世界上首次，由澳大利亞墨爾本科學(xué)家研發(fā)的一種新型抗癌藥物，可以使癌細(xì)胞永久性地進(jìn)入睡眠狀態(tài)，而不會(huì)產(chǎn)生傳統(tǒng)癌癥治療所引起的有害副作用。

這項(xiàng)研究于8月1日，最新發(fā)表在《自然》期刊上，研究闡述了首種使癌細(xì)胞進(jìn)入睡眠狀態(tài)而起作用的抗癌藥物，這種藥物可以阻斷腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，但是卻并不破壞細(xì)胞的DNA！

WM-1119阻止小鼠淋巴瘤的進(jìn)展

這種新型藥物為癌癥患者的治療提供了一個(gè)全新的選擇。令人十分驚喜的是，在血液腫瘤和肝癌模型中，這種藥物在阻止的癌癥進(jìn)展以及延遲癌癥復(fù)發(fā)方面已經(jīng)顯示出巨大的療效。

無(wú)任何副作用：首個(gè)KAT6A/KAT6B蛋白抑制劑

既往研究發(fā)現(xiàn)，KAT6A和KAT6B這兩種蛋白在驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)生上都發(fā)揮著重要作用。在癌癥中最常見的擴(kuò)增基因中，KAT6A位列第12位。

既往研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，KAT6A基因敲除的罹患血液腫瘤（淋巴瘤）的模型動(dòng)物，其預(yù)期壽命翻了兩番。在知道KAT6A是癌癥的重要驅(qū)動(dòng)因素后，研究人員開始尋找通過(guò)抑制蛋白質(zhì)來(lái)治療癌癥的方法。

就在研究人員采用生化手段在篩選243000種化合物后，終于找到了這種物質(zhì)：CTx-0124143，對(duì)其優(yōu)化改造獲得的化合物WM-8014和WM-1119在臨床前試驗(yàn)中顯示出了巨大的效果。這類新型化合物是首個(gè)針對(duì)KAT6A和KAT6B蛋白的藥物。

WM-8014的研發(fā)過(guò)程

這種新型的抗癌藥物在臨床前癌癥模型中能夠有效地預(yù)防癌癥進(jìn)展。研究人員表示，他們對(duì)于自己創(chuàng)造出的全新抗癌武器的潛力表示極度的興奮。這種化合物在臨床前模型研究中具有良好的耐受性，并且對(duì)腫瘤細(xì)胞非常非常有效！最最重要的是，這種方法在治療同時(shí)不會(huì)對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生任何不利的影響！

歷時(shí)十年：迥然不同的癌癥治療思路

這項(xiàng)聯(lián)合腫瘤學(xué)、藥物化學(xué)和藥物研發(fā)三個(gè)領(lǐng)域?qū)＜业难芯亢馁M(fèi)了將近十年的時(shí)間。他們所研發(fā)出的這種新藥與標(biāo)準(zhǔn)癌癥療法之間有顯著的不同之處。

我們知道，化療和放療通過(guò)造成不可逆的DNA損傷而發(fā)揮作用，癌細(xì)胞無(wú)法修復(fù)這種損傷，最終死亡。然而這些方法的缺點(diǎn)是治療不僅只針對(duì)癌細(xì)胞，同樣也會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成嚴(yán)重的損害。

放化療產(chǎn)生了我們所有人都知道的令人害怕的短期副作用：例如惡心、疲勞、脫發(fā)和容易發(fā)生感染，更長(zhǎng)期的 影響包括不育、其他癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高等等。

與化療和放療完全相反，這種新型的抗癌藥物不會(huì)造成任何DNA損傷和潛在的危害，而是很簡(jiǎn)單，讓癌細(xì)胞永久性地進(jìn)入睡眠狀態(tài)。在這種新型藥物的作用下，癌細(xì)胞不會(huì)再進(jìn)入新的細(xì)胞周期，從而杜絕了癌細(xì)胞的分裂繁殖。而陷入沉睡的癌細(xì)胞則會(huì)慢慢老去。

WM-8014治療后，細(xì)胞數(shù)量顯著減少

癌細(xì)胞最可怕之處在于它們會(huì)不斷地分裂和增殖。而這種最新研發(fā)的藥物完美地針對(duì)了這一點(diǎn)，給癌細(xì)胞下了個(gè)定身術(shù)！癌癥的復(fù)發(fā)也因此被大大延緩了。

此外，試驗(yàn)表明，這些藥物用作癌癥患者初始治療后，延緩或預(yù)防復(fù)發(fā)的鞏固治療，效果會(huì)特別的好。未來(lái)，臨床醫(yī)師可能使用這種方法來(lái)極大的延緩癌癥的復(fù)發(fā)，這對(duì)于患者而言將會(huì)產(chǎn)生極大的影響。

強(qiáng)效、精準(zhǔn)、無(wú)害，就是這么完美！

研究人員強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究極其極其重要，因?yàn)樵谶@項(xiàng)研究之前，尚無(wú)任何針對(duì)這類基因家族的靶向藥，而為了避免這種無(wú)藥可醫(yī)的尷尬局面，研究過(guò)程種研究人員克服了諸多的困難，填補(bǔ)了這種靶向藥空缺的局面。這項(xiàng)成果完全不是機(jī)緣巧合從天而降的，而是辛辛苦苦獲得的結(jié)果。

這項(xiàng)研究，不僅有專門的博士研究生來(lái)一起推動(dòng)，更有諸多國(guó)立健康與醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)支持的藥物化學(xué)博士后專業(yè)人才參與其中。憑借著堅(jiān)持不懈的精神和堅(jiān)守的信仰，最終所有人員很激動(dòng)能夠開發(fā)出一種強(qiáng)效、精準(zhǔn)和無(wú)害的化學(xué)藥物，且經(jīng)過(guò)臨床前模型證實(shí)，這種化學(xué)藥物是安全、有效的。目前這項(xiàng)研究團(tuán)隊(duì)正在努力將這種化合物開發(fā)成適合人體試驗(yàn)的藥物。 

參考資料：

Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth

DOI: https:///10.1038/s41586-018-0387-5

——本期完——