患者體內(nèi)清除掉。

大牛R博士說：Judy的全身病灶都消失了，這真的很神奇，目前為止，我們治療了45位晚期無藥可用的患者，7位有效，包括非常難治的腸癌、肝癌和宮頸癌等，有效率在15%左右；我覺得這項(xiàng)技術(shù)擁有治療所有晚期癌癥患者的潛力，我們一直在努力完善它。

華哥評：

１、這個研究，有兩個難點(diǎn)：能設(shè)計(jì)出這種組合和用藥順序，以及Neoantigen細(xì)胞免疫療法過程中的腫瘤組織基因測序，抗原靶點(diǎn)分析尋找，免疫細(xì)胞的挑選，擴(kuò)增和回輸，研究的抗原靶點(diǎn)，遠(yuǎn)超于ＣＡＲ-Ｔ療法所盯的ＣＤ１９等有限的血液類腫瘤靶點(diǎn)，以及ＴＣＲ-Ｔ療法至今只找到的兩個靶點(diǎn)。這是中美抗癌技術(shù)手段上的本質(zhì)差距。

２、ＰＤ１前置于Ｎeoantigen細(xì)胞療法，提示了抗癌免疫針ＰＤ１耐藥后，有特異性殺傷力的免疫細(xì)胞回輸，將是一個后續(xù)好療法。

３、ＩＬ-２的使用，既對ＰＤ１增敏，又調(diào)節(jié)和協(xié)同免疫細(xì)胞的活力，但醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天，應(yīng)該有更好的免疫增敏調(diào)節(jié)劑。大牛Ｒ這試驗(yàn)，有效率僅１５%，提高的空間在于，第三種藥物ＩＬ２的選取。近來，改良的白介素２，協(xié)同免疫針，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)喜人。

在美國，乳腺癌是令女性死亡人數(shù)排第一的癌癥（中國是肺癌），Judy作為晚期乳腺癌患者，三種前沿的免疫療法相組合，讓她病情大逆轉(zhuǎn)，體內(nèi)癌細(xì)胞得以全部清除， 這可能就是未來人類治療癌癥的標(biāo)準(zhǔn)模式！